消除乙型肝炎进展

庄辉

摘要： 本文综述了全球和中国消除乙型肝炎的新进展。虽然全球乙型肝炎疾病负担正在下降， 但各国消除乙型肝炎的进展差异较大， 在疾病负担最严重的20个国家中， 孟加拉国、 印度、 印度尼西亚、 日本和俄罗斯取得显著进展。中国继续保持新生儿乙型肝炎疫苗高覆盖率， 首剂及时接种率为95. 6%， 3剂接种率为99. 6%。从2016年到2022年， 中国慢性乙型肝炎患者的诊断率由19%升至24%， 治疗率由11%升至15%， 但与世界卫生组织提出的2023年目标仍有较大距离。全球和中国仍需继续努力， 砥砺奋进， 加速实现2030年消除病毒性肝炎的宏伟目标。

关键词：  乙型肝炎，  慢性；  诊断；  治疗学；  公共卫生

Progress towards elimination of hepatitis B

ZHUANG Hui.  （Department of Microbiology & Infectious Disease Center，  School of Basic Medical Sciences，  Peking University

Health Science Center，  Beijing 100191，  China）

Corresponding author：  ZHUANG Hui，  zhuangbmu@126.com  （ORCID：  0000-0001-9119-6325）

Abstract： This paper summarizes the latest progress in the elimination of hepatitis B worldwide and in China. Although the global burden of hepatitis B is decreasing， there is a large difference in the progress towards elimination across different countries， and among the 20 countries with the heaviest disease burden， Bangladesh， India， Indonesia， Japan， and Russia have achieved substantial progress. China continues to maintain a high HBV vaccination coverage for neonates， with an inoculation rate of 95.6% for timely birth dose and 99.6% for 3 doses. From 2016 to 2022， the diagnosis rate of patients with chronic hepatitis B in China have increased from 19% to 24%， and treatment rate have increased from 11% to 15%； however， there is still a big gap compared with the WHO targets by 2030. Further efforts are needed to eliminate viral hepatitis by 2030 globally and in China.

Key words： Hepatitis B， Chronic； Diagnosis； Therapeutics； Public Health

2016年， 第69屆世界卫生大会通过 《全球卫生部门关于病毒性肝炎策略 （2016—2021）》 决议， 提出2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的目标［1］ ， 194个世界卫生组织 （world health organization， WHO） 成员国承诺并在决议上签字。2022年， 第75届世界卫生大会通过了《2022—2030年全球卫生部门关于艾滋病、 病毒性肝炎和性传播疾病行动计划》 决议， 进一步提出以2020年为基线， 到2025年和2030年分别要达到的消除病毒性肝炎目标［2］ 。按照上述2个决议， 各国政府采取了一系列消除病毒性肝炎的行动计划， 取得了明显成效， 全球病毒性肝炎的新感染率和死亡率有一定程度下降。本文仅对全球和我国消除乙型肝炎的进展作简要综述。

1 全球消除乙型肝炎进展

消除病毒性肝炎公共卫生危害的总目标是： 到2030年， 新发感染减少90%， 死亡减少65%。根据 《2016—2021年全球卫生部门关于病毒性肝炎策略》 资料， 基线2015年HBV新发感染为600万～1 000万例， 到2030年降至90万例， 下降90%； 基线2015年乙型肝炎相关死亡为140万例， 到2030年降至50万例， 下降65%［3］ 。

近10年来， 为实现WHO消除病毒性肝炎公共卫生危害这一目标， 各国卫生部门采取了一系列行动计划，目前已取得阶段性成果， 但仍面临巨大挑战。表1所示全球消除乙型肝炎的进展情况。

与2019年比较， 2022年全球HBV感染率有轻微下降， HBsAg阳性人数由2. 96亿降至2. 57亿， 一般人群HBsAg流行率由3. 8%降至3. 2%， 其中<5岁HBsAg流行率由0. 9%降至0. 7% （560万）； 乙型肝炎诊断由2019年的3 040万例增加至2020年3 600万例， 治疗由660万例增加至680万例； 乙型肝炎疫苗的覆盖率变化不大，但孕妇抗病毒预防 HBV 母婴传播率由<1% 提升至3%［4-10］ 。

目前， 乙型肝炎负担最严重的前20个国家 （包括中国、 印度、 印度尼西亚、 尼日利亚、 埃塞俄比亚、 孟加拉国等） 占全球乙型肝炎负担的75%以上［6， 11］ 。要实现全球消除乙型肝炎目标， 这20个国家的有效应对至关重要。尽管全球乙型肝炎的疾病负担呈下降趋势， 但各国在消除乙型肝炎方面的进展差异很大。2022年数据［10］显示， 西太平洋地区的HBsAg阳性率最高， 非洲和东南亚地区其次。西太平洋地区的乙型肝炎诊断率和治疗率也最高， 其他地区的乙型肝炎诊断率和治疗率普遍较低， 应引起重视 （图1）。

美国疾病预防与控制中心 （center for disease control and prevention， CDC） 最新发布的 《2023年病毒性肝炎国家进展报告》 ［11］ 显示： 2015—2019年， 美国预计每年HBV新感染病例数量相对稳定， 约为20 000例， 但2020年显著减少； 2021年估计新增HBV感染病例为13 300例， 远低于预定目标19 400例； 注射毒品者中HBV新发感染率下降明显， 由2017年的1. 4/10万降至2021年的0. 6/10万。自2017年以来， 美国在减少乙型肝炎相关死亡方面也取得一定进展， 年龄调整的乙型肝炎相关死亡率由2017年的0. 46/10万降至2021年的0. 44/10万， 虽然高于预定的0. 40/10万目标， 但考虑到因COVID-19大流行而死亡的人数总体增加， 可能导致在此期间的2年乙型肝炎相关死亡率升高 （表2）。

自2018年以来， 在全球病毒性肝炎疾病负担最严重的20个国家中， 有14个国家在消除病毒性肝炎政策方面取得了可喜进展， 其中孟加拉国、 印度、 印度尼西亚、 日本和俄罗斯等5个国家进展显著［10］ （图2）。归纳上述国家的成功经验， 可概括为以下几点：（1） 国家制订消除病毒性肝炎的行动计划；（2） 筛查计划；（3） 简化诊治方案；（4） 资金投入， 政府补贴诊治费用；（5） 借鉴COVID-19的防控经验。尤其是 “简化诊治方案” 是最关键的策略［10］ 。

2 中国消除乙型肝炎进展

在过去的30年里， 中国在降低乙型肝炎发病率方面取得了显著进展， 我国急性乙型肝炎年龄标化发病率由1990年的2 699. 35/10万降至2019年的1 384. 26/10万，下降48. 7%， 2030年有望达到1 000/10万［12］ ； 我国一般人群的HBsAg流行率持续下降 （由1992年的9. 75%降至2020年的5. 86%）， 特别是5岁以下儿童的HBsAg流行率降幅最大， 由1992年的9. 67%降至2022年的0. 1%以下 ［4， 6］（图3）， 已达到WHO提出的2030年的目标； 我国乙型肝炎相关肝细胞癌 （HCC） 年龄标化发病率也在逐年下降 ［13-14］（图4）。新生儿3针乙型肝炎疫苗接种率达99. 6%， 首针及时接种率达95. 6%［15-17］ ， 也已达到WHO提出的2030年目标。表3所示我国2022年消除乙型肝炎进展。

由于我国感染 HBV 人群的基数较大， 全人群的HBsAg流行率虽有下降， 但仍较高， 属中等流行水平。此外， 值得关注的是， 成人急性乙型肝炎发病率相对较高， 成人HBV易感率也较高［15， 18］ 。2020年全国乙型肝炎血清流行病学调查结果显示， 15～19岁人群的HBV易感率为25. 8%， 50～59岁人群为27. 5%。因此， 应对成人开展HBV感染筛查， 一生中至少检测1次。筛查是提高诊断率和治疗率的关键措施， 是加速消除乙型肝炎的必由之路。通过筛查HBsAg、 抗-HBc和抗-HBs， 对HBsAg阳性者予以进一步评价、 诊断、 治疗和隨访， 并开展HCC监测， 实现早发现、 早诊断、 早根治， 提高存活率，降低死亡率； 对上述3项HBV标志物均阴性者接种乙型肝炎疫苗， 预防新发感染； 对抗-HBc和抗-HBs双阳性，或单项抗-HBc阳性者评价其再活动的风险， 确定在免疫抑制剂等治疗前是否需要抗病毒治疗［19-21］ （图5）。

虽然我国在消除乙型肝炎方面取得了明显进展， 但仍存在重大挑战：（1） 乙型肝炎诊断率和治疗率仍较低，距离WHO要求到2030年诊断率90%、 治疗率80%尚存较大差距；（2） 我国亟需制订国家级消除乙型肝炎的行动计划；（3） 加强对公众有关病毒性肝炎的健康教育， 提高认知度；（4） 对扩大筛查和治疗计划提供资金支持；（5） 消除乙型肝炎歧视和污名化；（6） 降低乙型肝炎患者的诊疗费用等。我国在消除乙型肝炎的道路上仍需继续努力， 攻坚克难， 砥砺奋进， 早日实现WHO提出的消除病毒性肝炎公共卫生危害的宏伟目标！

利益冲突声明： 本文不存在任何利益冲突。

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收稿日期：2024-04-06； 录用日期：2024-04-09

本文编辑：邢翔宇