司美格鲁肽用于病态肥胖患者减肥效果及对脂代谢、体型变化的影响*

刘春山 刘湧 王光伟 刘观林 王锦兰

（江西省于都县人民医院 于都 342300）

近年来，我国超重或肥胖的患病人数呈现出快速增多的趋势，据相关数据统计，截止2017 年底，在我国成年人群（≥18 岁）中，超重或肥胖率比重已超过60%，其中，儿童青少年（6～17 岁）占比达20%，＜6 岁儿童所占比也已超过10%[1]。病态肥胖并非仅指的是体质量增加，还常伴有各种慢性疾病症候群，不仅有睡眠呼吸暂停，而且还有高血压、糖尿病等，此外，病态肥胖还是一些肿瘤发病的高危因素。所以，病态肥胖及由此引起的并发症会给患者身心带来巨大痛苦与折磨，而且还会增加社会负担。当前，临床多采用药物治疗、生活方式干预及减重手术等方面治疗病态肥胖。其中，生活方式干预（饮食、运动等）为治疗此病之根基，需要贯穿全程，而减重药物治疗能够提供额外的干预效果[2]。减重手术虽然疗效确切、直接，但由于具有创伤性、风险性，因而受到许多患者所排斥、抵制。针对司美格鲁肽而言，其实为一种具有长效特点的胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA），在刚开始开发此药时，主要目的是对糖尿病进行治疗，后经临床实践证实，其在减轻体质量方面，也有良好效果，故美国食品药品监督管理局（FDA）于2021 年6 月批准将其用于减重治疗（皮下注射，每周1 次，2.4 mg/次）[3]。本研究以在医院接受治疗的病态肥胖患者为对象，采用司美格鲁肽进行治疗。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2022 年7～12 月病态肥胖患者当作研究对象，共选出66 例，采用随机数字表法对其进行分组，对照组与观察组各33 例。两组性别、年龄等一般资料进行对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。患者及家属均对本研究知晓，并已签署知情同意书，且本研究已得到医院医学伦理委员会批准（批号：20220005）。

表1 两组一般资料对比（）

表1 两组一般资料对比（）

组别n男（例）女（例）年龄（岁）BMI（kg/m2）合并症高血压糖尿病高血脂对照组观察组t/χ2 P 33 33 20 18 0.248 0.618 13 15 36.74±5.12 36.70±5.15 0.032 0.975 38.12±1.28 38.09±1.30 0.094 0.925 56 78 32 0.326 0.850

1.2 入组标准 纳入标准：（1）与《实用内科学（第12 版）》[4]中病态肥胖诊断标准相符；（2）体质量指数（BMI）≥35 kg/m2；（3）年龄≥18 岁；（4）3 个月内未应用减重药物；（5）意识、认知皆正常；（6）男性腹围＞90 cm，女性腹围＞80 cm。排除标准：（1）过敏体质；（2）处于妊娠期或哺乳期；（3）中途退出研究；（4）患有恶性肿瘤、精神疾病；（5）重要脏器存在严重障碍（如心、肺等）。

1.3 研究方法 两组均先给予基础治疗，如调脂、控制血压及吸氧、就诊水电解质平衡等。（1）对照组采取饮食运动干预+减重手术：与患者身体素质、工作强度相结合，为其制定合理且科学的饮食计划。进行饮食调配时遵循“三低一高”原则，即选择低盐、低脂、低能量与高膳食纤维的食物，如油麦菜、菠菜、白菜及西兰花等；另外，在饮食期间，将进食的速度适当减慢，并且将咀嚼次数酌情增加；另为患者选定适宜且中等强度的有氧运动，如骑自行车、慢跑、登山等，运动时间为每次30 min，5 次/周。另根据患者情况，酌情实施减重手术，依据标准流程进行操作。（2）观察组在对照组基础上加用司美格鲁肽注射液（注册证号SJ20210014）治疗，初始剂量为0.25mg/次，每周1 次；4 周后，将剂量增至0.50 mg/次，1 次/周。治疗至第8 周时，将剂量增到1.00 mg/次，1 次/周。两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标（1）BMI。分别在治疗前及治疗3 个月时，用身高体重秤对两组的体质量、身高进行测定，将BMI 计算出来，公式为体质量（kg）/ 身高2（m2）。（2）脂代谢指标。分别在治疗前及治疗3 个月时，抽取两组患者的空腹静脉血（清晨3 mL），展开离心操作（3 000 r/min，15 min），获得血清后，用TC9080 型全自动生化分析仪（赣械注准20162220044）以电化学发光法对两组的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与三酰甘油（TG）进行测定。（3）体型指标。治疗前及治疗3 个月时测量体质量与腹围，体质量用体重秤测定，而腹围则用标有数值的软尺进行测量。（4）不良反应情况。如恶心呕吐、腹泻、心律不齐等。

1.5 统计学方法 用SPSS25.0 统计学软件处理数据，计量资料（符合正态分布）以（）表示，行t检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组脂代谢指标对比 两组治疗前脂代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月时，两组脂代谢指标相比治疗前，均有明显下降（P＜0.05），且观察组均较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组脂代谢指标对比（mmol/L，）

TG治疗前 治疗3 个月tP对照组观察组组别nTC治疗前 治疗3 个月tP LDL-C治疗前治疗3 个月 tP 33 33 5.583 11.397 0.000 0.000 4.098 9.863 0.000 0.000 9.641 19.901 0.000 0.000 tP 5.88±0.66 5.95±0.70 0.418 0.677 5.00±0.62 4.22±0.52 5.537 0.000 3.21±0.52 3.34±0.53 1.006 0.318 2.71±0.47 2.20±0.40 4.747 0.000 3.44±0.43 3.57±0.41 1.257 0.213 2.52±0.34 1.85±0.28 8.738 0.000

2.2 两组体型指标对比 治疗前，两组体质量、腹围对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月时，两组的体质量均低于治疗前（P＜0.05），腹围均小于治疗前（P＜0.05）；并且观察组体质量低于对照组（P＜0.05），腹围小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组体质量、腹围对比（）

表3 两组体质量、腹围对比（）

腹围（cm）治疗前治疗3 个月tP对照组观察组组别n体质量（kg）治疗前治疗3 个月tP 33 33 2.066 4.053 83.49±9.41 83.54±9.48 0.022 0.983 79.05±7.99 75.28±6.87 2.055 0.044 0.043 0.000 2.492 4.883 0.015 0.000 tP 96.52±7.38 96.47±7.40 0.027 0.978 92.56±5.37 89.20±4.29 2.808 0.007

2.3 两组BMI 对比 治疗前，两组BMI 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月时，两组BMI均较治疗前低，且与对照组相比，观察组明显偏低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组BMI 对比（kg/m2，）

表4 两组BMI 对比（kg/m2，）

组别n治疗前治疗3 个月tP对照组观察组33 33 6.978 9.094 0.000 0.000 tP 38.12±1.28 38.09±1.30 0.094 0.925 36.28±0.81 35.76±0.69 2.807 0.007

2.4 两组不良反应对比 对比两组不良反应发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

肥胖实为一个不分年龄、性别与职业的公共性问题，同时还是医学、营养学及公共卫生等领域需着重攻克的重、难点问题。当前，肥胖已经成为一种现代文明病，与酗酒、艾滋病、吸毒并列称之为世界四大医学社会问题，是21 世纪对人类生命健康造成严重威胁的头号杀手。据最新数据统计，在全球范围内肥胖人数达12.11 亿人，较2019 年增加了0.58 亿人，同比增长幅度达5.04%，且仍呈逐年快速升高趋势[5]。因此，做到对肥胖及时、有效干预十分重要且迫切。

美国国立健康研究院（NIH）将BMI 作为标准，对肥胖人群进行分类：BMI＞25 kg/m2，但＜30 kg/m2划入超重；≥30 kg/m2划为肥胖。其中，针对没有明显内分泌代谢原因可循者，称作单纯性肥胖[6]。病态肥胖实际就是BMI≥35 kg/m2并伴有糖尿病或心肺疾病，或者BMI≥40 kg/m2的肥胖人群。其属于由多种因素综合作用而诱发（如遗传、代谢异常等）的慢性代谢性疾病。近年来，不同年龄段肥胖患病率均呈现不断上升趋势，逐渐成为威胁我国人群健康的一项公共卫生问题[7]。需指出的是，病态肥胖与多种慢性疾病的发生、死亡密切相关，因此，防控病态肥胖成为预防疾病的主要措施。

需指出的是，减轻体质量，降低BMI，是防治病态肥胖的重要措施。当前，临床治疗此病采取的方法主要有药物、饮食干预、减重手术等，其中，针对常规减重手术而言，其实际就是通过医学手术把胃缩小，对患者的进食量加以控制，减少吸收，以此达到减重的目的[8]；有报道指出，此方法虽然能够有效减重，但术后易引起营养不良等[9]。而在饮食干预上，实际就是通过将进餐时间、进食量予以改变，促进咀嚼次数的增加，减慢进食的速度，以此帮助患者养成健康、科学的饮食习惯，最终获得减肥的效果。但有研究发现，饮食干预虽然能够一定程度的降低体质量，但干预时间长，甚至须终身干预，因而对患者的依从性、耐受力是一大考验，许多患者难以长久坚持而导致减肥失败，甚至还会因体质量的反复升降而损伤胃肠功能，损害机体器官，带来不可挽回的后果[10]。

司美格鲁肽为一种GLP-1 类似物，其在具体结构上与天然人GLP-1 之间有着94%的同源性[11]。有研究指出，GLP-1 属于一种肠促胰岛素样肽（由多达30 个的氨基酸构成），在用餐后由多部位分泌，如结肠近端、回肠远端及迷走神经的L 细胞等，不仅有降糖作用，而且还能减重[12]。有报道强调，司美格鲁肽可有效增强胰岛素敏感性，减慢胃的排空，作用于下丘脑抑制食欲，发挥减轻体质量的作用[13]。另有学者经研究发现，司美格鲁肽能够通过各种机制达到减重的目的，如对机体的食欲与饥饿感进行抑制，减少能量摄入，改变食欲偏好，增加饱腹感，延缓胃排空等[14]。天然GLP-1 有着非常短的半衰期，通常仅1～2 min，当其分泌至血液循环当中后，会被二肽基肽酶-4（DPP-4）所分解，丧失原有的活性。针对此种结构特征而言，其对GLP-1 类药物的使用带来了许多挑战，需对药物结构进行设计、优化，以此使血浆水平保持稳定且持续处于高水平，方能获得理想的治疗效果[15]。还需强调的是，司美格鲁肽的分子结构修饰多达3 种，一种是丙氨酸（第8 位），由α-氨基丁酸（Aib）所取代；另外一种是赖氨酸（第34 位），由精氨酸（Arg）取代，在此作用与趋势下，除了有胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）的内在亲和力之外，还不易被DPP-4 所降解；第三种是赖氨酸（第26 位），由间隔基连接C-18 脂肪二酸侧链，其可以使整条肽链的亲水性得到明显增强，同时还能够加速与白蛋白间的深层次结合，可以促进其肾清除率的降低，使降解的速度减慢。这些结构修饰使得司美格鲁肽的半衰期能够达到165 h，因而可延长体内循环时间，通常每周仅需用药1 次便可[16]。

本研究以病态肥胖患者为对象，采用司美格鲁肽进行治疗，就其效果进行评定，结果发现，与对照组相比，观察组有着更低的BMI、TC、LDL-C、TG 水平，由此提示，在传统饮食治疗基础上，通过使用司美格鲁肽，能够有效调节患者的体脂指数，降低其体脂水平，改善机体的脂代谢，获得更好的减肥效果。究其原因，可能与司美格鲁肽能够对胰岛功能进行调节有关，司美格鲁肽通过将蛋白激酶激活，加速胰岛β 细胞的增殖，以此改善患者的胰岛功能，从而更好地调节脂代谢[17]。另从本研究得知，较之对照组，观察组治疗后体质量更低，腹围更小，表明司美格鲁肽能够在降低患者体质量的同时，使其体型不断恢复至正常状态。此外，在不良反应上，两组并无明显差异。提示司美格鲁肽的应用，患者的不良反应不会大幅增加，故证明此药的安全性理想。

综上所述，针对病态肥胖患者，通过采用司美格鲁肽进行治疗，能得到理想的减肥效果，不仅能显著降低其脂代谢水平，改善体型，而且还有着较高的用药安全性，值得临床推广。