柳氮磺吡啶联合甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎的效果研究
2024-05-16李丹李冬民通信作者
李丹 李冬民（通信作者）
（1 西安交通大学基础医学院，陕西 西安 710049；2 西安市长安区医院）
强直性脊柱炎疾病是一种发生在人体脊柱以及骶骨关节等组织的炎性病变。现阶段，引起强直性脊柱炎疾病发生的具体原因临床上尚未给出明确的解释，但是，多数人认为引起该病症发生的危险因素主要与遗传、感染等因素有关，而且关节病理性改变也会诱发该病症发生[1-2]。患者在患病后，其病灶部位会发生不同程度的疼痛感等，影响患者的日常生活。据临床调查发现，发生该病症的男性群体数量更高于女性群体。而且，受疾病的影响，患者的周围关节也会受疾病的影响，加重患者的身心负担[3]。再者，一旦发生该病症后，患者会出现活动受限等情况，不利于患者进行正常的生活和工作，大幅降低患者的生活质量。而且，该病症对于此类患者而言，其病情不可逆，患者在患病后需要承受长时间的痛苦，还会加重患者的家庭负担。所以，需要及时为患者提供高效的治疗，从而减轻患者的身心负担，降低家庭经济压力。既往，临床通常采用甲氨蝶呤药物进行治疗。但是在临床长期大量应用后发现，该治疗方式较为单一，临床应用效果不佳。柳氮磺吡啶药物的药效维持时间较长，并且具有抗炎、抗菌等效果[4-5]。因此，将其二者联合应用可以起到协同作用，从而更好地促进患者的康复。故而，本研究选取我院收治的86例强直性脊柱炎患者为对象，深入探究柳氮磺吡啶联合甲氨蝶呤治疗的应用价值。现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
选取2020年2年—2023年2月我院收治的86例强直性脊柱炎患者为研究对象，采用电脑抽号法分为研究组、对照组，2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。
表1 2组一般资料比较
1.2 方法
对照组患者采用甲氨蝶呤（广东岭南制药有限公司，国药准字H20013089）口服，服用剂量为750 mg，且每日需要服用3次。
研究组患者在对照组治疗的基础上采用柳氮磺吡啶（武汉正同药业有限公司，国药准字H19994081）口服，每周需要服用15 mg。
2组患者均接受8周的治疗。
1.3 评价指标
（1）临床指标：医务人员需要将在治疗开始前将患者的血清骨保护素指标进行记录，并将患者的细胞核因子κB受体活化因子配体指标水平进行检测，同时将患者的25-(OH)D3指标水平加以检测。另外，医务人员还需要记录患者的维生素D受体指标水平，并将患者的骨特异性碱性磷酸酶指标进行检测。在治疗8周结束后，再次将以上指标进行记录。
（2）治疗效果：医务人员需要将治疗效果分为3个等级进行记录，并加以对比。
（3）炎性因子指标：医务人员在治疗开始前将患者的4项炎性因子指标进行检测，并在治疗结束后再次进行检测。
（4）不良反应发生情况：医务人员需要详细记录患者在接受治疗的过程中发生的不良反应。
1.4 统计学分析
采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以（n，%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床指标对比
治疗前，2组的血清骨保护素、细胞核因子κB受体活化因子配体、25-(OH)D3、维生素D受体及骨特异性碱性磷酸酶水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组的血清骨保护素、细胞核因子κB受体活化因子配体水平均较治疗前降低，25-(OH)D3、维生素D受体及骨特异性碱性磷酸酶水平均较治疗前升高，且研究组血清骨保护素、细胞核因子κB受体活化因子配体水平均低于对照组，25-(OH)D3、维生素D受体及骨特异性碱性磷酸酶水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 2组临床指标对比（±s）
表2 2组临床指标对比（±s）
组别例数血清骨保护素（pg/mL）细胞核因子κB受体活化因子配体（pg/mL）25-(OH)D3（μg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组435.73±1.052.96±0.9423.85±6.1112.05±3.728.09±2.6712.35±3.27对照组435.63±1.114.13±1.0223.03±6.8316.32±4.918.24±3.2110.23±3.15 t 0.4295.5310.5864.5450.2353.061 P 0.6680.0000.5580.0000.8140.003组别例数维生素D受体（nmol/L）骨特异性碱性磷酸酶（μg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后研究组43302.46±63.32399.05±58.713.58±0.394.74±0.42对照组43308.46±62.14362.47±51.293.62±0.454.23±0.37 t 0.4433.0760.4405.975 P 0.6580.0020.6600.000
2.2 2组治疗效果对比
研究组的治疗总有效率为97.67%，高于对照组的83.72%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 2组治疗效果对比（n，%）
2.3 2组炎性因子指标对比
治疗前，2组的MMP-9、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组的MMP-9水平均较治疗前升高，hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低，且研究组MMP-9水平高于对照组，hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。
表4 2组炎性因子指标对比（±s）
表4 2组炎性因子指标对比（±s）
组别例数MMP-9(ng/mL)hs-CRP(mg/L)TNF-α（ng/L）IL-6（ng/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组43232.84±70.43330.12±79.4414.09±4.037.53±1.35169.84±20.92103.23±18.4053.94±11.0434.15±3.14对照组43218.85±65.12229.89±68.2414.41±4.479.54±1.81169.98±21.55137.88±20.4153.65±12.0543.71±3.56 t 0.9566.2750.3485.8370.0308.2680.11613.206 P 0.3410.0000.7280.0000.9750.0000.9070.000
2.4 2组不良反应发生情况对比
研究组的不良反应发生率为2.32%，低于对照组的18.60%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。
表5 2组发生情况不良反应对比（n，%）
3 讨论
3.1 柳氮磺吡啶合甲氨蝶呤可改善患者各项临床指标的水平
本研究结果显示，研究组患者采取柳氮磺吡啶合甲氨蝶呤治疗之后的各项临床指标均优于对照组（P＜0.05）。这说明柳氮磺吡啶合甲氨蝶呤能够有效地改善患者的血清骨保护素、细胞核因子κB受体活化因子配体、25-(OH)D3、维生素D受体、骨特异性碱性磷酸酶。这与吴佳等学者的研究结果一致[6]。分析其原因在于强制性脊柱炎患者患病后，会出现骨量丢失等情况。在人体进行骨吸收的过程中，破骨细胞是吸收骨的关键细胞。而且，在该细胞进行分化发育阶段，其细胞会与细胞因子以及骨细胞进行直接地接触，从而调节各细胞因子的水平。其中血清骨保护素、细胞核因子κB受体活化因子配体、25-(OH)D3、维生素D受体、骨特异性碱性磷酸酶等指标会对患者体内的破骨细胞产生调节作用，从而使该细胞可以发挥足够稳定的作用[7]。而且，在临床大量研究中发现，破骨细胞会一定程度内抑制骨吸收，并且会表达细胞核因子κB受体活化因子配体，从而促进破骨细胞的分化，并提高破骨细胞对于骨吸收的活性。再者，在骨代谢进行时，该过程主要表现为新骨的形成和旧骨的吸收。但是，当患者患病后，其骨代谢的平衡则会随之被破坏，从而导致患者的维生素D受体水平异常。而维生素D受体还会刺激成骨细胞，从而影响患者的病灶组织。再者，通过临床大量研究后发现，维生素D参与人体的免疫调节，并且具有抑制患者的炎症因子表达的效果，从而改善患者的临床症状[8]。而两种药物联合应用可以起到抑制DNA的生物合成，并防止滑膜炎发生，从而改善患者的骨质、骨量等，进而促进患者的各项指标的恢复。由此可以得出，柳氮磺吡啶合甲氨蝶呤在一定程度上能够影响患者的血清骨保护素、细胞核因子κB受体活化因子配体、25-(OH)D3、维生素D受体、骨特异性碱性磷酸酶，并进行改善。
3.2 柳氮磺吡啶合甲氨蝶呤能够提高强直性脊柱炎患者的临床效果
本研究结果显示，研究组患者的治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。这说明对强制性脊柱炎患者实施治疗时，给予患者甲氨蝶呤治疗的同时，还需要为患者提供柳氮磺吡啶治疗，该方式有利于提高临床治疗效果。这与杨艳迪等学者的研究结果一致[9]。对其原因进行分析甲氨蝶呤药物是一种叶酸还原酶抑制剂。而且，该药物还可以抑制DNA的生物合成，从而改善患者的病情状况。柳氮磺吡啶药物具有抗炎抑菌的效果，因此，将二者联合应用后，可以有效地抑制患者的滑膜炎的发生，降低疾病对患者骨质的影响，从而改善患者的临床症状，进而提高患者治疗效果。由此可以得出，为强制性脊柱炎患者提供柳氮磺吡啶合甲氨蝶呤可以有效地提高临床疗效。
3.3 柳氮磺吡啶合甲氨蝶呤能够改善患者体内的炎性因子水平
本研究结果显示，2组的MMP-9水平均较治疗前升高，hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低，且研究组MMP-9水平高于对照组，hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均高于对照组，（P＜0.05）。这说明对于患有强制性脊柱炎的患者而言，给予患者柳氮磺吡啶联合甲氨蝶呤治疗，这种方式可以有效地抑制炎性因子水平。对其原因进行分析，患者在患病初期，其临床症状主要以疼痛为主，其疼痛部位主要发生在患者的腰背部。如若患者的病情状况未能得到有效地控制，其体内的炎症因子则会对患者的关节持续造成损害，从而影响关节的正常结构，进而增加患者的身心负担。而且，患者的病变部位还会发生浸润性破坏、硬化等，对其脊柱造成严重的影响。此时，患者则会出现脊柱强直甚至畸形等症状，导致患者出现活动能力丧失。而柳氮磺吡啶药物属于抗菌药物。患者在应用该药物治疗后，其药物则可以被肠道菌群所分解，从而延长药物在肠壁组织的停留时间，从而使其在患者的肠道内发挥抗菌、消炎等作用。甲氨蝶呤药物可以起到抑制患者体内二氢叶酸还原酶的效果，从而使其抑制四氢叶酸，进而减轻患者的病情状况。由此可知，柳氮磺吡啶合甲氨蝶呤能够改善患者体内的炎性因子水平。
3.4 柳氮磺吡啶合甲氨蝶呤能够降低患者不良反应发生率
本研究结果显示，研究组患者的不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。这说明为强直性脊柱炎患者实施柳氮磺吡啶合甲氨蝶呤治疗能够降低患者不良反应的发生。这与王焕勇等学者的研究结果一致[10]。对其原因进行分析：在两种药物的共同作用下，可以起到良好的协同作用，从而使两种药物更好地发挥药效，进而使临床治疗效果得到改善，所以患者应用联合治疗的时间则会缩短，从而减少药物对患者的伤害，进而控制患者的不良反应。由此可知，为强制性脊柱炎患者采用柳氮磺吡啶药物治疗的同时，再为患者提供甲氨蝶呤治疗，这种方式可以有效降低患者的不良反应发生率。
对强制性脊柱炎患者进行治疗的过程中，应用甲氨蝶呤治疗的同时再为患者提供柳氮磺吡啶治疗，该治疗方式可以有效地改善患者各项临床指标的水平、提高强直性脊柱炎患者的临床效果、降低患者不良反应发生率、抑制患者体内的炎性因子。
