吡仑帕奈单药治疗儿童癫痫的临床研究进展

陈蕾（天津市儿童医院（天津大学儿童医院）,天津市儿童出生缺陷防治重点实验室,天津 300400）

儿童癫痫是一种慢性神经系统疾病，具有高发病率和严重影响儿童生长发育的特点，病因分为原发性和继发性两种。临床表现为反复发作的肌肉抽搐、意识、感觉及情感等方面短暂异常。在儿童癫痫治疗领域，药物治疗一直是主流方法。随着医学研究的深入，新型抗癫痫药物不断涌现，其中吡仑帕奈由于其独特的药理作用和较好的耐受性，在单药治疗儿童癫痫方面显示出巨大的潜力。吡仑帕奈的临床研究[1]表明，其在控制癫痫发作方面具有明显优势，且不良反应相对较少，为儿童癫痫治疗提供了新的可能。因此，深入研究吡仑帕奈在儿童癫痫治疗中的应用前景，对于改善患儿的治疗效果具有重要意义。

1 吡仑帕奈概述

1.1发展背景 吡仑帕奈是一种新型的抗癫痫药物，属于第三代抗癫痫药物之一。吡仑帕奈于2012年在美国上市，2019年9月在中国首次获批上市，用于治疗12岁及以上癫痫部分性发作患者（伴或不伴继发性全身性癫痫发作）的单药及联合治疗。2021年7月，吡仑帕奈获批用于4岁及以上的癫痫患者。在临床研究中，吡仑帕奈对多种癫痫发作类型有效，且不加重肌阵挛及失神发作，有望成为“广谱”抗癫痫药物，其疗效和安全性在多项研究中得到了有效验证。Yamamoto T[2]等人的研究中共纳入了89例年龄≥12岁的局灶性发作（FOS）伴或不伴局灶扩展至双侧强直-阵挛发作（FBTCS）的患者。研究结果显示，4mg/d吡仑帕奈单药治疗组的无发作率为63%，4mg/d或8mg/d吡仑帕奈单药治疗组的无发作率为74%。此外，对于儿科癫痫患者，吡仑帕奈也有良好的疗效。

1.2作用机制 谷氨酸由谷氨酰胺神经末梢释放，是哺乳动物大脑中主要的兴奋性神经递质，抑制兴奋性的神经传递过程，可发挥抗癫痫作用。AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸）为离子型谷氨酸受体之一，吡仑帕奈通过非竞争性结合AMPA受体，使其亚基的构象改变，抑制谷氨酸与受体的结合，减少谷氨酸引起的过度神经传导，发挥抗癫痫作用[3]。裴紫娟[4]等人分析了52例成人患者的病例，在吡仑帕奈单药治疗成人癫痫局灶性发作伴或不伴继发全面发作的第1、3、6个月时，治疗的总体有效率分别是69.3%、75%和76.9%；发生的如头晕、嗜睡等不良反应可通过缓慢滴加定量来控制；脑电图显示仅25%的癫痫样放电得到了控制。Wright[5]等人的研究表明，切除的小儿癫痫组织可表现出自发的癫痫活动，而吡仑帕奈可减少兴奋性突触传递，抑制该组织中的癫痫样放电。崔艳姬[6]等人评估了吡仑帕奈对脑功能网络的影响，该研究发现，在接受吡仑帕奈治疗的患者中，与癫痫发作相关的脑区活动呈现出显著的下降，这表明药物有效地减少了脑内异常放电区域的活跃度。

1.3药代动力学 吡仑帕奈在药代动力学领域展示了显著的特性，其口服生物利用度约达100%，确保了有效成分的最大吸收。在血浆中，吡仑帕奈的蛋白结合率约95%。在代谢方面，吡仑帕奈主要通过肝脏的CYP3A4和CYP3A5酶进行代谢。余恒毅[7]等人的研究通过药物监测技术，如液相色谱-串联质谱技术（LC-MS），在不同时间点测定10例癫痫患者的血浆药物浓度，结果显示服用吡仑帕奈的大部分患者的药物谷浓度在治疗浓度参考范围内，为临床样本检测及个体化用药提供了新的参考。

2 吡仑帕奈单药治疗儿童癫痫的疗效

2.1局灶性癫痫 吡仑帕奈作为治疗儿童局灶性癫痫的治疗选项，在临床研究中表现出显著的疗效，这一点通过多项研究得到了充分证实。麦子荆[8]等人回顾性收集了20例局灶性癫痫患儿的临床资料，对比了吡仑帕奈添加治疗后的癫痫发作情况，结果表明3个月和6个月的有效率分别是55%和42.9%（用药后的发作频率较基线水平降低≥50%），而无发作率分别是35%和35.7%，表明了吡仑帕奈添加治疗对癫痫局限性发作的良好疗效。徐郑嫣然[9]等人探讨了吡仑帕奈单药治疗局灶性癫痫患者的疗效，发现低剂量吡仑帕奈治疗随访1年时的无发作率为58%，有效率为66%，表明药物的耐受性良好，副作用较少，这对于长期治疗尤为重要。姜振浩[10]等人的研究表明，添加吡仑帕奈治疗儿童局灶性癫痫具有较好的疗效及安全性，越早添加使用吡仑帕奈，合并用药数量越少，疗效也相对越好，对于局灶扩布至双侧强直-阵挛发作的患儿疗效也更好。

2.2难治性癫痫 吡仑帕奈在儿童难治性癫痫的单药治疗中表现出显著的疗效，该结论通过数项临床研究得到了验证。羡一心[11]等人研究吡仑帕奈在难治性癫痫儿童中的应用，发现吡仑帕奈具有较好的疗效和安全性。魏博[12]等人的研究表明，在治疗难治性局灶性癫痫患者时选择使用剂量为4mg、6mg、8mg的吡仑帕奈效果最优，患者用药后出现不良反应的情况较少，在用药过程中患者的依从性较高，并且在用药后患者的认知状况和情绪没有受到影响。范鹏飞[13]等人关于吡仑帕奈在改善难治性癫痫患者不良心理状态方面的研究也表明，随着发作频率的减少和发作强度的降低，这些患者在焦虑、抑郁心理状态方面均有明显改善。这些研究结果共同证实了吡仑帕奈在治疗儿童难治性癫痫方面的显著疗效，其不仅在减少发作频率和强度方面取得了显著成效，还在提高患儿的认知和心理健康方面发挥了积极作用。因此，吡仑帕奈作为一种新型的抗癫痫药物，在治疗难治性癫痫儿童中展现出了重要的临床价值和潜力。

3 吡仑帕奈单药治疗儿童癫痫的安全性

吡仑帕奈在儿童癫痫单药治疗中的安全性已通过多项研究得到了充分验证。赵彩红[14]等人针对儿童癫痫患者的随机对照临床试验评估了吡仑帕奈的耐受性和安全性，结果显示，吡仑帕奈的副作用相对较轻，常见的不良反应包括轻微的疲劳、头晕，但随着坚持用药不适症状基本会自行消失。岳璇[15]等人对儿童长期使用吡仑帕奈的安全性进行评估，观察吡仑帕奈治疗12个月患儿中，仅有15.56%的患儿出现不良反应。此外，樊海珍[16]等人在关注药物相互作用的研究中发现，吡仑帕奈与常用的其他抗癫痫药物共用时，未发生严重不良反应。这些研究共同表明，吡仑帕奈作为单药治疗儿童癫痫的选项，在安全性方面表现出良好的特性，为其在临床应用中提供了坚实的安全性基础。因此，吡仑帕奈在治疗儿童癫痫方面不仅疗效显著，而且安全性良好，是一种在临床上具有重要应用价值的抗癫痫药物。

4 总结

吡仑帕奈在治疗儿童癫痫方面表现出的显著疗效，特别是在难治性癫痫和局灶性癫痫的治疗中，为儿童癫痫治疗提供了新的选择。吡仑帕奈具有良好的耐受性和安全性，虽然存在一些常见的轻微副作用，但通常是暂时性且自限性的，这对于长期治疗尤为重要。癫痫的治疗需要根据个体患者的具体情况进行综合评估。吡仑帕奈作为一种治疗选择，需要在临床医生的指导下，结合患者的具体病情、耐受性和生活质量需求决定是否使用该药物。尽管吡仑帕奈显示出在儿童癫痫治疗中的潜力，但仍需更多的研究来深入了解其长期疗效和安全性。未来的研究会集中在进一步优化治疗方案、评估与其他抗癫痫药物的联合治疗效果，以及探索其在其他类型癫痫治疗中的应用。随着更多研究的开展，吡仑帕奈有望在儿童癫痫治疗中扮演更加重要的角色。