复方甘乐注射液对小鼠血糖的影响研究

王丹 林鹏 刘蓉 刘芳 张鹏 袁昕蓉

【摘要】目的：研究復方甘乐注射液对小鼠血糖的影响。方法：选健康雄性KM小鼠70只，随机分为7组，分别为复方甘乐注射液高剂量组（416 mg/kg）、中剂量组（208 mg/kg）、低剂量组（104 mg/kg）、左卡尼汀注射液组（200 mg/kg）、甘乐注射液剂量组（8 mg/kg）、胰岛素注射液组（0.8 U/kg）及空白对照组（氯化钠注射液）。皮下给予相应受试物7天，比较给药后的血糖值。建立高血糖小鼠模型，将90只糖尿病模型小鼠随机分为9组，分别为复方甘乐注射液高剂量组（416 mg/kg）、中剂量组（208 mg/kg）、低剂量组（104 mg/kg），左卡尼汀注射液高剂量组（400 mg/kg）、低剂量组（200 mg/kg），甘乐注射液高剂量组（16 mg/kg）、低剂量组（8 mg/ kg），胰岛素注射液组（0.8 U/kg）及模型对照组。同时取10只正常小鼠作为空白对照组（氯化钠注射液）。皮下给予相应受试物7天，比较给药后的血糖值。建立高血糖小鼠模型，将80只糖尿病模型小鼠随机分为8组，分别为复方甘乐注射液组（208 mg/kg）、复方甘乐注射液（208 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/kg）、左卡尼汀注射液组（200 mg/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/kg）、甘乐注射液组（8 mg/kg）、甘乐注射液（8 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/kg）、胰岛素注射液组（0.4 U/kg）及模型对照组，同时取10只正常小鼠作为空白对照组（氯化钠注射液）。皮下给予相应受试物7天，比较给药后的血糖值。结果：复方甘乐注射液各剂量组对正常小鼠血糖无显著影响。高血糖模型中，复方甘乐注射液中剂量组（208 mg/kg）、左卡尼汀注射液组（200 mg/kg）、甘乐注射液组（8 mg/kg）及胰岛素注射液组（0.8 U/kg）与模型组比较，差别有统计学意义（P<0.05）。复方甘乐注射液（208 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/kg）、甘乐注射液（8 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/kg）与模型组比较，差别有统计学意义（P<0.01）；并且复方甘乐注射液（208 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/ kg）与胰岛素注射液组（0.4 U/kg）比较，差别有统计学意义（P<0.01）。结论：在本实验条件下，复方甘乐注射液对正常小鼠血糖未见有调节作用，对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖具有一定的调节作用。

【关键词】复方甘乐；小鼠；四氧嘧啶

【DOI编码】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.02.007

Study on the Effect of Compound Ganle Injection on Blood Glucose in Mice

WANG Dan1， LIN Peng2， LIU Rong1， LIU Fang1， ZHANG Peng1， YUAN Xinrong1

（1.Shenyang Institute for Food and Drug Control， Shenyang 110122， China； 2.Liaoning Institute for Drug Control， Shenyang 110036， China）

Abstract：Objective： To study the effect of compound Ganle injection on blood glucose in mice. Method： Seventy healthy male KM mice were selected and randomly divided into seven groups： high-dose group （416 mg/kg）， medium dose group （208 mg/kg）， low-dose group （104 mg/kg）， levocarnitine injection group （200 mg/kg）， Ganle injection dose group （8mg/kg）， insulin injection group （0.8 U/kg）， and blank control group （sodium chloride injection）. Subcutaneously administer the corresponding test substance for 7 days and compare the blood glucose levels after administration. To establish a hyperglycemic mouse model， 90 diabetes model mice were randomly divided into 9 groups： high dose group （416 mg/kg）， medium dose group （208 mg/kg）， low dose group （104 mg/kg）， high dose group （400 mg/kg）， low dose group （200 mg/kg）， high dose group （16 mg/kg）， low dose group （8 mg/kg） Insulin injection group（0.8 U/kg） and model control group. Simultaneously， 10 normal mice were taken as the blank control group （sodium chloride injection）. Subcutaneously administer the corresponding test substance for 7 days and compare the blood glucose levels after administration. To establish a hyperglycemic mouse model， 80 diabetes model mice were randomly divided into 8 groups： Compound Ganle injection group （208 mg/kg）， Compound Ganle injection group （208 mg/kg）+insulin injection group （0.4 U/kg）， L-carnitine injection group （200 mg/kg）， L-carnitine injection group （200 mg/kg）+insulin injection group （0.4 U/kg）， Ganle injection group （8 mg/kg） Ganle injection （8 mg/kg）+insulin injection group （0.4 U/kg）， insulin injection group （0.4 U/kg） and model control group， while taking 10 normal mice as blank control group （sodium chloride injection）. Subcutaneously administer the corresponding test substance for 7 days and compare the blood glucose levels after administration. Result： Each dose group of Compound Ganle Injection had no significant effect on blood glucose levels in normal mice. In the hyperglycemic model， there was a significant difference （P<0.05） between the medium dose group of compound Ganle injection （208 mg/kg）， the group of levocarnitine injection （200 mg/kg）， the group of Ganle injection （8 mg/kg）， and the group of insulin injection （0.8 U/kg） compared to the model group. Compound Ganle Injection （208 mg/kg）+Insulin Injection Group （0.4 U/kg）， Levocarnitine Injection （200 mg/kg）+Insulin Injection Group （0.4 U/kg）， Ganle Injection （8 mg/kg）+Pancreatic Islet. The difference between the Su injection group （0.4 U/kg） and the model group was statistically significant （P<0.01）； Moreover， there was a statistically significant difference （P<0.01） between the compound Ganle injection （208 mg/kg）+insulin injection group （0.4 U/ kg） and insulin injection group （0.4 U / kg）. Conclusion： Under the experimental conditions， Compound Ganle Injection has no regulating effect on blood glucose in normal mice， but has a certain regulating effect on blood glucose in alloxan diabetes model mice.

Keywords：compound ganle injection； mice； alloxan

糖尿病是一种危及人类生命的代谢性疾病。糖尿病的发病率逐年增加，国际糖尿病联合会预计到2035年全球将有5.92亿人患有糖尿病。因此，寻找有效的方法来预防和治疗糖尿病及其并发症极其重要。现有的降糖类药物（如胰岛素及化学制剂针）对某一特定类型的病症有缓解作用，但可能会让患者产生一定的药物依赖性及不良反应。本文研究了复方甘乐注射液对小鼠血糖的影响，在正常发挥药效的前提下，以小鼠为对象配伍用药，适量减少胰岛素用量，以减少患者治疗疾病时对药物的依赖与不良反应。本研究可为临床更加科学地预防和治疗糖尿病提供参考。

1材料和方法

1.1实验材料

1.1.1受试物及对照溶液

复方甘乐注射液，由沈阳某研究所提供，规格5 mL∶1 g∶40 mg；甘乐注射液，规格5 mL∶1 g；左卡尼汀注射液，规格5mL∶40 mg；胰岛素注射液；氯化钠注射液。

1.1.2仪器和试剂

稳豪？倍易型血糖测试仪及配套血糖试纸（美国强生公司），四氧嘧啶（分析纯，Sigma公司）。

1.2实验方法

1.2.1复方甘乐注射液对正常小鼠血糖的影响

选健康雄性KM小鼠70只，体重18～24 g，随机分为7组，每组10只，分别为复方甘乐注射液高剂量组（416 mg/kg）、中剂量组（208 mg/kg）、低剂量組（104 mg/kg），左卡尼汀注射液组（200 mg/kg），甘乐注射液剂量组（8 mg/kg），胰岛素注射液组（0.8 U/kg）及空白对照组。每日皮下注射相应药物1次，共给予7天，空白对照组给予同体积的氯化钠注射液，给药体积为20 mL/kg BW。末次给药30 min后测定血糖值。

1.2.2复方甘乐注射液对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响

选健康雄性KM小鼠，体重18～24 g，一次性静脉注射四氧嘧啶，剂量为100 mg/kg。72 h后测定血糖含量，将血糖为13.80 mmol/L以上的小鼠选为糖尿病模型小鼠。将90只糖尿病模型小鼠随机分为9组，每组10只，分别为复方甘乐注射液高剂量组（416 mg/kg）、中剂量组（208 mg/kg）、低剂量组（104 mg/kg），左卡尼汀注射液高剂量组（400 mg/kg）、低剂量组（200 mg/kg），甘乐注射液高剂量组（16 mg/kg）、低剂量组（8 mg/kg），胰岛素注射液组（0.8 U/kg）及模型对照组。同时取上述未注射四氧嘧啶的小鼠10只，为空白对照组。每日皮下注射相应药物1次，共给予7天，模型对照及空白对照组给予同体积的氯化钠注射液，给药体积为20 mL/kg BW。末次给药30 min后测定血糖值。

1.2.3复方甘乐注射液与胰岛素注射液合用对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响

选健康雄性KM小鼠，体重18～24 g，一次性静脉注射四氧嘧啶剂量为100 mg/kg。72 h后测定血糖含量，将血糖为13.80 mmol/L以上的小鼠选为糖尿病模型小鼠。将80只糖尿病模型小鼠随机分为8组，每组10只，分别为复方甘乐注射液组（208 mg/kg）、复方甘乐注射液（208 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/kg）、左卡尼汀注射液组（200 mg/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/kg）、甘乐注射液组（8 mg/kg）、甘乐注射液（8 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/kg）、胰岛素注射液组（0.4 U/kg）及模型对照组。同时取上述未注射四氧嘧啶的小鼠10只，为空白对照组。每日皮下注射相应药物1次，共给予7天，模型及空白对照组给予同体积的氯化钠注射液，给药体积20 mL/kg BW。末次给药30 min后测定血糖值。

1.3统计分析

计量资料采用平均值±标准差表示，即xˉ±s，使用SPSS 26软件进行统计分析。若数据服从正态分布及方差齐性，采用完全随机设计方差分析（单因素方差分析）。若P≤0.05则再用LSD-t检验进行比较，重复测量计量数据采用重复测量资料方差分析，检验水准α=0.05。

2结果与分析

2.1复方甘乐注射液对正常小鼠血糖的影响

试验结果表明，复方甘乐注射液高中低剂量组对正常小鼠血糖无显著影响，具体见表1。

2.2复方甘乐注射液对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响

复方甘乐注射液中剂量组（208 mg/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）、甘乐注射液（8 mg/kg）及阳性对照胰岛素注射液（0.8 U/kg）各组对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠给药7天后血糖含量降低，与模型组比较，差异有统计学意义（P<0.05），具体见表2。

2.3复方甘乐注射液与胰岛素注射液合用对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响

复方甘乐注射液（208 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/ kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/ kg）、甘乐注射液（8 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/kg）各组对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠给药7天后血糖含量降低，与模型组比较，差异有统计学意义（P<0.01），说明有一定的降血糖作用；复方甘乐注射液（208 mg/kg）+胰岛素注射液组（0.4 U/kg）与胰岛素注射液组（0.4 U/kg）比较，差异有统计学意义（P< 0.01），说明合并用药组与两药单用组比较，具有更明显降血糖作用，具体见表3。

3讨论

复方甘乐注射液（208 mg/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/ kg）、甘乐注射液（8 mg/kg）及胰岛素注射液（0.8 U/kg）组对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠给药7天后血糖含量有明显的降低作用，与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）。复方比各單方相应剂量的血糖调节作用明显（P<0.05），配伍用药比单独用药血糖调节作用更好。复方甘乐注射液（208 mg/kg）+胰岛素注射液（0.4 U/kg）、左卡尼汀注射液（200 mg/kg）+胰岛素注射（0.4 U/kg）、甘乐注射液（8 mg/kg）+胰岛素注射液（0.4 U/kg）各组对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠给药7天后血糖含量降低，与模型组比较差异有统计学意义（P<0.01），有明显的血糖调节作用。复方甘乐注射液对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的血糖代谢具有一定的调节作用，其详细作用机制有待进一步研究。

【参考文献】

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【作者简介】

王丹，女，1978年出生，副主任药师，研究方向为四品一械检验及安全评价。

（编辑：侯睿琪）