百令胶囊联合甲巯咪唑治疗老年甲状腺功能亢进症的安全性及对甲状腺功能的影响

王秀芹

【摘要】 目的：探究百令胶囊联合甲巯咪唑治疗老年甲状腺功能亢进症（甲亢）的效果。方法：选择2020年12月—2022年12月在泰安市妇幼保健院治疗的老年甲亢患者94例，应用随机数字表法将其分为对照组（甲巯咪唑）及观察组（联合百令胶囊）各47例。两组均治疗28 d。对比两组治疗总有效率、甲状腺功能[游离甲状腺三碘原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）、甲状旁腺激素（PTH）]、血清细胞因子[白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-17（IL-17）、转化生长因子-β（TGF-β）、γ干扰素（IFN-γ）]、氧化应激水平[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）]、不良反应发生率。结果：对照组治疗总有效率低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组FT3、FT4、TSH、PTH水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FT3、FT4、PTH水平均降低，TSH均升高，对照组FT3、FT4、PTH水平均高于观察组，TSH低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组IL-4、IL-17、TGF-β、IFN-γ水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-4、IL-17、IFN-γ水平均降低，TGF-β水平均升高，观察组IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于对照组，TGF-β水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组SOD、MDA、GPX水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MDA均降低，SOD、GPX均升高，对照组MDA高于观察组，SOD、GPX均低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组不良反应发生率与观察组对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：老年甲亢患者采用百令胶囊联合甲巯咪唑治疗，可改善甲状腺功能，降低炎症反应，提高抗氧化应激能力，安全性较高。

【关键词】 百令胶囊 甲巯咪唑 老年甲状腺功能亢进症 甲状腺功能 安全性

甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是内分泌科常见疾病[1]。该病由多种因素导致，包括机体消化、循环、神经等功能代谢性亢进，进而出现的临床综合征，症状表现为心悸、多食、消瘦、突眼、甲状腺肿大等。当前、治疗甲亢主要以药物为主，包括甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等[2]。其中甲巯咪唑通过抑制甲状腺内氧化酶分泌，纠正甲状腺素分泌异常，控制甲亢进展。百令胶囊属于中成药物，是一种治疗自身免疫性疾病药物，具有免疫调节功效[3]。临床对百令胶囊联合甲巯咪唑治疗甲亢报道较少。因此，本文旨在探究百令胶囊联合甲巯咪唑治疗老年甲亢效果，以期为临床治疗老年甲亢提供最佳治疗方案，现做如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年12月—2022年12月在泰安市妇幼保健院治疗的老年甲亢患者94例。纳入标准：（1）经实验室、影像学诊断为甲亢[4]。（2）入组前未接受治疗。（3）药物耐受。（4）认知正常、依从性良好。排除标准：（1）肝、肾功能不全。（2）严重内分泌疾病。（3）血液疾病。（4）脱落研究。（5）甲状腺恶性肿瘤。应用随机数字表法将其分为对照组（甲巯咪唑）及观察组（联合百令胶囊）各47例。研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 對照组 接受甲巯咪唑治疗，服用甲巯咪唑片（生产厂家：Merck Healthcare KGaA，注册证号：国药准字HJ20171155，规格：10 mg）10 mg/次，2次/d。治疗28 d。

1.2.2 观察组 联合百令胶囊治疗，甲巯咪唑与上述一致，百令胶囊（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字Z10910036，规格：每粒装0.5 g）2.0 g/次，3次/d。治疗28 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 治疗总有效率 评价标准：入组治疗后，甲亢症状全部消失，甲状腺激素恢复正常提示显效；入组治疗后，甲亢症状有所改善，甲状腺激素水平降低提示有效；入组治疗后，甲亢症状无改善或加重，甲状腺激素水平未有变化为无效[5]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 甲状腺功能 于治疗前、治疗28 d后采集两组静脉血3 mL，使用化学发光法检测两组游离甲状腺三碘原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）；使用胶体金法检测两组甲状旁腺激素（PTH）。

1.3.3 血清细胞因子 于治疗前、治疗28 d后采集两组静脉血3 mL，使用ELISA法检测两组白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-17（IL-17）、转化生长因子-β（TGF-β）、γ干扰素（IFN-γ）。

1.3.4 氧化应激水平 于治疗前、治疗28 d后采集两组静脉血3 mL，使用ELISA法检测两组超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX），使用比色法检测丙二醛（MDA）。

1.3.5 不良反应 记录两组不良反应发生情况，包括头晕、恶心、手抖、皮疹。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男24例，女23例，年龄61～86岁，平均（70.12±2.16）岁，病程6个月～5年，平均（2.37±0.67）年；观察组男24例，女23例，年龄59～83岁，平均（70.50±2.23）岁，病程5个月～6年，平均（2.42±0.71）年，两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组治疗总有效率比较

对照组治疗总有效率低于观察组，差异有统计学意义（字²=9.598，P=0.002），见表1。

2.3 两组甲状腺功能指标比较

治疗前，两组FT3、FT4、TSH、PTH水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FT3、FT4、PTH水平均降低，TSH均升高，对照组FT3、FT4、PTH水平均高于观察组，TSH低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清细胞因子水平比较

治疗前，两组IL-4、IL-17、TGF-β、IFN-γ水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-4、IL-17、IFN-γ水平均降低，TGF-β水平均升高，观察组IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于对照组，TGF-β水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组SOD、MDA、GPX水平对比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MDA均降低，SOD、GPX均升高，对照组MDA高于观察组，SOD、GPX均低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生率比较

对照组不良反应发生率与观察组对比差异无统计学意义（字²=0.712，P=0.399），见表5。

3 讨论

甲亢作为内分泌科常见疾病，是由多种因素导致的甲状腺病变，致使甲状腺激素异常分泌，通过机体循环进入各个组织器官，造成多个系统代谢亢进，诱发多种疾病。老年甲亢患者常合并多种基础性疾病，导致临床症状较为复杂，典型症状为淡漠、甲状腺肿等[6]。临床研究显示，甲亢与碘元素摄入过量关系密切[7]。在患者甲状腺肿后，随着甲亢疾病进展，可累及皮肤、眼部。因此，需积极治疗甲亢，改善患者临床症状。

临床治疗甲亢以药物为主，甲巯咪唑作为治疗甲亢的一线药物，可抑制甲状腺素合成，改善甲状腺激素异常分泌，进而控制甲亢，治疗疾病[8]。但是，有部分甲亢患者单独使用甲巯咪唑治疗效果不佳，需辅以其他药物治疗。百令胶囊是一种中药制剂，药剂通过蝙蝠蛾多毛孢真菌形成的发酵虫草菌丝体，具有免疫调节功效。通过发挥其抗炎、调节机体代谢效果，维持机体正常功能。临床研究显示，百令胶囊可改善甲状腺炎患者临床症状，调节机体免疫功能[9]。魏兆丽等[10]研究显示，百令胶囊能够下调甲状腺炎患者机体内甲状腺抗体水平，提高甲状腺激素含量，维持机体正常代谢，改善甲状腺功能低下，延缓病情进展。另有研究显示，百令胶囊只可降低甲状腺自身抗体，调节机体免疫功能，但对甲状腺激素含量无调节作用[11]。甲亢患者机体内甲状腺素水平异常，体现为FT3、FT4表达量升高，其表达量可体现甲亢严重程度[12]。TSH可体现下丘脑—垂体—甲状腺功能，其表达量在甲亢患者中低于健康人。本文结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；对照组FT3、FT4、PTH水平均高于观察组，TSH低于观察组；说明百令胶囊联合甲巯咪唑可干预甲状腺抗体合成，调节免疫功能，维持甲状腺功能。

临床研究認为，Th1、Th2异常表达是甲状腺疾病主要致病因素[13]。且已有研究证实，机体炎症细胞内、甲状腺滤泡细胞内具有大量、多种炎症因子[14]。Th1是一种调节免疫细胞，在机体发生炎症反应时产生的IFN-γ会迅速启动免疫应答反应，激活特异性免疫系统，消除病原体和抗原，在有效控制病原体及抗原后，免疫应答完成使命。体液免疫调节细胞Th2亚群中IL-4可调节并阻止免疫介导。除Th1、Th2外，Th细胞还存在Th17，通过合成IL-17诱导炎症介质，进而损伤组织器官，也是甲亢的又一炎症反应参与者[15]。动物实验显示，甲亢模型组大鼠血清细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17表达量高于空白组[16]。从动物实验研究证实，甲状腺疾病与细胞因子反应关系密切。TGF通过巨噬细胞分泌而成，可抑制B细胞增殖，拮抗Th1、Th2细胞因子，进而维持免疫耐受，其表达量异常可导致自身免疫疾病[17]。本文结果显示，观察组IL-4、IL-17、IFN-γ水平均低于对照组，TGF-β水平高于对照组；说明百令胶囊联合甲巯咪唑可调节Th1、Th2失衡，改善机体免疫功能。同时，结果显示，两组不良反应发生率无差异；说明百令胶囊联合甲巯咪唑治疗甲亢安全性较高。

临床研究显示，甲亢患者机体甲状腺素分泌异常，导致新陈代谢异常，致使机体自由基分泌量升高，SOD、GPX活性下降，大量自由基超出正常清除能力，导致自由基在体内过量积累，损伤组织器官[18-19]。且还会攻击细胞生物膜上的脂肪酸，导致脂质过氧化反应，生成脂质过氧化物（MDA），加剧机体组织器官损伤。因此，SOD、MDA、GPX等指标可作为评价甲亢患者病情程度[20-21]。本文结果显示，观察组MDA低于对照组，SOD、GPX均高于对照组；说明百令胶囊联合甲巯咪唑提高甲状腺功能患者抗氧化能力，清除氧自由基。

综上所述，老年甲亢患者采用百令胶囊联合甲巯咪唑治疗，可改善甲状腺功能，降低炎症反应，提高抗氧化应激能力，安全性较高。

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