非布司他联合苯溴马隆对痛风性关节炎患者血清炎性因子水平及近期预后的影响

张志明,齐张旸,宋榕斌,赵钟文

(福建中医药大学附属第二人民医院风湿免疫科,福建 福州 350003)

痛风性关节炎是由于体内嘌呤长期代谢异常导致尿酸水平升高,进而沉积于关节内引发的炎症反应,患者主要表现出急性关节炎症、疼痛、红肿、运动受限等临床症状,给患者日常活动能力带来了较大的影响[1-2]。在临床治疗方面,非布司他、苯溴马隆、可洛匹班等药物是治疗痛风性关节炎的常用药物,同时辅以饮食控制、高血压控制、健康生活方式等非药物干预,有助于促进患者病情恢复,缓解症状[3]。非布司他属于一种选择性黄嘌呤氧化酶抑制药物,对降低机体内尿酸水平具有显著的作用。苯溴马隆是苯骈呋喃衍生物,可通过减少白细胞的活性和抑制炎症反应来减轻痛风性关节炎的症状。本研究对在本院治疗的100例痛风性关节炎患者给予非布司他联合苯溴马隆治疗,并分析二者联合用药的疗效,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2021年7月至2022年10月在我院选取了100例符合纳入/排除标准的痛风性关节炎患者进行研究,根据患者入院顺序进行编号,并根据编号的奇偶性分为对照组(50例)和观察组(50例)。对照组中,男31例(62.00%),女19例(38.00%),年龄34～71岁,平均(49.34±8.75)岁;病程0.5～10年,平均(4.81±2.43)年。观察组中,男34例(68.0%),女16例(62.%),年龄31～73岁,平均(48.51±10.35)岁;病程0.4～11年平均(4.77±2.67)年。两组患上述一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准:①符合痛风性关节炎的诊断标准[4];②资料齐全;③对用药方案和注意事项知情同意。排除标准:①除了痛风性关节炎以外,还合并有其他的风湿性疾病的患者;②心、肾、肝、肾、肺、脑部、血液等患有严重的器质性病变者;③因其他因素(化疗或药物)导致的痛风性关节炎;④意识障碍,无法独立自主完成沟通交流者;⑤存在药物禁忌证或对本研究用药过敏者;⑥入组前一个星期内服用过影响嘌呤代谢的药物;⑦自愿退出者。

1.3 方法

两组患者入院后均给予饮食指导、生活习惯指导、疏导健康情绪及病情监测,同时对照组给予苯溴马隆(厂家:昆山龙灯瑞迪制药有限公司,批准文号:国药准字J20040001,规格:50 mg)治疗,每天1次,每次50 mg,早餐后口服,治疗3个月;观察组则给予非布司他(厂家:江苏万邦生化医药股份有限公司,批准文号:国药准字H20130058,规格:40 mg)联合苯溴马隆治疗,其中苯溴马隆用药方案、疗程均与对照组相同,非布司他用药方案为:起始药量为40 mg/次,每天1次,用药2个星期后,根据患者尿酸水平确定用药剂量是否增加至80 mg/d,若尿酸水平>360 μmol/L则药量增加至80 mg/d,治疗3个月。

1.4 观察指标

①临床疗效。治疗后患者疼痛、关节炎症等症状得到了明显的改善,且血清尿酸水平检测男性<350 μmol/L、女性<300 μmol/L,评估为显效;治疗后患者疼痛、关节炎症等症状有所改善,且男性尿酸水平为350 μmol/L～416 μmol/L,女性尿酸水平为300 μmol/L～356 μmol/L,评估为有效;治疗后未达上述标准,判定为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。②炎性因子。分别于治疗前、后采集两组患者5 mL外周血,在3500 r/min、离心半径10 cm的条件下离心处理15 min,采用ELISA检测血清白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α水平。③比较两组患者不良反应发生情况,并通过随访6个月来观察两组的复发情况,以此评价近期预后。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗3个月后,观察组治疗总有效率优于对照组(92.0% vs 76.0%,χ2=4.762,P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n,%)

2.2 炎性因子

治疗3个月后,观察组IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎性因子水平比较

2.3 不良反应及复发率

两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(14.0% vs 10.0%,χ2=0.379,P>0.05)。通过随访两组患者6个月时间发现,观察组患者痛风性关节炎的复发率低于对照组(6.0% vs 22.0%,χ2=4.070,P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应及复发率比较(n,%)

3 讨论

痛风性关节炎的发生发展与血清尿酸水平异常升高密切相关,加上机体尿酸排泄障碍导致其以晶体形式析出并沉积于关节软骨、滑膜等部分,进而刺激炎性因子的分泌,通过介导炎性反应导致骨质损伤[5]。由此可见,纠正尿酸代谢、促进尿酸排泄是改善痛风性关节炎患者病情的关键所在。临床上对于痛风性关节炎仍然以药物治疗为主,苯溴马隆可通过促进尿酸排泄来降低尿酸结晶在关节组织中的沉积,从而减轻炎性反应和疼痛程度。但也有报道[6]指出,部分患者服用苯溴马隆后容易出现胃肠道反应而导致不耐受,这部分患者在停药后病情容易出现反弹。因此,在实际临床中,对于痛风性关节炎患者主要采用苯溴马隆联合其他药物进行治疗。有研究[7]表明,在苯溴马隆用药的基础上加用痛风定胶囊治疗痛风性关节炎的效果明显优于苯溴马隆单一用药,更利于降低尿酸水平,改善临床症状。

本研究对痛风性关节炎患者采用非布司他联合苯溴马隆治疗,结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05),提示与苯溴马隆单独治疗相比,联合非布司他用药可以明显提高治疗效果,这与黎志锋等[8]研究结果相符。丁红霞等[9]选取了46例高尿酸血症伴通风患者为研究对象,随机分组后分别给予苯溴马隆单一治疗和联合非布司他治疗,结果显示联合用药组患者的尿酸水平、疼痛评分均低于对照组,且联合用药组患者治疗后的IL-6、IL-1β水平更低(P<0.05)。本研究结果显示,观察组患者治疗后的IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于对照组(P<0.05),表明在苯溴马隆的用药基础上加用非布司他更利于减轻局部炎症反应。非布司他是一种选择性的IL-1β拮抗剂,它通过抑制白细胞产生和释放炎症介质IL-1β来减轻痛风炎症反应[10]。此外,非布司他进入机体后可以与黄嘌呤氧化酶相结合,并形成极高稳定性的复合物,从而降低血清尿酸水平,缓解炎性反应。两种药物联合应用可从不同角度强化对患者机体炎症反应的缓解效果,降低炎性因子分泌,最终改善患者机体状态。本研究结果还显示,两组患者不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05),但观察组患者随访6个月期间的复发率低于对照组(P<0.05),表明非布司他联合苯溴马隆的安全性良好,不会显著增加不良反应风险,而且可降低近期复发率。

综上所述,与苯溴马隆单一用药治疗相比较,联合非布司他用药可提高治疗痛风性关节炎的效果,降低炎性因子水平和近期复发率,且安全性高。