不同血清乙肝病毒DNA水平对乙肝患者肝功能指标及乙肝标志物的影响

徐洪兰 田瑞民

摘要：目的  研究不同血清乙肝病毒DNA水平对乙肝患者肝功能指标及乙肝标志物的影响。方法  选取2000年1月-2022年1月天津市第二人民医院诊治的356例乙肝患者作为观察组，依据病毒载量水平将观察组分为A组（<5.0×102 kU/L）、B组（5.0×102～1.0×104 kU/L）、C组（1.0×104～1.0×106 kU/L）、D组（1.0×106～1.0×108 kU/L），并选取同期在天津市第二人民医院体检健康者356例作为对照组，比较各组肝功能指标 [天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）]水平，并分析观察组中不同乙肝标志物（HBV-M）模式乙肝患者HBV-DNA阳性检出率和DNA含量，另采用Pearson相关性分析HBV-M定量与HBV-DNA载量、肝功能指标的关系。结果   观察组AST、ALT水平均高于对照组（P<0.05）；不同HBV-DNA病毒载量乙肝患者AST、ALT水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），且D组>C组>B组>A组；不同HBV-M模式乙肝患者HBV-DNA阳性检出率、DNA含量比较，差异有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关性分析显示，HBsAg阳性与AST、ALT无相关性（P>0.05），与HBV-DNA载量呈正相关（P<0.05）；HBeAg、HBeAb阳性与HBV-DNA载量、AST呈正相关（P<0.05），与ALT无相关性（P>0.05）；HBcAb阳性与HBV-DNA载量、ALT、AST均呈正相关（P<0.05）。结论  不同血清乙肝病毒DNA水平对乙肝患者肝功能指标及乙肝标志物具有一定的影响，肝功能指标会随乙肝病毒DNA的复制不断升高，乙肝标志物定量检测可评估乙肝体内病毒复制情况，两者联合检测有助于及早发现患者肝功能损伤，从而为临床制定治疗方案提供可靠的依据。

关键词：乙肝病毒DNA；乙肝；肝功能指标；乙肝标志物

中图分类号：R512.6+2                                文献标识码：A                              DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.12.026

文章编号：1006-1959（2024）12-0119-04

Effects of Different Serum HBV DNA Levels on Liver Function Indexes

and Hepatitis B Markers in Patients with Hepatitis B

Abstract：Objective  To study the effects of different serum hepatitis B virus DNA levels on liver function indexes and hepatitis B markers in hepatitis B patients.Methods  A total of 356 patients with hepatitis B diagnosed and treated in Tianjin Second People's Hospital from January 2000 to January 2022 were selected as the observation group. According to the level of viral load， the observation group was divided into group A （<5.0×102 kU/L）， group B （5.0×102-1.0×104 kU/L）， group C （1.0×104-1.0×106 kU/L）， group D （1.0×106-1.0×108 kU/L）， and 356 healthy people in Tianjin Second People's Hospital during the same period were selected as the control group. The levels of liver function indexes [aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）] in each group were compared， and the positive detection rate of HBV-DNA and DNA content in hepatitis B patients with different hepatitis B markers （HBV-M） in the observation group were analyzed. Pearson correlation was used to analyze the relationship between HBV-M quantification and HBV-DNA load and liver function indexes.Results  The levels of AST and ALT in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. There were significant differences in AST and ALT levels among patients with different HBV-DNA viral loads （P<0.05）， and group D>group C>group B>group A. There were statistically significant differences in HBV-DNA positive detection rate and DNA content among hepatitis B patients with different HBV-M models （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that HBsAg positive was not correlated with AST and ALT （P>0.05）， but positively correlated with HBV-DNA load （P<0.05）; HBeAg and HBeAb positive were positively correlated with HBV-DNA load and AST （P<0.05）， but not with ALT （P>0.05）; HBcAb positive was positively correlated with HBV-DNA load， ALT and AST （P<0.05）.Conclusion  Different serum hepatitis B virus DNA levels have certain effects on liver function indexes and hepatitis B markers in hepatitis B patients. Liver function indexes will continue to increase with the replication of hepatitis B virus DNA. Quantitative detection of hepatitis B markers can evaluate the replication of hepatitis B virus in vivo. The combined detection of the two is helpful for early detection of liver function damage in patients， so as to provide a reliable basis for clinical treatment.

Key words：Hepatitis B virus DNA;Hepatitis B;Liver function index;Hepatitis B markers

乙肝（hepatitis B）是临床常见的一种传染性疾病，主要由于乙型肝炎病毒感染引起[1]。乙肝随着病情的进展，可能逐渐发展成为肝硬化、肝癌等，严重威胁患者的健康安全[2]。因此，早期有效治疗乙肝具有重要的临床意义。目前，临床对乙肝的发病机制尚未完全明确，加之临床症状复杂多样，早期准确评估病情，是延缓乙肝发展的关键。肝功能指标、乙肝标志物可以一定程度反映乙肝患者病情，但不能准确反映乙肝患者体内病毒复制情况[3]。基于此，临床研究血清乙肝病毒DNA水平对乙肝患者肝功能指标及乙肝标志物的影响能更准确地掌握乙肝患者病情，继而为临床治疗与预后提供有利的条件[4]。但目前关于血清乙肝病毒DNA水平对乙肝患者肝功能指标及乙肝标志物影响方面的研究较少，无统一标准[5]。本研究结合2000年1月-2022年1月天津市第二人民医院诊治的356例乙肝患者临床资料，探究血清乙肝病毒DNA水平对乙肝肝功能与标志物的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2000年1月-2022年1月天津市第二人民医院诊治的356例乙肝患者为研究对象（观察组），依据病毒载量水平将观察组分为A组（<5.0×102 kU/L）、B组（5.0×102～1.0×104 kU/L）、C组（1.0×104～1.0×106 kU/L）、D组（1.0×106～1.0×108 kU/L）。并选取同期在我院体检健康者356例为患者为研究对象（对照组）。对照组男180例，女176例；年龄20～68岁，平均年龄（42.33±2.78）岁。观察组男184例，女172例；年龄20～68岁，平均年龄（42.33±2.78）岁。本研究经过医院伦理委员会批准，患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准  纳入标准：①均符合乙肝诊断标准[6]；②依从性良好，可以配合；③纳入前未进行相关治疗。排除标准：①其他原因引起的肝功能损伤；②合并其他类型病毒感染者；③酒精性肝炎和脂肪肝患者。

1.3方法  取晨起空腹静脉血5 ml，以3500 r/min离心10 min，分离血清，采用日立7600全自动生化分析仪检测乙肝肝功能指标[天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）]水平[7]。采用罗氏Cobas E601电化学发光仪检测患者乙肝标志物水平[乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗体（HBeAb）、乙肝核心抗体（HBcAb）][8]。采用宏石SLAN-96P扩增仪检测HBV-DNA，应用实时荧光定量PCR法[9]，各项操作严格按试剂盒说明书进行操作，试剂盒由上海生物科技有限公司提供。

1.4观察指标  比较两组肝功能指标（AST、ALT）水平、不同HBV-DNA病毒载量乙肝患者（A、B、C、D组）肝功能指标、不同乙肝标志物（HBV-M）模式；并分析观察组中不同乙肝标志物（HBV-M）模式乙肝患者HBV-DNA阳性检出率和DNA含量，以及HBV-M定量与HBV-DNA载量、肝功能指标的关系。

1.5统计学方法  采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验或方差分析；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。采用Pearson相关性分析各指标间的关系，P<0.05说明差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组肝功能指标水平比较  观察组AST、ALT水平均高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2不同HBV-DNA病毒载量乙肝患者肝功能指标水平比较  不同HBV-DNA病毒载量乙肝患者AST、ALT水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），且D组>C组>B组>A组，见表2。

2.3不同HBV-M检出模式乙肝患者HBV-DNA阳性检出率和DNA含量比较  不同HBV-M模式乙肝患者HBV-DNA阳性检出率、DNA含量比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 HBV-M定量与HBV-DNA载量、肝功能指标的关系  Pearson相关性分析显示，HBsAg阳性与AST、ALT无相关性（P>0.05），与HBV-DNA载量呈正相关（P<0.05）；HBeAg、HBeAb阳性与HBV-DNA载量、AST呈正相关（P<0.05），与ALT无相关性（P>0.05）；HBcAb阳性与HBV-DNA载量、ALT、AST均呈正相关（P<0.05），见表4。

3讨论

当前，乙肝患者血清标志物与HBV-DNA相关性的报道缺乏统一性[10]。同时，关于HBeAg基本核心启动子区域存在变异的患者，更是无法应用HBV-DNA载量高低判断HBeAg的缺失[11，12]。因此，血清乙肝病毒DNA水平与乙肝患者肝功能指标及乙肝标志物关系的研究逐渐增多。通过研究乙肝病毒DNA水平与乙肝患者肝功能指标与标志物的关系，可为临床治疗提供指导依据，也可作为监测抗HBV治疗临床疗效的替代指标[13，14]。

本研究结果显示，观察组AST、ALT水平均高于对照组（P<0.05），表明乙肝患者肝功能存在损伤，肝功能指标AST、ALT异常，且表现出升高情况，该结论与金速速等[15]的报道相似。分析认为，随着乙肝病毒的复制，肝脏内炎症反应加剧，肝细胞损伤，从而造成AST、ALT升高[16]。同时研究显示，不同HBV-DNA病毒载量乙肝患者AST、ALT水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），且随着HBV-DNA病毒载量升高而升高，表明乙肝患者HBV-DNA病毒载量不同，肝功能指标也存在差异，且随着HBV-DNA病毒含量的增加，肝功能指标AST、ALT升高越明显。究其原因，可能是因为AST、ALT均可用于反映乙肝患者肝脏内炎症反应的严重程度，是临床用于判断肝细胞损伤情况的重要指标[17]。而随着HBV-DNA病毒的复制，会引起机体细胞和体液免疫反应，从而造成肝细胞损伤，或者大量的病毒复制会累积细胞中间产物，进而引发肝细胞损伤[18]。不同HBV-M模式乙肝患者HBV-DNA阳性检出率、DNA含量比较，差异有统计学意义（P<0.05），表明不同HBV-M模式乙肝患者DNA含量与HBV-DNA阳性检出率不同。同时从以上数据可发现，大三阳者体内HBV可快速复制，且传染性较强。而小三阳患者DNA含量虽然低于大三阳，但是机体内仍然存在HBeAb，更进一步表明HBV的复制并未完全停止，可能出现缓解或发生基因变异，因此该类型患者仍有较强的传染性，值得临床加以重视[18]。Pearson相关性分析显示，HBsAg阳性与AST、ALT无相关性（P>0.05），与HBV-DNA载量呈正相关（P<0.05）；HBeAg、HBeAb阳性与HBV-DNA载量、AST呈正相关（P<0.05），与ALT无相关性（P>0.05）；HBcAb阳性与HBV-DNA载量、ALT、AST均呈正相关（P<0.05），表明定量HBV-M与HBV-DNA密切相关，同时进行两种检测可互相补充，在综合评价患者病情和观察药物疗效上具有重要的意义。因HBV-DNA载量可直接反映HBV的复制情况，从而更准确地判断感染后的传染性，但是对肝功能损伤状况的判断不完全[19，20]。因此，临床对于乙肝患者在进行病毒载量检测时，提倡同时开展肝功能指标检测，以直接了解肝组织损伤程度，从而为诊断与治疗提供重要依据。

综上所述，乙肝患者随HBV-DNA载量的增加，肝功能指标AST、ALT升高，且通过HBV-M与HBV-DNA的定量检测可以及时有效地评估患者体内病毒复制情况，同时联合肝功能指标检测，利于及早发现肝功能损伤情况，从而为良好的预后提供有利条件。

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