平喘固本汤加味治疗肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病临床研究

余超，方俊成

淳安县中医院肺病科，浙江 淳安 311700

慢性阻塞性肺疾病（COPD）主要表现为气流出现不可逆受限，可导致患者出现咳嗽、呼吸困难[1]。近年来，COPD 的患病率呈现逐年增高趋势，且发病年龄日趋低龄化，COPD 诱因纷繁复杂，其发生及病情进展与多种因素（吸烟、感染、环境污染、遗传）有关，多种因素相互作用导致病情迁延难愈[2]。COPD属于中医学喘证、肺胀范畴，病变部位主要在肺，伴随病情不断进展可累及肾脏，以肺肾气虚型最为常见，以补肾、纳气、敛肺止咳为主要治则，补肾纳气方治疗COPD 的疗效显著，能明显改善肺功能及免疫功能[3]。本研究采用平喘固本汤加味治疗COPD肺肾气虚型患者，观察其对肺功能、炎症因子水平的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）》[4]中关于COPD 的诊断标准，且分级为1～4 级。①危险因素：年龄，肺的生长发育不良，合并哮喘、吸烟、感染和慢性支气管炎等；②以慢性咳嗽、咳痰及呼吸困难为主要临床表现；③胸部视诊及触诊提示：胸廓的前后径出现增大，剑突下的胸骨上角出现增宽，呼吸频率加快、呼吸变浅、呼气时相出现延长，胸部叩诊呈现过清音，肺肝界降低，心脏浊音界缩小，肺呈现过度充气状态，听诊提示心音遥远、呼吸音减低，且呼气延长；④肺功能检查显示：应用支气管舒张剂后，第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜0.7。

肺功能分级。1 级：FEV1占预计值%≥80%；2 级：50%≤FEV1占预计值%＜80%；3 级：30%≤FEV1占预计值%＜50%；4级：FEV1占预计值%＜30%。

1.2 辨证标准参考《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准》[7]辨证为肺肾气虚型。气短、喘息，动则出现加重，易感冒，乏力，恶风，自汗，腰膝酸软，面目虚浮，出现头晕或者耳鸣，小便频数，夜尿多，咳而遗溺，舌质淡、苔白，脉细弱或者沉细者。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；参与本次研究前未服用其他影响本次研究的药物；临床表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难；认知正常可沟通交流，且积极配合检查、治疗；患者签署知情同意书。

1.4 排除标准因刺激性气体、过敏等因素所致的喘息、慢性咳嗽着；伴有未控制的感染性疾病；患有结核、肿瘤等肺部疾病；伴有认知障碍或精神疾病者；合并有视听觉障碍或语言障碍者；伴有心脑血管疾病；长期服用糖皮质激素、抗生素或抗胆碱药物等；对本次研究所涉及药物有过敏史者。

1.5 一般资料选择2020 年3 月—2023 年5 月淳安县中医院收治的COPD 患者172 例，按随机数字表法分为观察组和对照组各86 例。观察组男49 例，女37 例；平均年龄（62.98±4.21）岁；平均病程（6.21±1.93）年；平均体质量指数22.97±3.25；疾病严重程度：Ⅰ级36 例，Ⅱ级29 例，Ⅲ级21 例；吸烟48 例，不吸烟38 例；基础疾病：糖尿病34 例，高血压病30 例，高血脂22 例。对照组男51 例，女35 例；平均年龄（62.71±4.37）岁；平均病程（6.32±1.87）年；平均体质量指数22.91±3.39；疾病严重程度：Ⅰ级34 例，Ⅱ级27 例，Ⅲ级25 例；吸烟45 例，不吸烟41 例；基础疾病：糖尿病36 例，高血压病28 例，高血脂22 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过淳安县中医院伦理委员会审核（伦审研2023第018号）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予对症治疗，如吸氧、止咳、化痰及抗感染等，并予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB，国药准字H20160447）治疗，每次1吸，每天2次，治疗2个月。

2.2 观察组在对照组基础上联合平喘固本汤加味治疗。处方：酒地龙、海蛤壳、浙贝母各15 g，化橘红、熟地黄、肺形草、黄芪、蜜紫苏子、蜜款冬花、米炒党参各10 g，肉桂、醋五味子、炙甘草、沉香各6 g。喘息者加沙参15 g；肾阳虚者加菟丝子、肉桂各15 g。水煎服，每次取汁360 mL，分早晚服用，每次180 mL，每天2次，共治疗2个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候积分。主症：喘息、气短、乏力、易感冒，按照轻重程度计分为0、3、6、9 分；次症：恶风、自汗、耳鸣、腰膝酸软，按照程度轻重计分为0、2、4、6 分。③肺功能。治疗前后采用肺功能仪（康讯医疗电子有限公司）检测FEV1、FVC、FVE1/FVC。④炎症因子。治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL，离心分离血清并保存于-45 ℃冰箱中待测，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、C-反应蛋白（CRP）水平。⑤症状严重程度。治疗前后采用慢阻肺评估测试问卷（CAT）评估咳嗽、咳痰、胸闷等情况，总分40 分，得分与生活质量、健康状况呈反比。以呼吸困难指数（mMRC）评估呼吸困难情况，得分与呼吸困难呈反比。0 分是指患者除剧烈运动以外，不感到呼吸困难；1 分是指患者在平地急行或者上坡时出现气短；2 分是指平地行走时需停下喘气，或者因气短导致行走速度慢于同龄人；3 分是指患者平地行走数分钟或者100 m 的距离即出现气短；4 分是指患者因气短导致不能离开房间。⑥不良反应。观察记录恶心、失眠及胃肠不适的发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS21.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准显效：症状消失，肺功能检查恢复至正常；有效：症状有所缓解，肺功能基本正常；无效：症状无缓解或病情加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组总有效率为93.02%，高于对照组80.23%（P＜0.05）。

表1 2组临床疗效比较 例

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组主症及次症积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组主症及次症积分较治疗前降低（P＜0.05）；且观察组主症及次症积分低于对照组（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较（± s） 分

表2 2组治疗前后中医证候积分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别例数治疗后7.28 ± 1.46①10.93 ± 1.35①17.022＜0.001观察组对照组t值P值86 86主症治疗前24.67 ± 3.09 24.41 ± 3.27 0.535 0.593治疗后7.09 ± 1.21①10.18 ± 2.03①12.125＜0.001次症治疗前22.73 ± 2.89 22.68 ± 2.91 0.113 0.910

4.4 2 组治疗前后肺功能指标比较见表3。治疗前，2 组FEV1、FVC、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组FEV1、FVC、FEV1/FVC较治疗前升高（P＜0.05）；且观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC高于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后肺功能指标比较（± s）

表3 2组治疗前后肺功能指标比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t值P值例数86 86 FEV1（L）治疗前1.59 ± 0.32 1.63 ± 0.37 0.758 0.449治疗后66.09 ± 5.17①60.31 ± 4.89①7.533＜0.001治疗后2.91 ± 0.37①2.01 ± 0.25①18.691＜0.001 FVC（L）治疗前2.98 ± 0.41 2.91 ± 0.38 1.161 0.247治疗后3.99 ± 0.36①3.21 ± 0.31①15.232＜0.001 FEV1/FVC（%）治疗前55.21 ± 4.09 54.98 ± 3.78 0.383 0.702

4.5 2 组治疗前后血清炎症因子比较见表4。治疗前，2 组TNF-α、IL-8、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组TNF-α、IL-8、CRP水平较治疗前降低（P＜0.05）；且观察组TNF-α、IL-8、CRP水平低于对照组（P＜0.05）。

表4 2组治疗前后血清炎症因子比较（± s）

表4 2组治疗前后血清炎症因子比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t值P值例数86 86 TNF-α（ng/L）治疗前33.09 ± 4.28 32.98 ± 4.71 0.160 0.873治疗后12.04 ± 3.17①17.28 ± 3.20①10.788＜0.001治疗后10.38 ± 2.15①17.29 ± 3.02①17.285＜0.001 IL-8（pg/mL）治疗前182.09 ± 10.67 181.98 ± 12.37 0.062 0.950治疗后78.26 ± 6.28①91.26 ± 8.23①11.645＜0.001 CRP（mg/L）治疗前31.09 ± 4.25 31.46 ± 5.20 0.511 0.610

4.6 2 组治疗前后CAT、mMRC 量表评分比较见表5。治疗前，2 组CAT、mMRC 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组CAT、mMRC 评分较治疗前降低（P＜0.05）；且观察组CAT、mMRC评分低于对照组（P＜0.05）。

表5 2组治疗前后CAT、mMRC量表评分比较（± s） 分

表5 2组治疗前后CAT、mMRC量表评分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t值P值例数86 86 CAT治疗前23.09 ± 3.08 23.14 ± 2.98 0.108 0.914治疗后1.20 ± 0.27①1.72 ± 0.33①11.309＜0.001治疗后12.09 ± 2.81①17.27 ± 2.63①12.481＜0.001 mMRC治疗前2.98 ± 0.42 2.91 ± 0.46 1.042 0.299

4.7 2 组不良反应发生率比较见表6。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表6 2组不良反应发生率比较 例

5 讨论

COPD 表现为持续性肺功能下降，患病率逐年递增，病情易反复。西医治疗此病多以缓解症状为主，但疗效一般，且长期用药易产生耐药性。COPD 属于中医学喘证、肺胀等范畴，气之根为肾，气之主为肺，故临床表现以肺肾气虚型为主，治疗以纳气、益肾、补肺为主。基于上述病因病机，本研究在西医常规治疗基础上加以平喘固本汤治疗，并根据患者的具体症状加减用药。平喘固本汤方中君药为党参、黄芪，黄芪具有补气升阳的功效，党参补中益气、健脾益肺。臣药选择醋五味子、熟地黄、蜜款冬花、浙贝母、化橘红，其中熟地黄具有活血化瘀、滋肾益阴的作用，醋五味子敛肺滋肾，蜜紫苏子下气消痰、润肺宽肠，浙贝母清热化痰、散结，而化橘红燥湿化痰。佐以地龙、海蛤壳、沉香、肉桂、肺形草，其中沉香纳气平喘，地龙清肺平喘，海蛤壳清热化痰、软坚散结，肺形草清肺止咳，肉桂补火壮阳，炙甘草具有调和诸药的作用。全方共奏扶正固本、益气止咳的作用。本研究显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，且中医证候积分中主症、次症积分均低于对照组，说明平喘固本汤治疗COPD 可有效缓解症状，提高治疗效果。

COPD 患者气流受限，伴随病情不断进展患者肺功能损伤会加重，出现呼吸困难[6]。CAT 是评估COPD 患者病情的客观量表，而mMRC 常被用于评估患者呼吸困难情况，根据其得分可反映患者预后。慢性咳嗽、呼吸困难、胸闷等症状均可对患者的日常生活造成不良影响，并影响患者的睡眠质量，由此反复循环最终导致生活质量降低[7]。本研究结果显示，治疗后2 组的肺功能、CAT、mMRC 均得到改善，且观察组效果优于对照组，说明平喘固本汤加味治疗COPD 肺肾气虚型可促进患者肺功能恢复，进而改善患者的呼吸困难症状。

COPD 的发生及病情进展与气道炎症反应之间的关系密不可分，其中IL-8、CRP、TNF-α 等气道炎症因子的大量释放，可诱导炎症级联反应，气道炎症因子大量释放，导致气流受限加重[8-9]。TNF-α 可引起CRP 大量合成、释放，同时可刺激白细胞表面黏附分子表达，导致炎症反应加重[10]。而IL-8 为中性粒细胞因子，可促使炎症细胞向靶部位聚集，导致炎症反应进一步加重[11]。本研究显示，治疗后观察组IL-8、CRP、TNF-α 均低于对照组，说明平喘固本汤治疗COPD 可有效抑制炎症反应，促进病情缓解。

综上所述，平喘固本汤加味治疗COPD 肺肾气虚型的效果较好，可促进肺功能改善，调节炎症因子水平，缓解呼吸困难症状，安全性高。