苏黄止咳胶囊辅助治疗肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘的效果

【摘要】 目的：探讨苏黄止咳胶囊辅助治疗肺炎支原体（MP）感染伴咳嗽变异性哮喘（CVA）的效果及对白细胞介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、C反应蛋白（CRP）的影响。方法：纳入2022年1月—2023年12月瑞金市妇幼保健院收治的80例MP感染伴CVA患者，随机将其分为西药组与中药组，各40例。西药组给予阿奇霉素、布地奈德联合特布他林雾化吸入等常规治疗，中药组在西药组治疗基础上加服苏黄止咳胶囊。比较两组临床疗效、症状体征持续时间、治疗前后肺功能[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气流量峰值（PEF）]、气道重塑指标[气道腔面积（AI）、气道壁厚度（T）、气道管壁面积（WA）]、炎症因子（IL-4、IFN-γ、CRP）、不良反应及CVA复发情况。结果：中药组总有效率（95.00%）高于西药组（80.00%），差异有统计学意义（P<0.05）；中药组发热、咳嗽、咳痰、喘憋、肺部啰音持续时间均短于西药组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组FVC、FEV1、PEF、IFN-γ均升高，且中药组均高于西药组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组AI、T、WA均减小，中药组均小于对照组，IL-4、CRP均降低，中药组均低于西药组，差异均有统计学意义（P<0.05）；中药组和西药组不良反应发生率（10.00% vs 7.50%）、哮喘复发率（3.70% vs 8.33%）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：苏黄止咳胶囊辅助治疗MP感染伴CVA效果显著，可缓解临床症状，改善机体肺功能，减轻气道重塑，抑制炎症反应，且安全性较高。

【关键词】 肺炎支原体感染 咳嗽变异性哮喘 苏黄止咳胶囊 白细胞介素-4 γ干扰素 C反应蛋白

Effect of Suhuang Zhike Capsules in the Adjuvant Treatment of Mycoplasma Pneumoniae Infection with Cough Variant Asthma/CHEN Dan， ZHONG Qihua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： 0-066

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Suhuang Zhike Capsules in the adjuvant treatment of Mycoplasma pneumoniae （MP） infection with cough variant asthma （CVA） and its influence on interleukin-4 （IL-4），

interferon γ （IFN-γ） and C reactive protein （CRP）. Method： A total of 80 patients with MP infection and CVA admitted to Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital from January 2022 to December 2023 were included and randomly divided into western medicine group and Chinese medicine group， with 40 cases in each group. The western medicine group was given Azithromycin， Budesonide combined with Terbutaline atomization inhalation and other conventional treatment， and the Chinese medicine group was given Suhuang Zhike Capsules on the basis of the western medicine group. The clinical efficacy， duration of symptoms and signs， pulmonary function [forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， peak expiratory flow （PEF）]， airway remodeling indicators [airway cavity area （AI）， airway wall thickness （T）， airway wall area （WA）] and inflammatory factors [interleukin-4 （IL-4）， IFN-γ， C reactive protein （CRP）] before and after treatment， and adverse reactions and CVA recurrence were compared between the two groups. Result： The total effective rate of Chinese medicine group （95.00%） was higher than that of western medicine group （80.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The duration of fever， cough， expectoration， choking and pulmonary rale in Chinese medicine group were shorter than those in western medicine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， FVC， FEV1， PEF， IFN-γ were increased in both groups， and those in the Chinese medicine group were higher than those in the western medicine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， AI， T and WA were decreased in both groups， those in the Chinese medicine group were lower than those in the control group， IL-4 and CRP were decreased， and those in the Chinese medicine group were lower than those in the western medicine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions （10.00% vs 7.50%） and CVA recurrence （3.70% vs 8.33%） between the the Chinese medicine group and the western medicine group （P>0.05）. Conclusion： Suhuang Zhike Capsules has a significant effect in the adjuvant treatment of MP infection with CVA， which can alleviate clinical symptoms， improve lung function， reduce airway remodeling， inhibit inflammatory response， and has high safety.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae infection Cough variant asthma Suhuang Zhike Capsules IL-4 IFN-γ CRP

First-author's address： Department of Internal Medicine， Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.015

咳嗽变异性哮喘（CVA）为临床多见的慢性呼吸道炎症反应性疾病，以夜间慢性咳嗽、呼吸道高反应等为主要症状，受冷空气、烟尘等刺激后症状加重[1]。机体发生肺炎支原体（MP）感染为CVA常见诱发因素，MP附着于呼吸道黏膜后可诱发炎性细胞浸润，激活特异性免疫应答，导致患者出现反复咳嗽、呼吸困难等CVA相关症状[2]。CVA因缺乏特异性症状，临床诊断中常出现误诊情况，导致部分患者病发后未得到有效治疗，临床研究报道，有10%～33%的CVA会发展为典型性支气管哮喘，威胁患者身心健康[3]。目前临床主要应用糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂等联合治疗方案，可舒张放松支气管平滑肌，改善通气功能，缓解咳嗽、气喘等症状，但停药后易复发，存在药物副作用、细菌耐药等问题[4]。近年来中医药在CVA治疗中已取得一定成果，苏黄止咳胶囊来源于晁恩祥教授临证经验积累而成的经典名方，具有疏风宣肺、解痉平喘等功效，现代药理学研究已证实其可发挥抗气道炎症、降低气道高反应与扩张支气管等作用，其已被推荐为治疗支气管哮喘的1级中成药[5-6]。本研究将苏黄止咳胶囊用以辅助治疗MP感染伴CVA患者，并探讨其疗效及对白细胞介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、C反应蛋白（CRP）等的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2022年1月—2023年12月瑞金市妇幼保健院收治的80例MP感染伴CVA患者。（1）纳入标准：①符合CVA、MP感染相关诊断标准[7-8]，伴有明显夜间刺激性咳嗽症状，经影像学检查、MP抗体检测、支气管舒张试验等确诊；②依从良好。（2）排除标准：①伴有支气管扩张、肺结核、肺癌等其他呼吸系统疾病；②入组前半个月内接受过支气管扩张剂、糖皮质激素、抗组胺药等治疗；③对研究涉及药物禁忌或过敏；④免疫功能障碍；⑤合并心肝肾功能障碍；⑥妊娠期或哺乳期妇女；⑦认知功能障碍。随机将患者分为西药组与中药组，各40例。本研究经本院医学伦理委员会批准。患者及家属知情同意本研究。

1.2 方法

西药组依据患者具体病情给予抗感染、止咳、化痰、吸氧、平喘等常规治疗。阿奇霉素（生产厂家：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批准文号：国药准字H20000426，规格：按阿奇霉素计0.25 g）0.5 g与250 mL氯化钠注射液（生产厂家：浙江国镜药业有限公司，批准文号：国药准字H33020484，规格：250 mL︰2.25 g）均匀混合后进行静脉滴注，1次/d，持续治疗7 d；吸入用布地奈德混悬液（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd，注册证号：国药准字H20090903，规格：2 mL︰1 mg）1 mg+硫酸特布他林雾化吸入用溶液（生产厂家：AstraZeneca AB，注册证号：国药准字H20140108，规格：2 mL︰5 mg）2 mL加入氯化钠注射液2 mL中，雾化吸入，1或2次/d，持续治疗7 d。

中药组在西药组基础上加服苏黄止咳胶囊（生产厂家：扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，批准文号：国药准字Z20103075，规格：每粒装0.45 g），口服，3粒/次，3次/d，持续治疗7 d。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效：治愈为发热、咳嗽、咳痰、喘憋等临床症状、肺部啰音体征均完全缓解；显效为上述症状基本缓解，咳嗽频率减少≥80%；有效为症状有所好转，咳嗽频率减少50%～79%；无效为症状无改变甚至加重。临床总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）临床症状体征持续时间：记录两组发热、咳嗽、咳痰、喘憋、肺部啰音持续时间。（3）肺功能指标：治疗前后，采用SP-3600型肺功能检测仪测定两组用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气流量峰值（PEF）水平。（4）气道重塑指标：治疗前后，采用胸部高分辨率CT检测两组气道腔面积（AI）、气道壁厚度（T）、气道管壁面积（WA）。（5）炎症因子：治疗前后，采集患者空腹静脉血3 mL，离心取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定IL-4、IFN-γ、CRP水平。（6）不良反应及哮喘复发情况：记录两组治疗期间不良反应与随访3个月内CVA复发情况。

1.4 统计学处理

研究数据经SPSS 23.0软件进行分析。临床症状体征持续时间、气道重塑指标、炎症因子等计量资料，采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；临床疗效、不良反应、哮喘复发率等计数资料用率（%）表示，采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

西药组男女比例为21︰19；年龄18～54岁，平均（36.20±9.35）岁；体重指数18～27 kg/m2，平均（22.53±2.67）kg/m2；CVA病程1～6个月，平均（3.76±1.02）个月。中药组男女比例为24︰16；年龄18～55岁，平均（36.59±9.17）岁；体重指数18～27 kg/m2，平均（22.10±2.38）kg/m2；CVA病程1～7个月，平均（3.89±1.28）个月。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 临床疗效

中药组总有效率（95.00%）明显高于西药组（80.00%），差异有统计学意义（字2=4.114，P=0.043），见表1。

2.3 症状体征持续时间

中药组发热、咳嗽、咳痰、喘憋、肺部啰音持续时间均短于西药组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 肺功能指标

治疗前，两组FVC、FEV1、PEF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FVC、FEV1、PEF水平均升高，且中药组均高于西药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 气道重塑指标

治疗前，两组AI、T、WA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组AI、T、WA均降低，且中药组均低于西药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 血清炎症因子指标

治疗前，两组IL-4、CRP、IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-4、CRP水平均降低，且中药组均低于西药组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组IFN-γ水平均升高，且中药组高于西药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.7 不良反应

两组不良反应发生率比较（10.00% vs 7.50%），差异无统计学意义（字2=0.156，P=0.692），见表6。

2.8 哮喘复发率

随访期间，中药组有1例复发CVA[3.70%（1/27）]，西药组有2例复发CVA[8.33%（2/24）]，两组CVA复发率比较，差异无统计学意义（字2=0.395，P=0.530）。

3 讨论

CVA为哮喘特殊类型之一，有持续性炎症反应、气道高反应及气道重塑等经典哮喘症状，且有起病急骤、治愈难度高且易复发等特点，目前其发病机制尚未完全明确，有研究推测反复MP感染是CVA病情持续加重的主要诱导因素，与嗜酸粒细胞引发的长期气道炎症反应相关[9]。目前临床针对CVA治疗主要集中于缓解临床症状、阻止气道重塑。阿奇霉素为大环内酯类抗菌药物，对于多种病原体诱发导致的呼吸道疾病均可发挥良好治疗效果，是临床用于治疗MP感染的首选药物。但有研究指出其对促进痰液排出、改善咳喘等症状的效果欠佳，临床常联合布地奈德、特布他林雾化吸入治疗，以实现降低气道高反应、改善肺通气功能等效果[10]。近年来中医药在CVA伴MP感染中因疗效稳定持久、不良反应轻等优势，逐渐受到临床实践的广泛关注。

本研究结果显示，中药组治疗总有效率高于西药组，症状体征持续时间均短于西药组，且治疗后FVC、FEV1、PEF均高于西药组，AI、T、WA均小于西药组，提示在常规治疗基础上辅以苏黄止咳胶囊可提升临床疗效，加快症状消退，促进CVA伴MP感染患者肺功能恢复，改善气道重塑状态。中医学认为，CVA属“哮咳”“咳嗽”范畴，风袭肺卫、肺失宣降为其基本病机，治疗应以疏风宣肺、止咳化痰为主[11]。苏黄止咳胶囊为治疗《诸病源候论》所载“风咳”的复合中成药，其中地龙入肺经，具有清肺平喘、解热利尿功效；《滇南本草》中记载麻黄“治鼻窍闭塞不通、香臭不闻、肺寒咳嗽”，具有发汗散寒、宣肺平喘之效；紫苏叶性温，入脾肺经，可散寒解表、宣肺行气；五味子主收敛肺气、益气生津之功效；枇杷叶主清肺止咳之效；前胡主“清肺热、化痰热、散风邪”；蝉蜕、牛蒡子均可疏风散热、利咽解痉[12]。现代药理学研究表明，地龙中次黄嘌呤、琥珀酸等成分可阻滞组胺受体，发挥平喘、抗痉挛、抑菌抗炎等效果；麻黄碱通过与β肾上腺素受体结合、兴奋α肾上腺受体等作用机制，实现松弛支气管平滑肌、抑制过敏递质释放效果[13]；紫苏叶具有调节免疫功能、抗炎、抗过敏、扩张血管等多重作用[14]；牛蒡子苷元可抑制白细胞介素-6、前列腺素E2等炎症细胞因子释放[15]。郭超等[16]研究表明苏黄止咳胶囊可通过逆转JAK/STAT信号通路中相关周期蛋白表达，影响支气管平滑肌细胞分裂周期，以实现抑制支气管平滑肌增生、改善气道重塑，平喘效果良好。

气道炎症反应、免疫功能失调等被认为是导致CVA发病的重要机制，机体感染后Th2细胞刺激分泌IL-4，可辅助B细胞增殖活化生成IgE，引发机体免疫应答，产生平滑肌收缩、呼吸道痉挛、黏膜水肿等哮喘症状[17-18]；IFN-γ是由Th1细胞分泌的因子，其主要通过细胞免疫应答、纠正Th1/Th2功能失调等作用机制以抑制哮喘气道炎症反应[19]；CRP为参与机体免疫应答反应的急性时相蛋白，为临床较为常用的检测细菌感染的敏感指标。本研究结果显示，治疗后中药组IL-4、CRP水平均低于西药组，IFN-γ水平高于西药组，证实辅以苏黄止咳胶囊可有效缓解气道炎症反应，分析可能与苏黄止咳胶囊中地龙、麻黄、紫苏叶、牛蒡子等关键成分发挥抗炎抑菌、增强机体免疫功能相关[20]。此外，两组不良反应发生率、CVA复发率比较均无显著差异，证实辅以苏黄止咳胶囊疗效可靠且安全。

综上所述，苏黄止咳胶囊用以辅治MP感染伴CVA效果确切，可促进症状消退，改善机体肺功能，减轻气道重塑，抑制炎症反应，且安全性高，复发率低。

参考文献

[1]朱荷敏，王红宇，官晓艳.盐酸丙卡特罗联合消咳喘胶囊治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效及对患儿血清学指标和气道功能的影响[J].新乡医学院学报，2024，41（1）：60-64，70.

[2]张虹，薛喜强，朱天怡，等.咳嗽变异性哮喘合并肺炎支原体感染患儿哮喘控制测试评分与肺功能状况研究[J].临床军医杂志，2022，50（11）：1159-1162，1164.

[3]陈丽君，阚红星，丁然，等.基于网络药理学研究止嗽散治疗咳嗽变异性哮喘的分子机制[J].安徽中医药大学学报，2021，40（6）：63-68.

[4]谢志超，邸晓华，罗丽娇，等.阿奇霉素肠溶胶囊与红霉素肠溶胶囊用于咳嗽变异性哮喘合并肺炎支原体感染患儿的疗效及安全性比较[J].中国医院用药评价与分析，2019，19（8）：940-942.

[5]杨锐锋，黄雨欣，綦向军，等.苏黄止咳胶囊辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的系统评价[J].中国医院用药评价与分析，2022，22（12）：1496-1501.

[6]陈珂，侯超峰，杜庭钰，等.苏黄止咳胶囊治疗咳嗽变异性哮喘的系统评价再评价[J].中医学报，2022，37（10）：2253-2260.

[7]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2021）[J].中华结核和呼吸杂志，2022，45（1）：13-46.

[8]中华医学会呼吸病学分会感染学组.成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2010，33（9）：643-645.

[9]高艺伟，马莹莹，张曼，等.FeNO联合TSLP对儿童咳嗽变异性哮喘与感染后咳嗽的鉴别价值及与小气道功能的关系[J].海南医学，2024，35（13）：1854-1858.

[10]李丹丹，刘新锋，郎艳美，等.不同剂量甲泼尼龙联合布地奈德、阿奇霉素治疗难治性肺炎支原体肺炎患儿的疗效评价[J].川北医学院学报，2024，39（3）：332-336.

[11]王丽，唐雪春，黄明明，等.典型哮喘和咳嗽变异性哮喘中医体质分布特点的比较研究[J].广州中医药大学学报，2023，40（3）：538-544.

[12]姜锋，秦良楠，杨林瀛，等.苏黄止咳胶囊联合孟鲁司特钠对感冒后咳嗽患者中医证候、免疫功能的影响[J].河北中医，2023，45（5）：747-750，755.

[13]李磊，陈玎璞.苏黄止咳胶囊联合舒利迭对咳嗽变异性哮喘气道高反应性及T淋巴细胞亚群的影响[J].中华中医药学刊，2021，39（4）：84-86.

[14]张恩铚，杜丹阳，刘利根，等.基于分子对接与网络药理学探讨苏黄止咳胶囊治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制[J].世界中医药，2022，17（10）：1361-1367.

[15]雷俊.牛蒡子苷元抑制TLR4/TRAF6/NF-κB信号通路对哮喘模型大鼠气道重塑和Th1/Th2免疫平衡的影响[J].免疫学杂志，2023，39（1）：12-20.

[16]郭超，童希洋，秦伟伟，等.苏黄止咳胶囊改善哮喘豚鼠气道重塑的作用及其机制[J].中成药，2021，43（4）：893-901.

[17]邵智愚，郭金依，路雪晴，等.改良无痛麦粒化脓灸治疗风邪犯肺型咳嗽变异性哮喘：随机对照试验[J].中国针灸，2024，44（3）：261-265.

[18]张彩霞，王新卫，刘新年，等.常规肺功能正常的咳嗽变异性哮喘特点[J].国际呼吸杂志，2023，43（8）：918-924.

[19]唐鸿，翟慧媛，方小谦，等.钩薄过敏煎联合贴敷治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及对IL-4、IFN-γ、FeNO和CaNO的影响[J].中医药学报，2022，50（2）：72-77.

[20]张嵘耀，张程，陈雪英，等.苏黄止咳胶囊联合肺康复辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热阻肺型疗效及对心肺功能、炎症状态的影响[J].中华中医药学刊，2023，41（10）：34-37.

（收稿日期：2024-07-12） （本文编辑：陈韵）