温针灸联合雌孕激素周期疗法治疗脾肾阳虚型卵巢早衰临床研究

段予，王静

濮阳市中医医院，河南 濮阳 457000

卵巢早衰（POF）是临床常见的一种妇科内分泌疾病，是由于40 岁以下女性卵巢功能提前衰竭导致卵巢无法正常排卵，且不能产生足够多的性激素，临床以不孕、原发或继发闭经和围绝经期综合征为主要表现[1]。雌孕激素周期疗法可改善排卵功能，但存在停药后容易复发、长期服药依从性较差等问题[2]。温针灸是艾灸与针刺结合之法，在中医辨证论治与经络学说的指导下治疗POF，相较于内服中药，温针灸可通过刺激特定穴位直接刺激经络，作用于相关脏腑经络，调节冲任二脉、疏通经络、温补阳气，进一步调节相关脏腑功能，由外而内，由内而愈，标本兼治，疗效确切且操作简单，还可避免中药作用于肝脏与胃肠道产生的刺激，减少不良反应，安全可靠，疗效持久[3]。研究显示，针灸联合西药治疗POF 能有效改善疾病症状，安全性良好[4-5]。本研究对脾肾阳虚型POF 选用温针灸联合雌孕激素周期疗法治疗，观察其疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合POF 诊断标准[6]。40 岁以下闭经时间＞4个月，雌二醇（E2）＜73.2 pmol/L，至少2次血清促卵泡生成素（FSH）＞40 U/L（两次检查间隔＞1 个月）。

1.2 辨证标准符合《中医妇科学》[7]中POF脾肾阳虚型辨证标准。闭经，头晕腰酸腹胀，尿频清长，形体浮肿，畏寒，性欲缺乏，小腹坠胀，大便溏泄，舌淡胖、苔白滑，脉虚大或细弱。

1.3 纳入标准符合上述POF 诊断标准及脾肾阳虚型辨证标准；均签署知情同意书；依从性好。已通过濮阳市中医医院医学伦理委员会审核批准（20230406）。

1.4 排除标准治疗过程中出现晕针等不良反应；合并严重心脑血管疾病或肝肾功能不全等；患有精神疾病；妊娠。

1.5 剔除标准未配合治疗；治疗期间未完成数据采集。

1.6 一般资料选取2019年10月—2022年1月濮阳市中医医院妇科门诊就诊的68 例脾肾阳虚型POF 患者，按随机数字表法分为治疗组及对照组各34 例。对照组年龄24～40岁，平均（31.19±4.68）岁；初潮年龄11～16 岁，平均（13.45±1.08）岁；体质量45.39～76.24 kg，平均（57.62±7.21） kg；闭经时间6～13个月，平均（9.59±2.41）个月。治疗组年龄25～40 岁，平均（31.35±4.57）岁；初潮年龄11～16岁，平均（13.38±1.12）岁；体质量44.76～77.34 kg，平均（56.89±7.46） kg；闭经时间7～13 个月，平均（9.42±2.37）个月。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组给予雌孕激素周期疗法治疗。给予戊酸雌二醇片（DELPHARM Lille S.A.S.，国药准字J20171038），每次2 mg，每天1 次，持续服药3 周。若见卵泡发育，则在排卵后服用地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，国药准字HJ20170221，规格：10 mg），每次10 mg，每天2 次；若未见卵泡发育，在服用戊酸雌二醇片第11 天的基础上加服地屈孕酮片，每次10 mg，每天2 次，持续10 d。若在停止用药后患者未出现月经，则应在停药1周后重新执行上述治疗方案；若停药后患者月经正常，则于月经来潮第5天继续执行上述治疗方案。

2.2 治疗组给予雌孕激素周期疗法联合温针灸治疗。温针灸取穴：足三里（双侧）、关元穴、子宫穴（双侧）、肾腧穴（双侧）、腰阳关穴。操作方法：患者取合适体位，75%乙醇消毒后，施术者一次性毫针（苏州医疗用品厂有限公司，规格：0.30 mm×50 mm ）快速进针，得气后施术者根据患者耐受情况行平补平泻手法，以患者局部得气感、无明显不适为宜，点燃长约直径约1.2 cm，长约1.5 cm 的清艾条（岳阳市艾健堂生物科技有限公司），插于毫针针尾，每穴灸2壮，0.5 h后拔针。每周3次，隔天1次。2 组均治疗6 个月，结束后记录2 组疗效及观察指标。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②性激素水平。于治疗前后患者月经来潮第3～5 天，采取2 组空腹外周静脉血5 mL，采用自动生化检测仪（迈瑞Mindray，型号：BS-350S）检测血清 FSH、E2、促黄体素生成素（LH）水平。③子宫内膜厚度、卵巢体积及窦状卵泡数水平。分别于治疗前后患者月经来潮第3～5 天采用腹部B超检测子宫内膜厚度、卵巢体积及窦状卵泡数水平。④中医证候积分。包括闭经、头痛、腰酸、腹胀、尿频、小便清长、形体浮肿、畏寒、性欲缺乏、小腹坠胀、大便溏泄，按重度、中度、轻度、无症状分级量化，分别计3、2、1、0 分，舌脉作定性记录，符合“舌淡胖苔白滑”“脉虚大或细弱”则各计2分，不符合则0分，总分分值0～37分，评分标准见表1，分值越高代表病情越重[8]。⑤不良反应。记录2组治疗期间不良反应发生情况。

表1 中医证候评分标准

3.2 统计学方法应用SPSS25.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 . 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准痊愈：月经、性激素和卵巢形态恢复正常，子宫内膜厚度增加，有排卵现象，症状和体征基本消失，中医证候积分减少率≥95%；显效：6 个月内月经来潮2 次以上，性激素明显改善，子宫内膜厚度稍增加，偶有排卵现象，症状和体征明显改善，70%≤中医证候积分减少率＜95%；有效：6个月内月经来潮1次以上，性激素有所改善，症状和体征有所改善，30%≤中医证候积分减少率＜70%；无效：未达到上述疗效标准[9]。

4.2 2 组临床疗效比较见表2。治疗组总有效率为88.24%，对照组为67.65%，2组比较，差异有统计学意义（χ2=3.920，P＜0.05）。

表2 2组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后性激素水平比较见表3。治疗前，2 组E2、LH 和FSH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组E2水平均较治疗前升高（P＜0.05），LH、FSH 水平均较治疗前下降（P＜0.05）；治疗组E2水平高于对照组（P＜0.05），LH、FSH水平均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后性激素水平比较（± s）

表3 2组治疗前后性激素水平比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

FSH（U/L）57.36 ± 5.58 32.89 ± 4.82①②58.17 ± 5.31 38.14 ± 4.91①组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数34 34 34 34 E2（pmol/L）34.82 ± 6.81 81.14 ± 10.15①②33.94 ± 6.75 71.52 ± 9.54①LH（U/L）36.32 ± 7.19 20.19 ± 5.58①②36.28 ± 6.51 26.94 ± 5.27①

4.4 2 组治疗前后子宫内膜厚度、卵巢体积及窦状卵泡数比较见表4。治疗前，2 组子宫内膜厚度、卵巢体积及窦状卵泡数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组子宫内膜厚度、卵巢体积及窦状卵泡数均较治疗前升高（P＜0.05），治疗组上述3项指标值均高于对照组（P＜0.05）。

表4 2组治疗前后子宫内膜厚度、卵巢体积及窦状卵泡数比较（± s）

表4 2组治疗前后子宫内膜厚度、卵巢体积及窦状卵泡数比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

窦状卵泡数（个）1.93 ± 0.52 4.35 ± 0.65①②1.98 ± 0.48 3.13 ± 0.59①组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数34 34 34 34子宫内膜厚度（mm）4.59 ± 0.69 8.04 ± 0.63①②4.63 ± 0.64 6.81 ± 0.68①卵巢体积（cm3）4.17 ± 0.57 5.63 ± 0.51①②4.23 ± 0.55 4.82 ± 0.49①

4.5 2 组治疗前后中医证候积分比较见表5。治疗前，2组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组中医证候积分均较治疗前下降（P＜0.05），治疗组中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。

表5 2组治疗前后中医证候积分比较（± s） 分

表5 2组治疗前后中医证候积分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

治疗后11.43 ± 2.63①②17.39 ± 3.57①组 别治疗组对照组例数34 34治疗前29.48 ± 4.17 28.35 ± 4.08

4.6 2 组不良反应发生率比较治疗组、对照组出现恶心呕吐各1 例，对照组腹泻2 例，不良反应发生率分别为2.94%、8.82%，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.063，P=0.303＞0.05）。出现不良反应后均立即停药，停药后不良反应消失。

5 讨论

POF 归属于闭经、不孕等疾病范畴[10]。POF 的病因病机和先天之本肾、后天之本脾胃密切相关，脾肾阳虚是疾病的根本，妇人随年龄增长，脾肾、天癸、冲任二脉逐渐不足而致胞宫衰竭、闭经。肾阳衰微，肾精温化不足，冲任气血不通，胞宫失于温养，经水渐停，还表现为腰酸、畏寒、尿频、小便清长、形体浮肿、性欲缺乏等症状；脾阳亏虚，津液难以输布，聚湿成痰，脾虚气滞，气血难生，经来涩少，逐渐闭经，还表现为大便溏泻、腹胀、畏寒等症状。张景岳曰：“调经之要，贵在补脾胃以资血之源，养肾气以安血之室。”《寿世保元·妇科总论》曰：“况心生血，脾统之，此调经之要法也。”肾主生殖主先天之精，为一身阴阳之根本，为冲任之本，女子易因房劳和多产而伤肾，也易因饮食劳倦亦而损伤脾阳。若肾阳衰微，无以温煦脾土，则出现脾阳亏虚、冲任胞宫虚寒之象。脾胃为气血生化之源，后天之本，如脾肾虚寒，无以运化水谷精微，化生气血无源，血枯而不行，天癸乏源而冲任失养，血枯经竭发为闭经[11]。

温针灸在临床上较为常用，因其操作简便快捷、不良反应小、疗效显著的特点，长期治疗较为方便，患者接受程度普遍较高。本研究选用足三里、关元、子宫、肾俞、腰阳关，其中足三里可健脾益气、通络祛邪、调节免疫；关元穴为肾经、脾经、肝经与任脉的交会穴，《医经理解》认为关元穴为“男子藏精，女子蓄血之处，是人生之关要，真元之所存也”，元气为温煦五脏六腑，推动人体生命活动的原动力，而关元穴为真元之根、元气之关隘，可益精补气，培肾固本，调理冲任，扶助人体先天之本；子宫穴可理气调经举陷，肾俞可健脾益肾，补气助阳；肾俞为肾之背俞穴，健脾益气、补肾助阳；腰阳关属督脉，腰为肾之府，且督脉起于胞中，贯脊属肾，故本穴可治疗腰骶痛及肾阳虚衰之下肢痿痹，遗精阳痿，月经不调诸疾。诸穴相配，共奏温肾健脾、益气抗衰之功[12]。

POF 患者性激素水平变化主要变现为FSH 及LH水平升高、E2水平下降。E2水平可促进卵泡发育及排卵，增强输卵管与子宫平滑肌的收缩，与孕激素配合使月经周期保持正常等，可反映机体卵巢功能[13]；LH 具有促进性激素合成与分泌的作用，可刺激卵巢内成熟卵子的释放，FSH 正常生理状况下可促进女性的卵泡发育，受下丘脑促性腺释放激素调控，LH、FSH 是目前医学界常用的检测卵巢功能的有效标志物[14-15]。

本研究结果显示，单独使用雌孕激素周期疗法的总有效率为67.65%，而联合温针灸的总有效率为88.24%（P＜0.05），且2 组中医证候积分均较治疗前下降，治疗组积分低于对照组，说明联合温针灸治疗POF 可缓解临床症状。治疗后，2 组性激素水平（E2、LH、FSH）、子宫内膜厚度、卵巢体积、窦状卵泡数均得到改善，治疗组各指标值均优于对照组，说明温针灸联合雌孕激素周期疗法治疗POF 能更好地促进卵巢功能恢复，调节激素水平，改善受孕条件。本研究2组不良反应发生率表明联合治疗安全性良好。但本研究仍存在一定的局限性，例如没有采取安慰剂对照，无法排除温针灸对POF 患者的安慰剂效应，没有对研究者进行设盲，无法排除研究者的偏倚影响。

综上，温针灸联合雌孕激素周期疗法治疗脾肾阳虚型POF 临床疗效确切，可促进卵巢功能恢复，改善性激素水平与卵巢储备功能，安全性高。