含奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊方案预防肺癌顺铂化疗相关恶心呕吐的临床疗效

【摘要】 目的：探究含奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊方案预防肺癌顺铂化疗相关恶心呕吐（CINV）的临床疗效。方法：回顾性收集2021年8月—2023年12月于泉州市中医院接受含顺铂方案化疗治疗的80例肺癌患者的临床资料，按照不同的治疗方案分为两组，对照组40例采取静脉用甲磺酸多拉司琼注射液联合地塞米松预防CINV，观察组40例采用口服奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊联合地塞米松预防CINV，比较两组患者化疗期间恶心呕吐严重程度（恶心呕吐缓解率）、药物不良反应及化疗后生活质量变化情况。结果：观察组恶心呕吐缓解率较对照组高（P<0.05）。两组治疗期间药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组化疗后恶心呕吐生活功能指数量表（FLIE）的两个分量表评分和总分均较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.001）。结论：预防性使用含奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊止吐方案可有效改善含顺铂方案CINV的严重程度，提升患者生活质量。

【关键词】 奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊 顺铂 化疗相关恶心呕吐

Clinical Efficacy of Netupitant and Palonosetron Hydrochloride Capsules Regimen in Preventing Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting Associated with Cisplatin Chemotherapy for Lung Cancer/CHEN Jin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： 0-040

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy of Netupitant and Palonosetron Hydrochloride Capsules regimen in preventing Cisplatin chemotherapy-induced nausea and vomiting （CINV） of lung cancer. Method： Clinical data of 80 patients with lung cancer who received Cisplatin chemotherapy in Quanzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2021 to December 2023 were retrospectively collected， they were divided into two groups according to different treatment regiments， 40 patients in the control group were given intravenous Dolasetron Mesylate Injection combined with Dexamethasone to prevent CINV; 40 patients in the observation group were given oral Netupitant and Palonosetron Hydrochloride Capsules combined with Dexamethasone to prevent CINV. The severity of nausea and vomiting （remission rate of nausea and vomiting）， adverse drug reactions and changes in quality of life after chemotherapy were compared between the two groups. Result： The nausea and vomiting remission rate of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups （P>0.05）. The scores of the two subscales and total scores of the functional living index-emesis （FLIE） after chemotherapy in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.001）. Conclusion： Prophylactic use of Netupitant and Palonosetron Hydrochloride Capsules antiemetic regimen can effectively improve the severity of CINV of Cisplatin regimen， improve the quality of life of patients， and do not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Netupitant and Palonosetron Hydrochloride Capsules Cisplatin Chemotherapy-induced nausea and vomiting

First-author's address： Oncology Department， Quanzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Quanzhou 362000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.009

现今，化疗仍是针对多种恶性肿瘤的有效治疗方式。顺铂作为一种细胞非特异性药物，能与DNA结合，引起交叉联结，从而破坏DNA的功能，并抑制细胞有丝分裂，具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、无交叉耐药等特点，用于头颈部鳞癌、卵巢癌、肺癌、食管鳞癌等，为当前联合化疗中最常用的药物之一。然而联合顺铂的化疗方案亦是高致吐风险方案，使用期间最常见的毒副作用是化疗相关恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）[1]。有报道证实，癌症患者在接受含顺铂方案化疗时若未预先服用止吐药，将有90%及以上的患者伴发CINV，可促使患者产生脱水及营养不良症状，降低患者药物治疗获益[2]。临床对于规避CINV的方案较为多样，由于神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂费用较高，目前临床上多应用含静脉用5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂的止吐方案，指南推荐采用多药联合方式进行止吐，但多药止吐方案过于复杂，且在一定程度增加其他药物不良反应，难以发挥良好止吐效果[3]。奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊是新型口服长效NK-1受体拮抗剂奈妥匹坦和第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼的双通道复方制剂，应用于含顺铂方案化疗或可发挥良好止吐作用[4]。鉴于此，本研究分析含奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊在肺癌顺铂CINV中的临床应用效果，旨在为临床拓宽药物治疗方案提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2021年8月—2023年12月于泉州市中医院接受含顺铂方案化疗的80例肺癌患者的临床资料。（1）纳入标准：①符合肺癌诊断标准[5]，经组织病理学检查确诊；②生命征平稳，意识清楚，依从性良好，可自主表达身体不适；③治疗前经美国东部肿瘤协作组（eastern cooperative oncology group，ECOG）评分≤2分；④预计生存期≥6个月；⑤治疗前血常规、肝肾心功能及血电解质、心电图均正常。（2）排除标准：①存在肺创伤史、手术史；②化疗期间伴发除恶心、呕吐以外的严重并发症，导致无法完成用药；③接受化疗前存在恶心、呕吐症状；④化疗前存在明显消化道梗阻或出血表现；⑤存在未控制的中枢神经系统转移，颅内压增高。本研究经泉州市中医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者化疗方案中均包含注射用顺铂[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20073653，规格：20 mg]，用量按75 mg/m2计算，总量分3 d给药。对照组止吐方案：第1～3天化疗前静滴甲磺酸多拉司琼注射液（生产厂家：辽宁海思科制药有限公司，批准文号：国药准字H20110067，规格：1 mL︰12.5 mg）100 mg，第1～3天化疗前静脉推注地塞米松磷酸钠注射液（生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H37021969，规格：1 mL︰5 mg）5 mg；观察组止吐方案：第1天化疗前口服奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊（生产厂家：Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.，批准文号：国药准字HJ20190046，规格：每粒硬胶囊含奈妥匹坦0.3 g和盐酸帕洛诺司琼0.5 mg）1粒，第1～3天化疗前静推地塞米松磷酸钠注射液5 mg。

1.3 观察指标与评价标准

（1）止吐疗效评估。基于美国国立癌症研究所的毒性判定标准NCI-CTCAE 5.0版标准，恶心分级，0级：不存在恶心；Ⅰ级：食欲下降，但进食习惯未变；Ⅱ级：患者进食下降，但体重未减轻、脱水或营养不良；Ⅲ级：经口摄入的能量和水分减少，需鼻饲或肠外营养治疗。呕吐分级，0级：1 d内未发生呕吐；Ⅰ级：1 d内发生1或2次呕吐（单次间隔5 min）；Ⅱ级：1 d内发生3～5次呕吐（单次间隔5 min）；Ⅲ级：1 d内至少发生6次呕吐（单次间隔5 min），需要鼻饲，全肠外营养或住院治疗；Ⅳ级：严重危及生命，急需紧急治疗；Ⅴ级：病死[6]。完全缓解：患者治疗后完全没有恶心呕吐，并未使用解救性药物；部分缓解：发生Ⅰ级恶心呕吐；未缓解：发生≥Ⅱ级恶心呕吐。根据患者接受化疗时发生最严重的恶心呕吐程度判定毒性等级。缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（2）药物不良反应。比较两组患者用药期间头晕、便秘、困倦及失眠发生情况。（3）生活质量。于化疗周期第5天采用恶心呕吐生活功能指数量表（functional living index-emesis，FLIE）评估两组患者的生活质量变化情况，该量表主要包含恶心、呕吐两个分量表，每个分量表有9个条目，主要涉及患者日常生活娱乐及饮食等方面问题[7]，每个问题评分1～7分，１分表示没有能力完成日常生活，7分表示能够很好地完成日常生活，最后计总分，每个分量表63分，总分126分；评分越高，表示生活质量越高，CINV对患者日常生活影响越小。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0软件进行数据处理，计量资料符合正态分布采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，偏态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；以率（%）表示计数资料，组间比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组止吐疗效比较

观察组缓解率较对照组高（字2=4.114，P=0.043），见表2。

2.3 两组不良反应比较

两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.672，P=0.412），见表3。

2.4 两组生活质量比较

化疗后，观察组FLIE总分较对照组高，差异有统计学意义（P<0.001）；观察组恶心和呕吐两个分量表评分均较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.001）。见表4。

3 讨论

顺铂作为第一代铂类药物，因其独特的作用机制可发挥强效的抗肿瘤作用，但因该药物伴有强烈的致吐性，其引发的CINV及其他胃肠道副反应严重影响患者的生活质量，增加其对化疗药物的恐惧心理，影响药物治疗依从性，阻碍化疗进程[8]。因此，临床需进一步寻求更科学、高效的止吐方案改善含顺铂的高致吐化疗方案诱发的恶心呕吐症状。

临床认为，CINV发生的中枢机制为化疗药物直接刺激延髓化学感受器触发区，促使多种神经递质释放与受体结合，如P物质等，继而激发呕吐中枢，该通路多与延迟性呕吐紧密相关；外周机制与化疗药物刺激胃肠道黏膜的嗜铬细胞释放5-HT3，并与5-HT3受体结合诱发有关，通常表现为急性呕吐[9-10]。现今，临床常用的CINV止吐药物主要是通过阻断P物质、5-HT3、多巴胺及组胺等神经递质作用于中枢、外周通路实现止吐效果[11]。然而有研究指出，尽管止吐药物可在一定程度上改善患者恶心呕吐症状，但仍存在约25%的患者会出现呕吐，恶心的缓解率更差，约50%的患者仍会伴发恶心症状，难以保障患者治疗获益[12-13]。在既往针对高致吐化疗方案所引发CINV的防治中，国内外指南均推荐使用三联预防方案（5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松），但三联方案较为繁琐，每个化疗周期用药次数多，给药途径复杂；同时之前医保目录内的5-HT3受体拮抗剂均需联合医保目录外的NK-1受体拮抗剂使用，导致指南依从性低，影响患者CINV的有效控制；同时因为静脉多日给药，患者预防CINV相关医疗成本也比口服制剂高[14-15]。奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊是一种亲和力较高的复方长效制剂，通过同时作用于NK-1受体和5-HT3受体发挥止吐作用，本研究结果显示，观察组缓解率较对照组高，可见奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊可有效改善CINV患者恶心呕吐症状，分析原因在于：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊主要药物成分之一奈妥匹坦，可直接作用于CINV中枢途径，有效抑制P物质/神经激肽-1受体信号通路，有效阻断致呕神经传导，预防CINV的发生；而另一个有效成分帕洛诺司琼作为第二代5-HT3受体拮抗剂，其半衰期相较于上一代的作用时间更为持久，其药物半衰期可达90 h，药物经口服进入体内后可直接作用于致呕的外周途径，两者还具有协同抑制P物质反应，对预防延迟性CINV有累加效果[16-17]。

此外，本研究结果还显示，观察组患者治疗期间止吐方案相关不良反应发生率虽较对照组低，但差异无统计学意义；可见奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊在预防CINV过程中未增加不良反应发生率，分析原因为奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊的药物半衰期相对较长，能够长时间稳定发挥药效，可避免因重复用药导致的体内药物浓度大幅度波动导致药效缺失及药物副作用的发生[18]。最后，本研究在两组患者化疗后通过FLIE量表评估生活质量，结果显示观察组无论总分均值还是恶心、呕吐两个分量评分均较对照组高，差异均有统计学意义，恶心分量评分差异更显著，可见奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊更能有效改善CINV患者生活质量，在控制化疗引发的恶心症状有更好的效果。分析原因在于：第一，药物为口服制剂，方便使用；第二，药物高效、半衰期长，恶心呕吐症状得到持久有效缓解，同时两组均使用地塞米松预防性用药，地塞米松可通过与5-HT3、NK-1和NK-2受体蛋白相互作用，或直接作用于延髓内的孤束核预防恶心呕吐，增强对化疗药引起的机体应激反应的耐受度，从而使药物毒副作用减轻，能够支持患者日常生活，并且患者自我行动能力也得到有效改善，其生活质量大幅提高[19]。然而，本研究也存在一些不足之处，首先观察化疗过程中恶心症状源自患者自身的表述，其对生活的影响相对主观，因此评估系统量化对于不同的患者可能存在认识偏差；另外，本研究所选取的研究样本数量相对较少，得出的统计学结果可能存在偏倚，或对最终研究结论产生影响，后续研究可选用更为客观的评估工具，并拓宽研究样本数量，以期为进一步明确奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊在预防CINV的作用提供科学临床依据。

综上，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊可有效改善肺癌患者化疗相关恶心呕吐的严重程度和生活质量，且药物安全可靠；临床中如果患者所采用的化疗方案为含顺铂的高致吐风险方案，可优先选取上述止吐方案进行CINV预防，以期提高患者化疗耐受度和依从性，提升其生活质量。

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（收稿日期：2024-07-18） （本文编辑：张爽）