接种吸附无细胞百白破联合疫苗引起血管性水肿1例报告

王桂红,樊晓东（1.河北省滦平县市场监督管理局,河北 承德 06850；.河北省滦平县长山峪中心卫生院,河北 承德 06857）

吸附无细胞百白破疫苗（DTaP）是指由无细胞百白破原液、白喉类毒素原液、破伤风类毒素原液加氢氧化铝混合制成的疫苗[1]，主要是针对百日咳、破伤风、白喉三种疾病的预防。长期以来较高水平的接种率对我国控制百日咳、破伤风、白喉三种疾病的预防起到了至关重要的作用。DTaP也是我国疑似预防接种异常反应报告发生率较高疫苗之一[2-5]，但严重异常反应鲜有报告。现就我县1例接种无细胞百白破疫苗短时间后发生血管性水肿病例进行调查，分析如下。

1 受种者基本情况

受种者，男，2023年2月3日出生，平素健康，发育良好，无食物、药物过敏史，家族无特殊病史，此前曾接种过卡介苗、乙肝疫苗、脊髓灰质疫苗、吸附无细胞百白破疫苗第1剂，均无不良反应发生。

2 反应经过

2023年6月8日，家长带受种者到县疾病预防控制中心预防接种门诊接种吸附无细胞百白破联合疫苗第2剂，接种前进行了健康咨询，未见异常。接种人员在受种者右上臂外侧三角肌皮肤消毒后，肌内注射百白破0.5ml。接种后在观察室观察，20min后，受种者哭闹、烦躁，查体：口唇轻微肿胀，躯干部发现1处淡红色风团，双足两处红血点、皮肤光亮、肿胀明显，指压不凹陷。随后到县医院就诊，拟诊“急性荨麻疹、血管性水肿”，予以地塞米松输液，口服扑尔敏、赛庚啶，住院观察。次日，肿胀、红斑逐渐消退。1天后痊愈出院。

3 调查情况

3.1疫苗和注射器 疫苗由武汉生物制品研究所有限责任公司生产，批号202207010-2，有效期至2024年7月27日，由上级疾病预防控制中心冷链配送。经查疫苗存放冰箱4℃，运转良好，同批次吸附无细胞百白破疫苗感观性状良好，有完整疫苗出入库记录、门诊冷链温度记录和冷链运输记录，各种手续齐全。注射器为江西洪达医疗器械集团有限公司生产的0.5ml一体式一次性使用无菌自毁式注射器，批号20220313，有效期至2025年3月12日，为市疾病预防控制中心配送。

3.2接种实施情况 按照预防接种工作规范儿童免疫程序[6]，受种者4月龄，应接种百白破第2剂。县疾控中心接种门诊布局合理，接种程序合规，接种部位为右上臂，接种途径为肌内注射，接种剂量0.5ml，接种医生已取得预防接种技术合格证，操作程序规范。

3.3其他有关情况 吸附无细胞百白破疫苗同批次接种3914人，无类似反应。截止目前全县上报的此批次疫苗疑似预防接种不良反应报告3例，均为一般反应，症状为接种部位轻微红肿2例、低热1例。

4 讨论

疑似预防接种异常反应（Adverse Event Following Immunization，简称AEFI），是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。按发生原因分类可以分为一般反应、异常反应、疫苗质量事故、接种事故、偶合症、心因性反应等[7]。本例经县疑似预防接种异常反应调查诊断专家组讨论，认定为接种吸附无细胞百白破疫苗引起的血管性水肿，属于预防接种异常反应。

血管性水肿又称“巨大荨麻疹”，曾名“血管神经性水肿”，是因皮下疏松组织或黏膜下的小血管扩张和渗透性增加而引起的局限性水肿[8]。血管神经性水肿分获得性及遗传性两种，后者罕见。获得性血管性水肿主要发生在组织疏松部位（如眼睑、口唇、舌、外生殖器、手足等），可由药物、食物、吸入物和物理因素等引起[9-10]。上述各种致病因素可经IgE或非IgE抗体介导的途径，激活或不激活补体系统，以及非免疫介导的途径，最终引起肥大细胞的脱颗粒作用，释放出多种生物活性介质而引起血管性水肿的发生。含DTaP成分的疫苗不良反应以非严重反应为主，主要为接种部位红肿、硬结等一般反应[11-14]。2017年，我国免疫规划正式将吸附无细胞百白破疫苗纳入其中[15]。对于DTaP预防接种血管性水肿治疗主要进行抗过敏处理，通常很快痊愈，消退后不留痕迹，预后良好，但要预防喉头水肿等急症的出现，遇到此反应要及时、规范、正确处理。

我县近十年中接种无细胞百白破疫苗首次发生血管性水肿病例，并且反应发生的时间比较短，此例接种儿童疑似预防接种异常反应发生在留观30分钟内。参考相关接种无细胞百白破疫苗发生血管性水肿病例文献[16-19]，反应发生时间均在接种8-10小时之后，因此，应提高留观重视程度，受种者在接种现场观察30分钟[6,11,20-21]，有利于早期发现疑似预防接种异常反应，及早指导受种者进行积极治疗，缩短诊疗时间，从而提高愈后。同时，预防接种各项操作过程要符合《预防接种工作规范》[22-24]，接种前要告知家长接种疫苗可能出现的异常反应，确定无接种禁忌，家长签字同意后接种，提高家长的防患意识，保护儿童的身体健康。