θ短阵快速脉冲刺激模式下高频重复经颅磁刺激联合盐酸哌罗匹隆治疗精神分裂症患者的效果观察

作者简介：翚红星，大学本科，副主任医师，研究方向：精神疾病与精神卫生。

【摘要】目的 分析θ短阵快速脉冲刺激（TBS）模式下高频重复经颅磁刺激（rTMS）联合盐酸哌罗匹隆治疗精神分裂症患者的临床效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2020年1月至2023年1月玉林市退役军人医院收治的120例精神分裂症患者，进行回顾性分析。根据治疗方式分为单一用药组（采取盐酸哌罗匹隆治疗，60例）和联合治疗组（采取TBS模式下rTMS联合盐酸哌罗匹隆治疗，60例）。比较两组患者临床疗效、个人和社会功能量表（PSP）评分、阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、认知功能量表（CFS）评分、不良反应发生情况。结果 联合治疗组患者临床疗效优于单一用药组，治疗总有效率高于单一用药组（均P<0.05）。治疗前，两组患者PSP、PANSS、CFS评分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者PSP、CFS评分均升高、PANSS评分均降低，且联合治疗组患者PSP、CFS评分均高于单一用药组、PANSS评分低于单一用药组（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TBS模式下rTMS联合盐酸哌罗匹隆治疗精神分裂症患者的效果更好，可改善临床症状、认知功能、社会功能，且不良反应较少，值得临床应用。

【关键词】θ短阵快速脉冲模式；高频重复经颅磁刺激；盐酸哌罗匹隆；精神分裂症

【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.08.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.022

精神分裂症是临床上常见的慢性精神障碍性疾病，是由于大脑失调引发的多方面障碍及精神活动的不协调，若不采取及时有效的治疗措施可导致疾病进一步发展，甚至引起自残、自杀等行为[1]。目前，精神分裂症发病机制尚未明确，临床治疗多以药物治疗为主，如盐酸哌罗匹隆等，虽能明显改善临床症状，但长时间或大量服用该类药物可能引起多种不良反应，不利于预后。近年来，随着医疗技术的优化，高频重复经颅磁刺激（rTMS）逐渐应用于精神分裂症临床治疗，其中θ短阵快速脉冲刺激（TBS）模式可通过颅外磁场变化产生颅内脉冲磁场，抑制神经元细胞兴奋，进而改善认知功能与社会功能。有研究发现，该模式刺激强度较低，可减少对颅脑功能的不良影响，且在治疗后不会引起严重不良反应 [2]。基于此，本研究精神分裂症患者采用TBS模式下rTMS联合盐酸哌罗匹隆治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2023年1月玉林市退役军人医院收治的120例精神分裂症患者，进行回顾性分析。根据治疗方式分为单一用药组和联合治疗组，各60例。单一用药组患者中男性33例，女性27例；年龄21～46岁，平均年龄（34.29±2.68）岁，病程3～18个月，平均病程（11.28±0.61）个月。联合治疗组患者中男性31例，女性29例；年龄18～50岁，平均年龄（34.26±2.64）岁；病程3～16个月，平均病程（11.26±0.64）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经玉林市退役军人医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合精神分裂症的诊断标准[3]；⑵首次患精神分裂症；⑶临床资料完整。排除标准：⑴对本研究使用药物过敏者；⑵存在精神类疾病者；⑶药物与酒精依赖者；⑷妊娠或哺乳期女性；⑸近期服用过相关药物（奥氮平、利培酮等）治疗者；⑹存在严重肝、肾功能异常者；⑺存在恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法 单一用药组患者采取盐酸哌罗匹隆（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20080217，规格：4 mg）口服治疗，12 mg/次、1次/d，后续可根据患者自身情况进行调整，最大剂量不超过40 mg/d，共治疗12周。联合治疗组在单一用药组治疗基础上使用经颅磁刺激治疗仪（徐州上德医疗科技有限公司，京械注准20192090543，型号：SD-8100）治疗：治疗部位选取患者左侧背外侧前额叶皮层（L-DLPFC），采用国际10/20系统定位的F3位置进行电极放置。选择间歇性TBS模式，刺激强度为80%～120%运动阈值，丛内频率50 Hz，丛内数3，丛间频率5 Hz，丛间数10，刺激时间2 s，间歇时间8 s，重复次数20，总脉冲数600。治疗时间约3 min/次，每2 d治疗1次，共治疗12周。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。包括显效：个人和社会功能量表（PSP）[4]评分、阳性与阴性症状量表（PANSS）[5]评分、认知功能量表（CFS）[6]评分分数升高均>70%，临床症状完全消失，疾病无恶化；有效：PANNS、PSP、CFS等评分分数升高30%～70%，临床症状得到显著改善，疾病无恶化；无效：PANNS、PSP、CFS等评分分数升高均<30%，临床症状并未消失，病情逐渐加重。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。

⑵社会功能改善效果。根据PSP进行评估，包括社交功能、职业功能、自理能力与家庭角色4个维度，各维度10个评定条目，满分100分，分数越高提示患者社会功能改善效果越好。⑶症状改善效果。根据PANSS进行评估，满分210分，分值越低提示患者症状改善效果越明显。⑷认知功能改善效果。根据CFS进行评估，满分30分，分数越高提示患者认知功能改善越明显。⑸不良反应发生情况。不良反应包括口干、失眠、头晕，不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 选用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计量资料用（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间采用χ2检验，等级资料行秩和检验。 P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合治疗组患者临床疗效优于单一用药组，治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者社会功能改善效果比较 治疗后，两组患者PSP评分均升高，且联合治疗组高于单一用药组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者症状、认知功能改善效果比较 治疗后，两组患者PANSS评分均降低，且联合治疗组低于单一用药组；两组患者CFS评分均升高，且联合治疗组高于单一用药组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

近年来，精神分裂症患病率呈逐年增长趋势，且精神分裂症患者逐渐年轻化，严重影响患者身体健康，并给社会带来沉重负担[7]。盐酸哌罗匹隆片是一种非典型抗精神病药，其在减轻患者阳性和阴性症状方面具有明显优势，可通过影响多巴胺代谢途径，起到抗精神病的作用。与传统抗精神病药相比，盐酸哌罗匹隆对纹状体具有更强的选择性，能够减少治疗中锥体外系不良反应，提高治疗有效性[8]。但随着临床研究的不断深入，有学者认为，给予长时间大剂量的盐酸哌罗匹隆治疗可能引起不良反应[9]。

rTMS是治疗精神分裂症常见的电生理技术，能够刺激大脑特定的皮层而改善其兴奋性，重建皮质功能，以达到预期的治疗目标。有学者研究发现，TBS模式下的rTMS治疗较常规rTMS更具有优势，该技术主要以丛状刺激为特点进行治疗，更接近于人体正常的神经活动状态，刺激量只需常规方法的80%，可减轻电生理刺激对人体的影响，同时还能保持较好的神经调制效果 [10]。还有研究发现，TBS模式rTMS下所需刺激时间更短，不仅能提高使用效果，还能降低电生理刺激引起的副作用，提高治疗安全性[11]。另外，该技术还能通过调节小脑回路改善认知功能，减轻异常电活动对其认知功能造成的损害，因此更有利于提高治疗后认知功能与社会功能，使患者能够在治疗后尽快恢复到正常生活状态，对减轻治疗经济负担、提高社会效益均有重要作用。

本研究结果显示，联合治疗组患者临床疗效优于单一用药组，治疗总有效率高于单一用药组，提示TBS模式下rTMS联合盐酸哌罗匹隆能有效提高临床疗效。分析原因为，TBS的间断高频脉冲刺激时间长，可使患者获得更持久的疗效；rTMS具备的无痛、无创、操作简单、磁信号不衰减等优势，两者联合能达到优势互补的治疗效果，在药物治疗的同时给予电刺激治疗能有助于抑制神经元兴奋性，提高救治效果 [12]。

本研究结果还显示，治疗后，联合治疗组患者PSP、CFS评分均高于单一用药组，PANSS评分低于单一用药组。这提示精神分裂症患者采用TBS模式下rTMS联合盐酸哌罗匹隆治疗可改善相关精神症状，与单独用药治疗相比更能提高认知功能、改善社会功能。分析原因为，TBS模式下rTMS治疗下能够利用神经元刺激作用帮助皮质功能重建，抑制大脑皮层特定区域兴奋性，从而减轻认知与社会功能损害。另外，盐酸哌罗匹隆对5-羟色胺起到拮抗作用，可改善精神分裂症引起的阴性或阳性症状，达到预期治疗目标。

本研究结果还显示，两组患者不良反应总发生率无明显差异。这提示TBS模式rTMS联合治疗有一定的安全性，并不会增加患者治疗后可能引起的不良反应，效果较好。分析原因为，TBS模式下rTMS治疗更接近于神经活动的生理状态，因此，在治疗时能够将刺激的影响降到最低，不仅能抑制神经元活性，还能提高治疗安全性[13]。

但本研究仍存在不足之处，精神分裂症患者社会功能、认知功能的损害是多方面的、长期的，而本研究纳入病例数较少、刺激部位单一，后续将通过扩大样本量、选择其他合适部位进行刺激、扩大相关指标检测范围、延长干预时间等方式，开展大样本、多中心的随机对照试验对结果作进一步探究以增加研究结果的可信度。

综上所述，与单独使用盐酸哌罗匹隆治疗相比，TBS模式下rTMS联合盐酸哌罗匹隆治疗精神分裂症患者效果更佳，可改善临床症状、认知功能、社会功能，且不良反应较少，值得临床应用。

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