艾曲泊帕治疗原发免疫性血小板减少症患者的回顾性研究

金珍琳 金婷 庄强

[摘要] 目的 探究艾曲泊帕治療原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia，ITP）患者的回顾性研究。方法 回顾性分析2018年10月至2022年2月于笔者医院接受治疗的90例ITP患者的病历资料，根据不同治疗方式，分为地塞米松组和艾曲泊帕组，地塞米松组采用地塞米松治疗，艾曲泊帕组在地塞米松组基础上联合艾曲泊帕治疗（均n=45）。比较免疫功能、治疗效果及不良反应。结果 治疗后4周，白细胞介素[（interleukin）-2，IL-2]、干扰素-γ（interferon-gamma，INF-γ）水平比较，艾曲泊帕组及地塞米松组均较治疗前降低，且艾曲泊帕组低于地塞米松组，IL-4水平比较，艾曲泊帕组及地塞米松组较治疗前提高，且艾曲泊帕组高于地塞米松组（P<0.05）。治疗后4周，艾曲泊帕组及地塞米松组血小板（platelet，PLT）计数≥30×109/L比例分别为68.89%、40.00%，PLT≥50×109/L比例分别为55.55%、20.00%，艾曲泊帕组各比例均高于地塞米松组（P<0.05），治疗4周内，艾曲泊帕组及地塞米松组1/2时间PLT≥50×109/L比例分别为66.67%、33.33%，至少1次PLT≥50×109/L比例分别为93.33%、44.44%，治疗9个月至少1次PLT≥50×109/L比例分别为60.00%、26.67%，艾曲泊帕组高于地塞米松组（P<0.05）。艾曲泊帕组及地塞米松组不良反应率比较（P>0.05）。结论 艾曲泊帕可明显降低ITP患者出血风险，改善免疫功能，提升治疗效果，同时治疗安全性较高。

[关键词] 艾曲泊帕；原发免疫性血小板减少症；免疫功能；不良反应

[中图分类号] R552      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.11.016

Retrospective study on the treatment of patients with primary immune thrombocytopenia with atrepopa

JIN Zhenlin， JIN Ting， ZHUANG Qiang

Operating Room of Hematology Department， the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the retrospective study of the treatment of primary immune thrombocytopenia （ITP） with Aitracopol. Methods Medical records of 90 patients with ITP who received treatment in our hospital from October 2018 to February 2022 were retrospectively analyzed and grouped according to different treatment methods， with an average n=45. Dexamethasone group was treated with dexamethasone group， and itrepopopa group was treated with dexamethasone group and itrepopopa group combined with dexamethasone group， all n=45. The immune function， therapeutic effect and adverse reactions were compared. Results At 4 weeks after treatment， the levels of interleukin （IL）-2 and interferon （INF）-γ in the Altropopar group and dexamethasone group were lower than before treatment， and the levels of IL-4 in the Altropopar group and dexamethasone group were higher than before treatment. Aitripopal group was higher than dexamethasone group （P<0.05）; At 4 weeks after treatment， the proportions of platelet （PLT）≥30×109/L were 68.89% and 40.00% in the Altropopar group and dexamethasone group， and the proportions of PLT≥50×109/L were 55.55% and 20.00%， respectively. The proportions in the Altropopar group were higher than those in the dexamethasone group （P<0.05）. The proportions of PLT≥50×109/L in the half time and dexamethasone groups were 66.67% and 33.33%， respectively， and the proportions of PLT≥50×109/L for at least one time were 93.33% and 44.44%， respectively. The proportions of PLT≥50×109/L at least once after 9 months of treatment were 60.00% and 26.67%， respectively， and the attripopal group was higher than dexamethasone group （P<0.05）. A comparison of the adverse reaction rate between aitopopal group and dexamethasone group （P>0.05）. Conclusion Aitracopal can significantly reduce the risk of bleeding in patients with ITP， improve immune function， improve therapeutic effect， and high safety.

[Key words] Eltrombopag; Thrombocytopenia; Immune function; Adverse reactions

原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia，ITP）是一种免疫性疾病，多由巨核细胞分化成熟功能性障碍以及血小板受到抗体损伤而产生，以黏膜、脏器、皮肤等位置出血为伴随性症状，以ITP为主要表现，严重时，可造成致命性出血，危害患者健康[1-2]。临床对于ITP患者，多通过促血小板生成素、糖皮质激素、脾脏切除术等一线及其他治疗方式予以干预，以改善临床症状，调节凝血功能指标，提升血小板（platelet，PLT）计数水平，预防出血风险[3-4]。糖皮质激素是目前治疗ITP的首选方式，而地塞米松为长效糖皮质激素，主要利用改善免疫反应，通过对单核及T细胞等细胞介导的免疫反应产生抑制作用，进而保护血小板，降低其损伤程度，以此提高血小板数量，短期效果显著，可改善临床症状，但在长期的维持性治疗过程中，其作用效果不显著，因此治疗效果不佳[5]。艾曲泊帕乙醇胺片为新型的非肽小分子化合物，通过激动血小板受体，结合非肽血小板生成素（thrombopoietin，TPO）受体跨膜结构域，对骨髓祖细胞的分化及增殖产生催化效果，同时增加巨核系细胞的数量，提升血小板的生成量，改善血小板水平，同时，可通过对效應T细胞活性的降低，减少Th淋巴细胞的分泌，调节T细胞活性，从而增加白细胞介素（interleukin）-2，IL-4水平，改善免疫功能，缓解临床症状[6]。目前，艾曲泊帕对ITP对免疫功能的提升，治疗有效率的增加，但目前国内报道较少。研究回顾性分析了艾曲波帕治疗ITP的疗效及安全性等，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析2018年10月至2022年2月于笔者医院接受治疗的ITP患者的病历资料，诊断符合《成人原发免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识（修订版）》[7]。共纳入90例ITP患者为研究对象，依据不同治疗方式分为两组，艾曲泊帕组及地塞米松组，每组45例。艾曲泊帕组男、女患者分别为22例、23例；年龄18～71岁，平均（45.78±3.21）岁；病程2～7个月，平均（3.35±0.31）个月；出血评分2～6分，平均（4.25±0.52）分。地塞米松组男、女患者分别为20例、25例；年龄20～73岁，平均（47.01±3.05）岁；病程2.0～6.5个月，平均（3.32±0.30）个月；出血评分2.0～5.5分，平均（4.22±0.50）分。艾曲泊帕组及地塞米松组一般资料比较，差异有统计学意义（P>0.05）。本研究已通过医院医学伦理审查委员会批准（伦理审批号：2023-R090）。

1.2  治疗方法

两组患者治疗之前均接受过基础治疗，在利用激素药物进行治疗期间。地塞米松组采用单纯的地塞米松（成都天台山制药有限公司，批准文号：国药准字H51020513，规格：0.5ml∶2.5mg）口服治疗，20mg/次，2次/d，首次治疗4d，并停药1周后，再次治疗4d，治疗过程中，若出现PLT≤20×109/L且伴随出血，或其水平PLT≤10×109/L时，予以血小板输注干预。

艾曲泊帕组在地塞米松组用药基础上联合艾曲泊帕进行治疗，方案为：艾曲泊帕乙醇胺片[英国Glaxo Operations UK公司，25mg（按C25H22N4O4计算）：H20170387，规格：25mg] 辅助治疗，以2片/次，1次/d的剂量及频率空腹口服治疗。治疗期间，当PLT水平升高至100×109/L时，予调整治疗剂量，使其降低至1片/次，1次/d；待PLT水平>150×109/L后，暂停治疗。治疗后，连续两周PLT<50×109/L的患者，艾曲泊帕乙醇胺片加量至3片/次，1次/d的剂量及频率，并密切关注血小板回升情况。两组患者均开展连续4周治疗。

1.3  观察指标

利用多重微球流式免疫荧光发光法（试剂盒厂家：青岛瑞斯凯尔生物科技有限公司）检测两组患者IL-2、INF-γ、IL-4水平，检验过程严格按照试剂盒说明书进行。通过治疗后4周，两组PLT≥30×109/L及≥50×109/L比例、治疗4周内，两组1/2时间及至少1次PLT≥50×109/L比例评估治疗的有效性。主要不良反应包括恶心、头晕、低血钾、肝功能不全，通过不良反应评估治疗的安全性。

1.4  统计学方法

采用SPSS20.统计学软件对数据进行处理分析，计量数据以均数±标准差（）表示，组间及组内免疫功能用独立样本及配对资料t检验；计数资料用例数（百分率）[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  免疫功能分析

治疗前，IL-2、INF-γ、IL-4水平比较，艾曲泊帕组及地塞米松组差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周，IL-2、INF-γ水平比较，艾曲泊帕组及地塞米松组均较治疗前降低，且艾曲泊帕组低于地塞米松组，IL-4水平比较，艾曲泊帕组及地塞米松组较治疗前提高，且艾曲泊帕组高于地塞米松组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  治疗效果分析

治疗后4周，艾曲泊帕组及地塞米松组PLT≥30×109/L比例分别为68.89%、40.00%，PLT≥50×109/L比例分别为55.55%、20.00%，艾曲泊帕组各比例均高于地塞米松组（P<0.05），治疗4周内，艾曲泊帕组及地塞米松组1/2时间PLT≥50×109/L比例分别为66.67%、33.33%，至少1次PLT≥50×109/L比例分别为93.33%、44.44%，治疗9个月至少1次PLT≥50×109/L比例分別为60.00%、26.67%，艾曲泊帕组高于地塞米松组（P<0.05），见表2。

2.3  不良反应分析

艾曲泊帕组不良反应总发生率为15.56%，地塞米松组不良反应总发生率为17.78%，组间比较差异无统计学意义（χ2=0.080，P=0.777）。

3  讨论

ITP主要由于血小板生成障碍以及损伤性较强而出现的一种自身免疫性疾病，伴随不同程度的出血风险，糖皮质激素及血小板生成素均在治疗中呈现明显效果。地塞米松利用其对单核及T细胞介导的免疫反应产生抑制效果，减轻血小板损伤程度，以此延长血小板寿命。艾曲泊帕乙醇胺可通过激动巨噬细胞的TPO-R受体，促使骨髓祖细胞的增殖及分化，提升巨核细胞水平，加速血小板生成，以此提升PLT水平，改善机体凝血功能指标水平，预防出血风险。

本研究治疗后4周，IL-2、INF-γ水平比较，艾曲泊帕组及地塞米松组均较治疗前降低，且艾曲泊帕组低于地塞米松组，IL-4水平比较，艾曲泊帕组及地塞米松组较治疗前提高，且艾曲泊帕组高于地塞米松组。提示艾曲泊帕可明显提高ITP患者的免疫功能。分析原因在于，ITP患者主要由于体液中B、T细胞活性降低，进而增加T细胞毒性，损伤血小板，加之巨噬细胞的成熟障碍也进一步导致血小板生长不足，患者呈现ITP，增加出血风险。艾曲泊帕乙醇胺是临床常见的TPO受体激动剂，可针对巨核细胞的分化及增殖反应产生较强的诱导作用，从而生成血小板，促进PLT水平显著提升，而血小板是在人体中起到有效的凝血作用，可有效避免大出血风险，调节凝血功能障碍，两种药物进行结合治疗，在减少对血小板损伤的基础上，能够促进血小板生成，提升PLT水平，以此调节凝血功能指标水平，提升凝血功能，降低出血风险[8-9]。

艾曲泊帕乙醇胺片可对巨噬细胞的TPO-R受体产生激动效果，对巨噬细胞的增殖及PLT水平的提升产生促进作用，还可对效应T细胞的活性产生抑制效果，降低活性的基础上，对IL-2、INF-γ的分泌产生阻碍作用，上调T细胞活性，促进IL-4水平的增高，提升体液免疫及细胞免疫[10-11]。

本研究发现，艾曲泊帕组疗效优于地塞米松组，提示艾曲泊帕可明显改善ITP患者的血小板水平，提升治疗效果。分析原因如下：艾曲泊帕乙醇胺片可激动受体，使TPO-R跨膜区结合c-Mpl，避免与TPO出现竞争的基础上，对络氨酸激酶及JAK1产生活化效果，促进PLT水平的进一步提高，同时，艾曲泊帕乙醇胺还可阻碍TPO导致的细胞凋亡，进而延长血小板寿命，提升ITP的治疗效果，而较治疗4周患者而言，治疗9个月后，其有效率明显降低，原因可能与治疗期间患者逐渐停药相关，因此，提示ITP患者可能需要长期用药治疗，远期治疗的方法需依据患者实际情况进一步研究[12-13]。本研究中艾曲泊帕组不良反应总发生率为15.56%，地塞米松组不良反应总发生率为17.78%。提示艾曲泊帕未对患者产生严重不良影响，且不良反应几乎均在停药后自行消失。因此地塞米松及艾曲泊帕乙醇胺在改善ITP的过程中，具有治疗便捷性强、有效性高、起效快等显著优点，患者具有较强的耐受性。虽然药物会产生轻微的不良反应，但在停药后，多数患者未经干预，不良反应消失，且未对预后产生严重不良反应，药用安全性较高[14-15]。艾曲泊帕乙醇胺片可明显降低ITP患者出血风险，改善免疫功能，提升治疗效果，同时治疗安全性较高。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2022–11–29）

（修回日期：2024–02–26）