改良黄土汤联合西药治疗急性上消化道出血的临床效果

【摘要】 目的：探究改良黄土汤联合奥美拉唑及口服去甲肾上腺素治疗急性上消化道出血的临床效果。方法：回顾性分析抚州健强第五医院2022年5月—2023年8月收治的急性上消化道出血患者80例的病历资料，根据治疗方案不同分为对照组（n=38）和观察组（n=42）。对照组给予奥美拉唑及口服去甲肾上腺素治疗，观察组在此基础上加用改良黄土汤。比较两组临床疗效、止血效果、止血时间、血压稳定时间及住院时间，以及治疗前后血清白细胞介素-1β（IL-1β）、二胺氧化酶（DAO）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、胃泌素（GAS）水平，并记录不良反应发生情况。结果：观察组临床总有效率为92.86%，高于对照组的76.32%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗24、72 h的止血成功率均高于对照组，止血时间、血压稳定时间均早于对照组，住院时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；与治疗前比较，治疗7 d后两组血清GAS、DAO、IL-1β、hs-CRP水平均下降，且观察组以上指标均低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：急性上消化道出血患者应用改良黄土汤联合奥美拉唑及口服去甲肾上腺素治疗，可显著降低各炎症指标，快速止血、缓解患者临床症状，缩短治疗时间，疗效显著且安全性好。

【关键词】 急性上消化道出血 改良黄土汤 奥美拉唑 去甲肾上腺素

Clinical Effect of Modified Huangtu Decoction Combined with Western Medicine in the Treatment of Acute Upper Gastrointestinal Hemorrhage/XIE Shunlong， ZHOU Guixiu， HU Binggen， ZHOU Yulan， HUANG Zhiming. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： -110

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of modified Huangtu Decoction combined with Omeprazole and oral Norepinephrine in the treatment of acute upper gastrointestinal hemorrhage. Method： The medical records of 80 patients with acute upper gastrointestinal hemorrhage admitted to the Fifth Hospital of Jianqiang， Fuzhou from May 2022 to October 2023 were retrospectively analyzed， and they were divided into control group （n=38） and observation group （n=42） according to different treatment schemes. The control group was treated with Omeprazole and oral Norepinephrine， and the observation group was treated with modified Huangtu Decoction on this basis. The clinical efficacy， hemostatic effect， hemostatic time， blood pressure stabilization time， hospital stay， the levels of interleukin-1β （IL-1β）， diamine oxidase （DAO）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） and gastrin （GAS） before and after treatment were compared between the two groups， and the occurrence of adverse reactions were recorded. Result： The total clinical effective rate of the observation group was 92.86%， which was higher than 76.32% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The success rate of hemostasis in the observation group were higher than those in the control group at 24 and 72 h of treatment， and the hemostasis time， blood pressure stabilization time were earlier than those in the control group， hospital stay was shorter than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of serum GAS， DAO， IL-1β and hs-CRP in both groups were decreased after 7 days of treatment， and the above indexes in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The application of modified Huangtu Decoction combined with Omeprazole and oral Norepinephrine in the treatment of acute upper gastrointestinal hemorrhage can significantly reduce the inflammatory indexes， quickly hemostasis， relieve the clinical symptoms of patients， shorten the treatment time， and have obvious curative effect and good safety.

[Key words] Acute upper gastrointestinal hemorrhage Modified Huangtu Decoction Omeprazole Norepinephrine

First-author's address： Department of Gastroenterology of Integrative Chinese and Western Medicine， the Fifth Hospital of Jianqiang， Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.024

屈氏韧带以上的消化道，如食管、胃、胰胆管、十二指肠等出现病变而引起的急性出血统称为急性上消化道出血，消化性溃疡、急性糜烂出血性胃炎、胃癌等是其发病的主要原因，临床表现有黑便、呕血、血压降低、晕厥等[1]。若短时间内失血过多可能引起周围循环障碍，发生出血性休克等，严重威胁患者生命安全，因此需及时采取有效的治疗措施。目前药物治疗是临床首选方案，相对于手术、内镜止血、介入等手段应用更为广泛[2]。奥美拉唑是应用最早的较为高效的质子泵抑制剂，能有效抑制胃酸分泌，对控制出血症状、缩短止血时间有显著效果；去甲肾上腺素可以收缩小动脉血管，对皮肤及黏膜血管收缩效果尤其明显，二者均是上消化道出血常用临床治疗药物[3-4]。随着中医药的发展，中西医结合治疗凭借止血率高、毒副作用少等优势逐渐在上消化道出血疾病的临床治疗中推广应用。黄土汤是中医治疗的常用止血方剂，但随时代发展，黄土汤方剂中灶心黄土已极少见，有学者将其换为赤石脂形成改良黄土汤[5]。本研究进行改良黄土汤联合奥美拉唑及口服去甲肾上腺素对急性上消化道出血治疗效果的探究，具体结果整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析抚州健强第五医院2022年5月—2023年10月收治的急性上消化出血患者80例的病历资料。（1）纳入标准：①中医诊断符合脾胃虚弱证标准[6]；②西医诊断标准参照文献[7]《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2018年，杭州）》，且经胃镜检查在上消化道发现出血灶；③年龄≥18岁；④入组前未进行任何止血治疗，临床资料完整。

（2）排除标准：①伴有传染性疾病、血液系统疾病等；②近期接受过激素类或非甾体类药物治疗；③出血严重伴休克表现，行手术止血治疗。根据治疗方案不同将患者分为对照组（n=38）和观察组（n=42）。本研究经本院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

两组患者均接受对症的常规基础治疗，包括补液扩容、恢复电解质平衡及酸碱平衡、营养支持等。

对照组在基础治疗上采用奥美拉唑及口服去甲肾上腺素治疗。注射用奥美拉唑（生产厂家：广东众生药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20067513，规格：20 mg）首次经静脉注射80 mg，接着微量泵以8 mg/h速率持续泵入，出血情况有所控制后，改用20 mg奥美拉唑与100 mL氯化钠注射液（生产厂家：山西诺成制药有限公司，批准文号：国药准字H14023708，规格：100 mL︰0.9 g）混匀后静脉滴注，2次/d；重酒石酸去甲肾上腺素注射液（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11020535，规格：1 mL︰2 mg）取1 mL以100 mL氯化钠注射液稀释后分3次口服，3次/d，去甲肾上腺素于止血成功后1～2 d停用。

观察组在对照组基础上联合应用改良黄土汤。改良黄土汤组方：白附片、赤石脂各30 g，白术、生地黄各15 g，阿胶12 g，大黄6 g，甘草3 g。可根据患者症状加减药方：若腹痛严重则加用15 g延胡索、10 g川楝子；伴呕吐者可加12 g法半夏、10 g陈皮。1剂/d，除阿胶外其余药材以水煎煮成500 mL药汤，阿胶研磨成粉以药汤冲服，分早晚两次服用。两组均连续治疗1周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效：治疗24 h内临床症状消失，成功止血，血压、心率恢复正常为显效；治疗24～72 h，止血成功，临床症状有所改善，血压、心率平稳为有效；治疗72 h后临床症状仍未改善，仍有出血甚至情况加重，血压、心率不稳定为无效[8]。总有效=显效+有效。止血成功标准（符合以下任意一项均为成功），①血红蛋白水平不再下降；②便血、呕血症状消失；③内镜检查未发现活动性出血；④胃管引流液清亮无血。（2）止血效果：比较两组患者治疗24、72 h的止血成功率。（3）观察记录两组患者止血时间、血压稳定时间（血压持续48 h无明显波动，波动幅度不超过25%，且期间无需用药稳定血压）及住院时间。（4）生化指标：分别于治疗前后清晨采集患者5 mL空腹肘静脉血，以3 000 r/min速率离心10 min后收集上层血清，通过酶联免疫吸附试验检测胃泌素（GAS）、二胺氧化酶（DAO）、白细胞介素-1β（IL-1β）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。（5）不良反应：详实记录两组患者用药期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。以（x±s）的形式表示止血时间、生化指标等计量资料，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验；以率（%）的形式表示临床疗效、止血成功率等计数资料，行字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组：男21例，女17例；年龄24～78岁，平均（54.27±2.34）岁；出血原因：23例消化性溃疡，3例上消化道肿瘤，12例急性胃黏膜病变。观察组：男23例，女19例；年龄25～76岁，平均（54.87±2.41）岁；出血原因：26例为消化性溃疡，3例上消化道肿瘤，13例急性胃黏膜病变。两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较

与对照组比较，观察组治疗总有效率高，差异有统计学意义（字2=4.281，P=0.039），见表1。

2.3 两组患者止血效果比较

观察组治疗24、72 h的止血成功率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组止血时间、血压稳定时间及住院时间比较

观察组止血时间、血压稳定时间均早于对照组，住院时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后生化指标比较

治疗前，两组患者GAS、DAO、IL-1β、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗7 d后两组上述指标水平均较治疗前下降，且观察组均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.273，P=0.601），见表5。

3 讨论

急性上消化道出血患者病情进展极为迅速，若止血不及时，短时间内出血量过大，极易出现脏器缺氧坏死致器官衰竭，严重可造成患者死亡，因此，需要采取及时有效的干预措施[9]。急性上消化道出血临床治疗关键即是止血，主要手段以药物治疗为重，奥美拉唑、血凝酶、去甲肾上腺素等均是治疗急性上消化道出血的常用西药[10]。当前普遍认可的出血原因是胃黏膜遭受胃液异常侵蚀，发生溃疡，胃液进而对消化道基底血管产生损伤造成其破裂，从而发生出血[11]。奥美拉唑作为一种质子泵抑制剂，抑制胃酸分泌效果极强，通过与胃壁细胞膜上H+、K+-ATP酶系结合以阻断胃酸分泌，还可抑制胃蛋白酶活性，激活凝血机制，并防止出血处已形成的血凝块被消化，从而发挥止血效果[12]。去甲肾上腺素是一种强烈的α受体激动药，对皮肤及黏膜等血管收缩作用最为强效，进入人体后直接作用于出血灶，收缩局部血管、增强外周阻力以升高血压，同时可促进血小板聚集，具有较好止血效果，且见效快[13]。有研究发现中西医结合治疗消化性溃疡出血效果显著，且少有毒副作用[14]。因此，本研究应用改良黄土汤联合奥美拉唑及口服去甲肾上腺素治疗急性上消化道出血进一步探究其效果。

在中医学上，急性上消化道出血可归属于“吐血”“便血”范畴，病因病机在于脏腑病变、功能受损导致血不循经、气火逆乱，进而血溢于外。大多数医者认为该病以脾胃虚弱为本、痰湿瘀火为标，当以祛瘀生新、益气生血之法治疗[15]。改良黄土方中以赤石脂代替灶心黄土，改黄芩为大黄。赤石脂涩肠止血、温中生肌；大黄清热解毒、泻火止血，且逐瘀通经，可利于排出肠道瘀血，从而祛瘀生新；白附片温肾助阳，白术有益气健脾之效；生地黄可清热凉血、养阴生津；阿胶润燥止血、滋阴补血效果极佳；甘草调药和中，组方共同发挥温中止血、祛瘀生新之用[16]。赤石脂含有丰富的矿物质，对胃黏膜表面炎性渗出物具有吸附作用，对消化道黏膜有一定保护作用，而白附片、大黄、白术活性成分可增强血小板活性，促进血小板聚集，缩短凝血时间[17]。本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率明显高于对照组，治疗24、72 h的止血成功率均高于对照组，止血时间、血压稳定时间均早于对照组，住院时间短于对照组（P<0.05），表明中西医联合治疗有利于进一步提高临床效果，更快速实现止血目的，进而缩短住院治疗时间。

GAS是一种极其重要的胃肠激素，主要由胃肠黏膜G细胞分泌，主要作用是刺激胃蛋白酶、胃液及胆汁分泌以促进壁细胞分泌盐酸及胃肠运动，若胃肠道黏膜受损则会释放大量GAS，胃酸水平随之升高，加剧破坏胃黏膜，增加再出血风险[18]。DAO是哺乳动物的一种细胞内酶，分布于胃肠道黏膜上层绒毛细胞，具有高度生理活性，黏膜遭受破坏，DAO被释放入血，水平剧增，在一定程度上反映了胃肠屏障状态[19]。研究显示消化道出血通常会引起机体应激，产生炎症反应，而持续炎症会影响止血效果，并增加再出血风险[20]。本研究结果显示，经过治疗后，两组患者血清GAS、DAO、IL-1β、hs-CRP均较治疗前下降，且观察组均较对照组低，说明改良黄土汤联合奥美拉唑及口服去甲肾上腺素对黏膜屏障修复效果较单纯西药治疗更好，还能降低炎症指标，缓解炎症反应。另本研究中接受不同治疗方案的患者间不良反应发生率并无显著差异，表明改良黄土汤联合西药治疗安全性高，不会增加不良反应。

综上所述，改良黄土汤联合奥美拉唑及口服去甲肾上腺素的中西医结合治疗方案应用于急性上消化道出血患者，可改善机体炎症状态，提高止血成功率，缩短治疗时间，且安全性较高。

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（收稿日期：2024-02-04） （本文编辑：陈韵）