血清肿瘤标志物联合检验结直肠癌的诊断效果

孙欣华，黄熠

大连大学附属中山医院，大连 116100

结直肠癌是较为频发的癌症之一，病变部位在结肠黏膜的上皮、腺体以及直肠，其发病率居于消化系统癌症的第四位，且死亡率高。疾病初期，患者缺乏典型的疾病表现，因此早期漏诊率高[1]。疾病发展至中晚期，患者可见腹胀、腹泻等症状，且有明显腹痛感和便血表现。此时已错失最佳的手术时机，多采取放化疗，远期预后一般，5 年内生存率较低。因此，早期发现并确诊结直肠癌能够予以针对性手术治疗，延缓疾病进展，降低疾病的危害性，进而改善患者的日后生活质量。肿瘤标志物是现阶段较为常用的血清学检验项目，能够反映肿瘤内部的抗原、激素以及各类酶的分布情况，进而评估肿瘤进展[2]。以往研究发现，恶性肿瘤细胞数量大幅增多时，机体排泄物以及体液内会大量分布肿瘤标志物，使其水平持续性升高。基于此，检验肿瘤标志物能够综合判断肿瘤特征。在此指导下，本研究选择95 例结直肠癌患者，分析肿瘤标志物单一检验以及联合检验的诊断功效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020 年11 月至2023 年2 月我院收治的95 例结直肠癌患者作为研究对象。本研究不违反国家法律法规，符合医学伦理原则。纳入标准：伴有大便带血、腹痛等症状，大便隐血试验结果显示阳性；直肠指检、肠镜检查、影像学检查等诊断为结直肠癌，必要时予以活检病理检查，出具明确的病理报告单；生存周期长于6 个月；患者的意识状态良好；患者的临床资料完整；符合肿瘤标志物检验指征；书面与语言表达能力正常。排除标准为：伴有其他脏器功能异常；近1 个月曾接受药物治疗，对肿瘤标志物水平具有影响性；合并其他恶性肿瘤；中途退出研究；合并其他重大疾病；伴有精神类疾病。

1.2 方法 检验前12 h，告知所有受检者严格禁食与禁饮，次日清晨空腹抽采静脉血，取血标本5 ml，使其存放于真空采血管内，并于2 h 内送检。使用全自动化学发光免疫分析仪测定肿瘤标志物，先用离心机对血标本进行低速离心处理，转速3000 r/min，离心的操作时间设定10 min。取上清液后使用分析仪测定CA199、CA125、CEA、CA50、AFP、CA72-4，方法均为酶联免疫吸附法，测定3 次后取均值。

1.3 观察指标（1）肿瘤标志物阳性值：CA199 超出37 U/ml；CA125 超出35 U/ml；CEA 超出5.0 ng/ml；CA50 超 出20 μg/L；AFP：0.89～8.78 ng/ml；CA72-4 超出6 μg/L。（2）诊断效能：以病理报告单为准，①诊断准确率=（真阴数＋真阳数）/本组例数；②敏感度=真阳数/（真阳数＋假阴数）；③特异度=真阴数/（真阴数＋假阳数）；④漏诊率=假阴数/（真阳数＋假阴数）；⑤误诊率=假阳数/（假阳数＋真阴数）。

1.4 统计学方法 数据经SPSS 28.0 软件处理分析，计量资料使用t检验，以表示，计数资料使用χ2检验，用例（%）表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

共纳入95 例患者，其中男56 例，女39 例；年龄41～78 岁，均数（52.36±3.54）岁；病灶位置，结肠：直肠=40：55；肿瘤直径，未达5 cm：不低于5 cm=59：36；分化程度，低分化：中分化：高分化=14：71：10；TNM 分期，Ⅰ期：Ⅱ期：Ⅲ期：Ⅳ期=19：45：21：10；转移：未转移=31:64。

2.1 单一检验与联合检验的诊断结果分析 见表1。

表1 单一与联合检验的诊断结果分析（例）

2.2 单一与联合检验的诊断效能比较 以病理报告单为准，单一检验的准确率、敏感度、特异度均低于联合检验，漏诊率、误诊率均高于联合检验（P＜0.05）。见表2。

表2 单一与联合检验的诊断效能比较（%）

3 讨论

结直肠癌是消化系统的频发性肿瘤，主要发病于中老年人群，且逐渐显示出年轻化趋势。疾病早期患者无显著症状，部分患者出现腹胀或腹部隐痛等症状，极易被忽略。此外，该病的发病过程较为缓慢，因此疾病的早期诊断率较低。基于此，多数结直肠癌患者于疾病中晚期被明确诊断，此时患者伴有体重下降、贫血、便血等症状，同时伴有明显腹痛症状。该时期患者的治疗方式可选性有限，难以取得较佳预后。为提高该病患者的早期检出率，临床积极采取肠镜检查、影像学检查等技术，能够观察结直肠黏膜的病变状态，进而检出该病。但以上诊断方法无法检出轻度的黏膜病变，因此漏误诊率较高。联合肿瘤标志物可于疾病早中期检出肿瘤，初步判定病灶分期，并预估有无转移等不良风险。肿瘤标志物衍生于分子诊断技术，具有无创操作、检验流程简单、安全性高等诊断优势，可以提升结直肠癌的检出效率。

在诸多的肿瘤标志物中，CA199 是腺癌的常用标志物，其特异性较强，以唾液黏蛋白等方式广泛分布于血清内，分子量远超出1000 kD。在健康细胞中，呈现二唾液酸化Lewis α，其唾液酸残基由2 →3 链有效连接，GlcNAc 节段唾液酸残基则由2 →6 链进行连接。肿瘤细胞中，唾液酸残基仅由2→3链所连接，而且Lewis α 能够够介导血管细胞黏附分子的多种配体，使血管内皮与肿瘤细胞相互黏附，以此加快肿瘤血行转移的速度。基于此，CA199 成为多种恶性肿瘤的常见标志物。CA199 可以高度敏感的检出胰腺癌等恶性程度较高的肿瘤类型，敏感度超出90%[3-6]。该指标对于结直肠癌的阳性检出率高，可以较敏感的检出该病。此外，CA199 能够判断结直肠癌的进展情况，评估手术疗效，并能预测疾病预后，及时发现复发征兆。CA125 是上皮性卵巢癌的常用标志物，其浓度随肿瘤生长而逐渐升高，对于结直肠癌的阳性率约是30%～40%[7-8]。CA125 是胚胎发育期间，表达于体腔上皮的大分子糖蛋白，属于卵巢癌的常见抗原，最早用于诊断或是监测卵巢癌。由于CA125 合成于上皮细胞，而且会分布在细胞内，所以在细胞基膜的屏障作用下，CA125 会被阻挡，难以进入血液循环。当结直肠癌复发或是转移后，肿瘤细胞的细胞基膜完整性被明显破坏，会使CA125 大量进入血液与体液内，导致体内的CA125 水平升高。CEA 是常见的酸性糖蛋白，具备较强的胚胎抗原特性，多用于该病的特异性检验指标。CEA 分布在第19 号染色体，可以高效参与细胞的黏附过程，属于机体常见的糖蛋白，而且含有癌胚抗原决定簇，会在成人消化道内少量分布。此外，健康人群若长期吸烟，其体内可见CEA水平轻微升高。肠癌或是胃癌患者可见体内存在大量的癌细胞，其失去极性后，会分泌较多的CEA，使其进入淋巴液或是血液内，且疾病发展至中晚期，体内的CEA 水平达到峰值。结直肠癌发展至中晚期会发生转移，此时的肿瘤细胞需要克服细胞黏附力，分离于原发性的肿瘤细胞，并会侵袭附近组织，使癌细胞进入淋巴管或者血液，最终分布全身。此外，CEA具有促血管生成作用，能够降低转移细胞的死亡率，使血窦部位的微环境发生变化，并能提升黏附分子的表达水平，使癌细胞长时间存活。CEA 具有多样性的功能与结构，可参与抗体结合以及细胞黏附过程，并能阻断细胞脱离，干扰细胞的具体分化过程，进而延缓细胞凋亡速度。基于此，监测CEA 能够评价结直肠癌的进展与转移情况，评估复发风险。CA50 是唾液酸蛋白以及唾液酸酯类物质，健康机体无该类物质，或物质含量极少。当肿瘤生长或进展后，会因细胞恶性病变激活糖基化酶，进而导致细胞表面所分布的糖基结构发生改变，使其水平明显升高[9-10]。肿瘤细胞在快速增殖或者是自我更新过程中，会与附近细胞发生黏附反应，进而改变细胞黏附性质，导致糖基化蛋白高效转换。以上黏附过程会改变细胞膜糖基的具体序列，提升糖基化酶以及蛋白酶的具体活性，使含有碳水化合物的，与癌细胞相关的抗原明显脱落，造成肿瘤的异常糖基化改变。结直肠癌患者的CA50阳性表达率较高，能够预测肿瘤大小与分期，并能判断肿瘤的具体分化程度，评估复发情况。AFP 同为糖蛋白，合成于胎儿阶段的肝细胞以及卵黄囊，难以在血液中被检出，因此血清表达值偏低。AFP 的免疫抑制性较强，对于多个生长因子具有双向调节机制，可诱导T 淋巴细胞的凋亡过程，在恶性肿瘤患者中的浓度较高。CA72-4 属于糖蛋白类物质，其分子量较高，可以高度识别CC4 以及B72.3 物质，是消化道肿瘤的常用检验指标。CA72-4 是新型肿瘤标志物，其高表达水平多见于腺癌，如结直肠癌或是胃癌。此外，CA72-4 能够评估术后肿瘤细胞的残留情况，早期发现肿瘤局部复发病灶，对于肿瘤预后的评估效果较佳。

本研究发现，以病理报告单为准，单一检验的准确率、敏感度、特异度均低于联合检验，漏诊率、误诊率均高于联合检验。原因是不同肿瘤标志物在具体的肿瘤病型中具有差异化的分泌水平，单一检验标志物难以综合性反映结直肠癌患者的病理状态。此外，结直肠癌患者的肿瘤组织在诊断过程中，会发生形态改变，联合检验肿瘤标志物能够精准识别癌症因子的多种变化，全面分析肿瘤组织的分子学特征，进而提升诊断准确率，获得全面的诊断信息。更为重要的是，不同疾病分期、病灶有无转移情况下，血清标志物的表达水平有所差异，即疾病分期越高，病灶转移时，肿瘤标志物的水平越高，可见肿瘤标志物可以辅助判断肿瘤分期，评估疾病严重度，并能预估病灶转移情况，进而指导后续治疗方案。

综上，血清肿瘤标志物对于结直肠癌的诊断作用显著，可检出该病，判断疾病分期和病灶转移，且具有较高的诊断精准度。