清肺饮联合布地奈德吸入治疗成人咳嗽变异性哮喘的效果及作用机制

温雅 闻岳

（北京市鼓楼中医医院 北京 100009）

咳嗽变异性哮喘是临床呼吸内科常见病，主要特征为慢性、持续性咳嗽，该病临床表现与上呼吸道感染、支气管炎等呼吸系统疾病类似，容易误诊，导致部分患者不够重视，错过早期治疗时机，可发展成典型哮喘[1]。相关研究发现，有30%左右咳嗽变异性哮喘最终会进展成为典型哮喘，威胁患者生命健康，降低生活质量[2]。布地奈德是一种糖皮质激素，近年来常被应用于支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘等疾病的治疗中，对患者症状具有显著缓解作用，但仍有部分患者疗效欠佳，需寻找更高效的治疗方案[3～4]。中医药有标本兼治、副作用少等优点，对多种呼吸系统疾病的治疗有着明显优势。清肺饮作为一种中药汤剂，主治喘咳面肿、气逆胸满等，近年来在支气管哮喘等疾病中的应用较多[5～6]。但目前为止鲜有清肺饮治疗成人咳嗽变异性哮喘的相关报道。鉴于此，本研究在布地奈德基础上增加清肺饮治疗该病，探讨其治疗效果及作用机制。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至2023 年3 月北京市鼓楼中医医院诊治的108 例咳嗽变异性哮喘患者，按随机数字表法分为对照组与研究组，各54 例。对照组男30 例，女24 例；年龄35～57 岁，平均（47.10±7.55）岁；病程0.5～15 年，平均（8.59±2.10）年；体质量指数18～33 kg/m2，平均（23.36±4.10）kg/m2。研究组男32 例，女22 例；年龄34～59 岁，平均（47.17±8.03）岁；病程0.6～14 年，平均（8.64±1.98）年；体质量指数18～34 kg/m2，平均（23.41±3.57）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获北京市鼓楼中医医院医学伦理委员会批准（批准文号：伦理字2021001009 号）。

1.2 诊断标准 西医：参考《支气管哮喘防治指南（2020 年版）》[7]进行诊断，伴不同程度的咳嗽症状，且气道呈高反应性，但未出现明显气促、喘息等临床症状。中医：参考《中医内科学》[8]进行诊断，辨证分型为风痰阻肺证，以咳嗽作为主症，次症包括咯痰、流涕、咽痒及打喷嚏，舌质淡红、舌苔白腻、脉滑。当出现主症及2 项或更多次症时，再结合舌脉便可确诊。

1.3 入组标准 纳入标准：满足以上中西医诊断标准，且辨证为风痰阻肺证；年龄≥18 岁；精神和意识状态无异常，配合度良好；近3 个月内无其他相关药物治疗史；对研究信息完全知情且自愿签署相关同意书。排除标准：有自身免疫性疾病者；有严重器质性疾病者；有肺结核、支气管扩张等其他呼吸系统疾病者；对相关药物有过敏反应者；中途自行更改用药剂量或加用其他药物，可能对疗效判断有影响者。

1.4 治疗方法 对照组给予布地奈德吸入治疗。开始时每次吸入200 μg 布地奈德吸入气雾剂（国药准字H20010552），2 次/d，或是每次吸入400μg，1 次/d，然后根据患者病情变化调整剂量至每次吸入400～800 μg，2 次/d，待病情有所控制后再降低至初始剂量，每次吸入完成后指导患者合理漱口。研究组在此基础上增加清肺饮治疗。组方：射干15 g，五味子、半夏各12 g，麻黄、桂枝、紫菀、白芥子、干姜、款冬花、紫苏子、陈皮、全蝎、苦杏仁各10 g，细辛、甘草各6 g。加水煎煮，取汁400 mL，早晚各服用200 mL。两组疗程均为3 个月。

1.5 观察指标 （1）疗效标准。患者中医证候积分治疗3 个月后下降95%以上代表治愈；患者中医证候积分治疗3 个月后下降70%以上代表显效；患者中医证候积分治疗3 个月后下降30%以上代表有效；患者中医证候积分治疗3 个月后下降不足30%代表无效，最终以治愈率、显效率和有效率之和为总有效率。（2）中医证候积分。治疗前后对两组患者的咳嗽、咯痰、咽痒、流涕及喷嚏症状进行评分，无症状评0 分，有轻度或偶发评1 分，有明显或频繁症状评2 分，有严重或持续性症状评3 分。（3）肺功能。治疗前后借助肺功能测定仪对两组患者的第1 秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及最大呼气峰流速（PEF）进行测定，然后计算出FEV1/FVC。（4）炎症反应。治疗前后借助酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（5）生活质量。治疗前后借助圣·乔治呼吸问卷（SGRQ）评估，评分越低生活质量越高。（6）药物安全性。不良反应发生情况包括：声音嘶哑、咽喉刺激及吞咽困难。

1.6 统计学方法 采用SPSS25.0 软件分析处理数据，计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率为94.44%（51/54），显著高于对照组81.48%（44/54），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组中医证候积分比较 治疗3 个月后，两组各项中医证候积分均降低，且研究组各项评分更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较（分，）

表2 两组中医证候积分比较（分，）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n咳嗽治疗前治疗后喷嚏治疗前治疗后对照组研究组咯痰治疗前治疗后咽痒治疗前治疗后流涕治疗前治疗后54 54 tP 2.21±0.24 2.25±0.31 0.750 0.455 0.98±0.30*0.75±0.22*4.543 0.000 2.13±0.27 2.17±0.33 0.689 0.492 0.95±0.32*0.77±0.25*3.257 0.002 2.08±0.33 2.11±0.32 0.480 0.633 0.87±0.23*0.72±0.17*3.854 0.000 2.02±0.33 2.07±0.30 0.824 0.412 0.92±0.31*0.71±0.20*4.183 0.000 2.10±0.27 2.14±0.24 0.814 0.418 0.90±0.24*0.67±0.23*5.084 0.000

2.3 两组肺功能比较 治疗3 个月后，两组肺功能相关指标均升高，且研究组更高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺功能相关指标比较（）

表3 两组肺功能相关指标比较（）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

FEV1/FVC（%）治疗前治疗3 个月后对照组研究组组别nFEV1（L）治疗前治疗3 个月后FVC（L）治疗前治疗3 个月后PEF（L/s）治疗前治疗3 个月后54 54 tP 1.27±0.31 1.25±0.34 0.319 0.750 2.03±0.38*2.36±0.22*5.523 0.000 2.49±0.42 2.45±0.38 0.519 0.605 3.33±0.39*3.58±0.32*3.642 0.000 4.25±0.56 4.20±0.60 0.448 0.655 4.83±0.52*5.51±0.77*5.378 0.000 51.00±6.45 51.18±5.77 0.153 0.879 60.96±6.53*65.92±7.44*3.682 0.000

2.4 两组炎症反应比较 治疗3 个月后两组炎症反应指标均降低，且研究组更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症反应相关指标比较（μg/L，）

表4 两组炎症反应相关指标比较（μg/L，）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别nIL-4治疗前治疗3 个月后TNF-α治疗前治疗3 个月后对照组研究组IL-6治疗前治疗3 个月后54 54 tP 2.45±0.66 2.53±0.58 0.669 0.505 1.80±0.44*1.13±0.28*9.440 0.000 25.20±6.33 26.89±7.18 1.297 0.197 19.10±5.30*13.77±4.15*5.819 0.000 1.56±0.32 1.61±0.47 0.646 0.520 0.86±0.22*0.67±0.25*4.193 0.000

2.5 两组生活质量比较 治疗3 个月后两组SGRQ指标评分均降低，且研究组更低（P＜0.05）。见表5。

表5 两组SGRQ 各项指标评分比较（分，）

表5 两组SGRQ 各项指标评分比较（分，）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别n症状治疗前治疗3 个月后疾病影响治疗前治疗3 个月后对照组研究组活动治疗前治疗3 个月后54 54 tP 56.12±7.80 57.33±6.58 0.871 0.386 35.33±6.20*28.25±6.77*5.667 0.000 57.20±6.26 58.25±7.33 0.801 0.425 42.12±7.46*36.90±6.59*3.854 0.000 61.10±7.33 61.86±6.90 0.555 0.580 38.46±7.11*33.20±7.27*3.801 0.000

2.6 两组药物安全性比较 研究组不良反应总发生率为7.41%，与对照组的5.56%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组药物安全性比较[例（%）]

3 讨论

咳嗽变异性哮喘属于成人群体慢性咳嗽的主要病因，据统计所有慢性咳嗽病因中占比约为1/3[9]。现阶段，临床上对该病发病机制尚未完全明了，多认为是炎症介质过量释放对气道咳嗽感受器、迷走神经通路等造成刺激所致[10]。药物疗法是目前临床上治疗咳嗽变异性哮喘的主要手段，可在一定程度上改善肺功能，促进生活质量提升，但药物种类繁多，尚无统一治疗方案。布地奈德属于该病的常用药，可通过提高呼吸道平滑肌细胞的稳定性，激活腺苷环化酶，促进蛋白质磷酸化，对平滑肌产生一定松弛作用，抑制免疫球蛋白E（IgE）合成，进而减少过敏性介质的释放；同时，其还可延缓酶促过程，减轻平滑肌收缩反应，从而缓解气道痉挛，减轻呼吸道相关症状。但长期临床实践发现，部分患者在单用布地奈德后症状缓解效果差强人意，无法取得满意疗效[11～12]。因此，如何进一步提升疗效成为临床研究的重要内容之一。

中医将咳嗽变异性哮喘归属于“咳嗽”范畴，本研究内患者均为风痰阻肺证，多因饮食不节、口味过度、喜好烟酒，热邪熏灼肺胃而生痰，又或生冷不节、肥甘无度、损害脾胃，脾失健运而痰浊内生。痰浊积于肺内，致气机失调，损伤肺气，而痰邪阻塞气道，致肺气上逆作咳，咳久肺气愈虚而伤脾，迁延不愈。加之外感风邪，无力散出，蕴于鼻，克于咽，留于肺，鼻痒而作嚏，咽痒而作咳[13]。因此，临床应以祛风宣肺、利咽化痰作为治疗原则。本研究中在布地奈德基础上增加清肺饮治疗咳嗽变异性哮喘，结果显示，研究组临床总有效率为94.44%，高于对照组的81.48%（P＜0.05）；研究组治疗3 个月后的各项中医证候积分低于同期对照组，而FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC均高于同期对照组（P＜0.05）。提示该联合疗法可进一步提升疗效，减轻患者症状，促进其肺功能恢复。分析原因：清肺饮中麻黄、射干可宣肺平喘、利咽消痰，属君药；干姜、半夏、桂枝、细辛可祛风散寒、温肺化痰，紫菀、款冬花可润肺下气、化痰止咳、利咽，属臣药；全蝎可熄风镇痉，白芥子可化痰逐饮，五味子可收敛固涩、益气生津，陈皮可健脾、燥湿化痰，紫苏子、苦杏仁可止咳平喘，属佐药；甘草既可润肺止咳，又可调和诸药，共奏祛风宣肺、利咽化痰、止咳平喘之功效，属使药。现代药理学研究指出，麻黄中的生物碱和挥发油可有效减轻支气管平滑肌痉挛，松弛气管，具有镇痰止咳作用；半夏中的生物碱可直接作用于咳嗽中枢，从而有效抑制咳嗽反射，具有镇咳作用[14]。

临床发现，炎症介质过度表达在咳嗽变异性哮喘的病理过程中起着重要作用。IL-4、IL-6、TNF-α 均属于临床常用的炎症因子指标，其中IL-4 主要来源于活化T 细胞，可提高免疫球蛋白水平，加快机体炎症的发生及发展；IL-6 可促进B 淋巴细胞、T 淋巴细胞形成，促进气道重塑；TNF-α 主要来源于巨噬细胞，可促使气道炎症症状加剧[15]。本研究结果发现，研究组治疗3 个月后炎症反应各项指标均低于同期对照组（P＜0.05）。提示该联合疗法对患者机体炎症反应具有显著缓解作用。究其原因，主要与清肺饮中的麻黄、射干、半夏等成分具有良好的抗炎作用有关。同时，本研究结果显示，研究组治疗3 个月后的SGRQ 各维度评分低于同期对照组（P＜0.05）；研究组不良反应总发生率为7.41%，与对照组的5.56%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示该联合疗法可有效提升患者的生活质量，且并不会明显增加用药不良反应。综上所述，对咳嗽变异性哮喘患者应用清肺饮联合布地奈德吸入治疗可有效缓解症状与炎症反应，改善患者肺功能，促进生活质量提升，疗效确切且安全性良好。