红斑狼疮的检查诊断
2024-07-30孟长海李松伟
系统性红斑狼疮(SLE)涉及多器官、多系统损害,复杂多变,给病人造成了极大痛苦。早发现、早诊断、早治疗非常重要。关于红斑狼疮的诊断,皮肤型可以通过典型的面部蝶形红斑等进行初步诊断,确诊则依赖于实验室免疫学检查和必要的肾活检。
免疫学检查
免疫学检查是红斑狼疮诊断的重点,抗体多而复杂,是诊断的主要依据。
狼疮细胞1948年Hargraves、1949年Haserick分别在骨髓、外周血中发现狼疮细胞(LE)。1954年Miecher证明红斑狼疮细胞因子为一种抗核因子,狼疮细胞实质是中性粒细胞吞噬了一种称为均质体的物质,并与补体等形成复合物,细胞核被推向一边。这种中性粒细胞称为狼疮细胞。发现狼疮细胞极大地提高了诊断率,阳性率可达到70%。
免疫抗体正常情况下,人体免疫系统会产生保护性抗体,在紊乱情况下会产生针对自身正常组织的抗体,抗体与抗原结合形成免疫复合物,对人体造成损害。这些抗体包括特异性抗体和非特异性抗体。特异性抗体标志性强,有了就是红斑狼疮,没有就不是。非特异性抗体并不重要,但可以作为诊断的参考。免疫抗体主要有以下几种。①抗核抗体(ANA)。就是针对细胞核的抗体,在红斑狼疮诊断中具有重要价值,几乎见于所有的红斑狼疮患者。抗体往往在红斑狼疮症状出现前已经存在,滴度越高,诊断红斑狼疮的可能性越大。但是其特异性低,健康人群、其他免疫性疾病也会升高,一些患者症状典型但ANA阴性。②抗双链DNA抗体(dsDNA)。是活动期的标志性抗体之一,特异性高,其滴度高低对判断发病情况、是否复发或活动期有很高的价值。
抗ENA抗体谱又称“抗可提取核抗原抗体”,有些抗体与红斑狼疮本身关系密切,有些与并发症等关系密切。①抗Sm抗体(抗史密斯抗体)。是红斑狼疮的标志性抗体之一,与活动性不相关,指标具有特异性,如果阳性,就可以做出诊断。②抗SSA抗体与抗SSB抗体。看起来如同孪生兄弟,但不是红斑狼疮的特异性指标。如果检查发现这个指标高,多提示与继发干燥征、新生儿狼疮、光过敏、中枢神经系统病变有关。③抗RNP抗体(抗核糖核蛋白抗体)。常与红斑狼疮引发的雷诺病、皮肌炎有关,在其他一些结缔组织病中也会出现,对红斑狼疮的诊断特异性不高。④抗rRNP抗体。特异性高,与红斑狼疮的精神表现有关,用于狼疮性精神病的判断。抗rRNP抗体与抗RNP抗体是两种不同的抗体。⑤抗磷脂抗体。是一组医源性抗体,能与多种含磷质结构的抗原物质发生反应而得名,主要包括狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗B2~糖蛋白1抗体。抗磷脂抗体可以导致梅毒血清实验出现假阳性。其综合征主要表现为动脉和静脉血栓形成、习惯性自发性流产、血小板减少,因此对习惯性流产的患者可以检测这些抗体。
其他抗体红斑狼疮相关的抗体还有很多,如抗组蛋白、抗红细胞膜、抗血小板膜、抗淋巴细胞膜、抗神经元抗体都可能出现阳性;血清类风湿因子有15%的患者可以出现阳性。这些指标可以作为辅助性检查指标。
补体
补体是一种血清蛋白质,存在于人和脊椎动物血清及组织液中,不耐热,活化后具有酶活性、可介导免疫应答和炎症反应。补体系统包括约30种可溶性蛋白以及膜结合蛋白,其检测指标有助于红斑狼疮的诊断。主要有血清总补体溶血活性测定(CH50)、C3、C4,水平与红斑狼疮的活动度呈负相关。如果补体极度低下,提示疾病处于进展期,常伴有或即将出现严重的系统性损害,是应用激素和免疫抑制剂的信号。
肾活检病理检查
红斑狼疮患者常存在着不同的肾损害,肾活检(肾穿刺)是狼疮肾炎的诊断手段,通过穿刺取出肾脏细胞组织进行电镜下分析,可以作为判断肾小球、肾小管的变化进而对狼疮性肾炎病理分型提供金标准,也可以对肾脏损害程度和治疗效果进行评估判断。