左西孟旦辅助常规西药治疗重症肺动脉高压并右心衰竭患者的疗效及安全性分析

林叶涛 刘超远

重症肺动脉高压并发右心衰竭患者是由于各种原因导致肺动脉内平均动脉血压升高, 右心负荷过重, 导致右心室收缩和舒张功能不全, 心输出量降低, 不能满足机体代谢所需要的量, 从而继发心力衰竭［1］。重症肺动脉高压患者, 随着肺动脉压力越来越高, 右心室的负荷越来越重, 右心室就会发生重塑、重构, 心室壁每单位面积上的压力增加, 心肌的收缩能力减弱, 导致房室瓣反流, 进一步降低心输出量。临床上, 左西孟旦作为新型正性肌力药、钙离子增敏剂, 可以改善左心衰竭,增强心脏收缩能力, 增加心输出量, 使心脏的供血能够满足全身代谢情况。对肺动脉高压并右心衰竭患者是否有疗效的证据十分有限［2］。本次研究主要针对左西孟旦辅助常规西药对重症肺动脉高压合并右心衰竭患者疗效及安全性进行探讨, 为临床上重症肺动脉高压并右心衰竭患者的治疗提供相应的参考, 具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2021 年1 月～2023 年1 月收治的70 例重症肺动脉高压并右心衰竭患者作为本次研究对象。纳入标准：①依据《中国肺高血压诊断和治疗指南2018》［3］有关标准确诊疾病；②存在右心衰竭；③患者均自愿参与本研究并签署知情同意书；④美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：①严重肾脏疾病患者；②年龄＜18 岁患者；③恶性肿瘤患者；④严重低血压和心动过速患者, 即平卧位血压＜180/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)心率＞120 次/min。采取随机数字表法分为对照组和观察组, 各35 例。对照组男16 例, 女19 例；平均年龄(38.59±9.54)岁。观察组男15 例, 女20 例；平均年龄(37.54±9.32)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 临床对重症肺动脉高压并右心衰竭患者,首先积极治疗原发病, 同时加用利尿剂, 如呋塞米、托拉塞米等扩冠治疗, 使用硝酸异山梨酯片等药物减轻心脏的前负荷, 治疗右心衰竭。

1.2.1 对照组 给予常规西药治疗。参考《中国肺高血压诊断和治疗指南2018》［3］中肺动脉高压危险分层指导应用2 种或3 种靶向药物治疗。中危患者：口服他达拉非片(长春海悦药业股份有限公司, 国药准字H20193041, 规格：20 mg×8 片/盒), 1 片/次, 1 次/d；口服安立生坦片(正大天晴药业集团股份有限公司, 国药准字H20193116, 规格：5 mg×7 片×4 板), 2 片/次,1 次/d。高危患者：在中危患者治疗基础上加用曲前列尼尔注射液(UNITED THERAPEUTICS CORPORATION,注册证号H20140305, 规格：20 ml∶20 mg) 持续皮下注射, 5～20 ng/(kg·min)。同时给予治疗右心衰竭的药物, 口服呋塞米片(上海朝晖药业有限公司,国药准字H31021074, 规格：20 mg×100 片), 1 片/次,1 次/d。以上药物均持续使用3 个月。

1.2.2 观察组 在对照组基础上给予左西孟旦辅助治疗。注射左西孟旦注射液(齐鲁制药有限公司, 国药准字H20100043, 规格：5 ml∶12.5 mg)12.5 mg, 泵入速度为0.05～0.1 μg/(kg·min), 1 次/24 h, 连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 治疗效果 依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》［4］进行治疗效果的评判。治疗后, 颈静脉充盈、呕吐、水肿等症状基本消失, NYHA 心功能分级提高≥2 级为显效；治疗后, 颈静脉充盈、呕吐、水肿等症状显著改善, NYHA 心功能分级提高1 级为有效；治疗后, 临床症状无改善, 心功能无变化甚至加重为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 心功能指标、BNP 实施心脏超声检查心功能指标变化, 包括LVEF、RVEF。用化学发光微粒子酶免疫分析法测定BNP, 采用双单克隆抗体根据试剂盒上的标准进行校对, 然后自动测试, 最后打印结果。

1.3.3 不良反应发生率 观察并记录治疗后两组患者胃肠道反应、心律失常等不良反应发生率。总不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 对照组治疗总有效率为77.14%, 观察组治疗总有效率为97.14%, 观察组明显高于对照组(χ2=6.248, P=0.012＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者LVEF、RVEF、BNP 水平比较 治疗前,两组患者LVEF、RVEF、BNP 水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组患者LVEF、RVEF 均升高, 且观察组明显高于对照组；BNP 均降低, 且观察组明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者LVEF、RVEF、BNP 水平比较( x-±s)

2.3 两组患者不良反应发生率比较 对照组不良反应发生率为17.14%, 观察组不良反应发生率为20.00%,两组患者不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(χ2=0.095, P=0.759＞0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

肺动脉高压是一种严重的进行性疾病, 而右心衰竭是该病的严重并发症之一［5］。肺动脉高压并发右心衰竭的机制是由于动脉壁上的平滑肌细胞受到刺激异常增殖, 血管内、外膜纤维化, 血栓形成、肺血管重塑, 导致周围血管炎浸润以及丛状病变, 最终导致右心衰竭。肺动脉高压患者并发心脏衰竭, 其死亡率会显著升高。因为心脏有弹性贮器功能, 对于轻度肺动脉高压患者, 往往没有明显临床症状, 也不会导致心力衰竭［6］。而肺动脉高压持续性升高导致重度肺动脉高压,右心室不能承受过大的负荷, 右心室压力增大, 右心扩大, 则会导致右心功能不全, 出现右心衰竭。肺动脉高压合并右心衰竭的大部分患者会有双下肢水肿、肝大、腹水等临床表现［7］。因此, 在对在重症肺动脉高压并右心衰竭患者的治疗中, 如何实现病情的有效控制及临床症状的有效改善成为治疗的关键, 也是提高患者心功能水平的重要保障。

左西孟旦能增强心脏的收缩能力, 扩张血管, 降低肺动脉高压, 有效缓解右心衰竭的临床症状。左西孟旦还可以激活血管平滑肌上的三磷酸腺苷(ATP)敏感钾离子通道, 促进钾离子内流, 使膜电位发生改变, 从而扩张外周静脉, 降低心脏前负荷, 扩张冠张动脉和外周阻力。相关药物经济学研究显示, 左西孟旦的治疗成本较低, 在同类药物中具有一定的经济学优势［8,9］。目前, 在重症肺动脉高压并右心衰竭患者治疗中, 以西医治疗为主, 大量临床研究显示左西孟旦在疗效及安全性等方面均表现出较好的用药价值。本文研究结果显示, 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05),研究提示, 在联合给予左西孟旦辅助治疗之下, 治疗效果得到显著提高, 在改善症状、控制病情发展等方面,表现出更显著的用药治疗效果。左西孟旦可以更好地促使患者外周静脉扩张, 进而实现心脏前负荷降低, 也为心力衰竭治疗提供有利条件。故而, 在左西孟旦联合辅助用药之下, 患者颈静脉充盈、呕吐、水肿等症快速消失, 心力衰竭导致的不适感得到有效缓解［10,11］。

在肺动脉高压并发右心衰竭治疗中, 如何有效改善患者的心功能水平成为治疗的关键。本文研究结果显示, 治疗后观察组患者的心功能水平明显优于对照组(P＜0.05), 研究提示在联合给予左西孟旦辅助治疗之下, 患者的心功能水平得到更显著改善, 这主要是因为：①左西孟旦对磷酸二酯酶有一定的抑制作用, 故而可增加患者心肌细胞内的环磷腺苷(cAMP)浓度, 这对于改善患者的心肌功能有重要作用［12,13］；②左西孟旦可有效降低心脏前负荷, 这也在很大程度上为患者心功能改善形成有力条件, 故而提高患者的心功能水平。此外, 用药安全性也是肺动脉高压并发右心衰竭治疗的重要评价指标。由于肺动脉高压并发右心衰竭患者以老年人居多, 且多伴有多种慢性疾病, 在药物服用过程中, 如何更好地降低不良反应, 对于提高药物治疗效果具有重要意义［14,15］。本文研究显示, 观察组与对照组不良反应无差异, 也进一步说明对该类患者应用左西孟旦进行辅助治疗并不会增加患者的不良反应,故说明左西孟旦具有较高的安全性。虽然联合给予左西孟旦辅助治疗, 但并未增加不良反应的发生率, 表明患者在左西孟旦服用过程中用药安全。

综上所述, 在重症肺动脉高压并右心衰竭患者的治疗中, 在常规西药治疗基础上应用左西孟旦能够提高患者治疗效果, 改善心肌缺血情况, 且用药安全, 具有临床应用价值。本次研究为重症肺动脉高压并右心衰竭治疗提供了临床研究资料, 具有一定的研究价值,但研究也存在一定的不足, 如患者症状改善时间、用药成本等方面的研究分析欠缺, 将在今后的研究中不断完善, 形成更有价值的研究结论。