尼可地尔联合伊伐布雷定在冠脉微循环障碍患者中的应用效果分析

吴明祥

（福建省霞浦县医院 霞浦 355100）

冠脉微循环是参与冠状动脉血流调节的微循环系统，在心肌细胞供氧、供血中意义重大。若构成冠脉微循环的微血管发生病变会引发冠脉微循环障碍，导致心脏供血不足，表现为胸闷、心慌、胸痛等，严重影响患者的生活质量。有研究表明，冠脉微循环障碍会增加心绞痛不良预后的发生，甚至威胁患者生命安全[1]。因此，对冠脉微循环障碍患者及时进行合理有效的治疗至关重要。尼可地尔是改善冠脉缺血的常用药物，大部分患者临床症状可得到有效缓解，但仍有许多患者达不到理想效果[2]。有研究表明，伊伐布雷定能特异性降低心率，对冠脉微循环能起到改善作用[3]。基于此，本研究在冠脉微循环障碍患者中开展尼可地尔、伊伐布雷定联合治疗方案，探讨该联合方案对患者发病症状、心功能指标、冠状动脉血流储备功能指标、内皮功能以及不良反应发生率的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年1 月至2023 年1 月就诊于福建省霞浦县医院的90 例冠脉微循环障碍患者，以随机数字表法予以分组，对照组45 例、研究组45 例。两组年龄、病程、性别、合并基础病情况、体质量指数（BMI）等基线资料有较好的均衡性（P＞0.05），可予以比较。本研究经福建省霞浦县医院医学伦理委员会审查并批准[伦理批号：（2020）伦审第（05）号] 。见表1。

表1 两组基线资料比较（）

表1 两组基线资料比较（）

基线资料对照组（n=45）研究组（n=45）t/χ2P年龄（岁）病程（年）性别[例（%）] 男女合并基础病[例（%）] 是否BMI（kg/m2）66.84±3.26 2.05±0.51 30（66.67）15（33.33）35（77.78）10（22.22）24.09±0.52 67.25±3.28 2.08±0.52 28（62.22）17（37.78）32（71.11）13（28.89）24.06±0.53 0.595 0.276 0.194 0.554 0.783 0.660 0.5260.469 0.2710.787

1.2 入组标准 （1）诊断标准：有发病症状，平板运动试验阳性，微循环阻力指数（IMR）＞25，冠脉造影无明显狭窄。（2）纳入标准：对本研究治疗药物无禁忌证；患者或家属自愿于知情同意书上签字。（3）排除标准：其他原因引起的发病症状，如心肌炎、心肌肥厚、冠脉痉挛、心律失常等；肝、肾功能严重不全；冠脉狭窄超过30%。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规西药治疗 患者口服阿司匹林肠溶片（国药准字H43021765），1 片/次，1 次/d；口服阿托伐他汀钙片（国药准字H20193143），1 片/次，每天给药1 次。

1.3.2 对照组 在常规治疗基础上口服尼可地尔片（国药准字H22024273）5 mg，每天给药3 次。

1.3.3 研究组 在对照组基础上口服盐酸伊伐布雷定片（注册证号J20160093），5 mg/次，每天给药2 次。

1.3.4 治疗疗程 治疗4 周为一个疗程，连续治疗3 个疗程。

1.4 观察指标 （1）发病症状。分别于治疗前及治疗3 个疗程后借助门诊或电话随访方式统计患者心绞痛发病持续时长及发病次数情况。（2）心功能指标。使用彩色多普勒超声诊断仪测定患者治疗前后心功能指标，包括每搏输出量（SV）、左心室射血分数（LVEF）以及左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVESd）。（3）冠状动脉血流储备功能指标。于治疗前、治疗3 个疗程后使用彩色多普勒超声诊断仪测定冠状动脉血流储备功能指标：包括冠状动脉血流储备（CFR）、峰值血流速度（CFV）、血流储备分数（FFR）。（4）血管内皮功能。采集患者治疗前后空腹静脉血5 mL，离心取血清。以放射免疫分析法对患者血管内皮功能指标，包括一氧化氮（NO）、血管内皮素1（ET-1）的水平进行测定。（5）不良反应。记录比较两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括视物模糊、腹泻腹痛、恶心呕吐、皮疹等。

1.5 统计学方法 使用SPSS22.0 软件对数据进行分析与处理，以（）表示计量资料，组间对比开展t检验；用%表示计数资料，组间对比开展χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组发病症状比较 两组治疗前心绞痛发病持续时长、发病次数对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗3 个疗程后与对照组相比，前者心绞痛发病次数较后者更少，持续时长较后者更短（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组发病症状对比（）

表2 治疗前后两组发病症状对比（）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

ET-1（ng/L）治疗前治疗后对照组研究组组别nNO（μmmol/L）治疗前治疗后45 45 tP 45.37±13.45 45.52±12.69 0.054 0.957 59.05±5.76*66.37±4.12*6.934 0.000 131.16±10.68 130.31±10.76 0.376 0.708 74.76±5.04*60.13±5.28*13.445 0.000

2.2 两组血管内皮功能比较 治疗前，研究组与对照组血管内皮功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个疗程后，相较于对照组，研究组血清NO 水平升高更为明显，ET-1 水平降低更为明显（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组血管内皮功能比较（）

表3 治疗前后两组血管内皮功能比较（）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

组别nNO（μmmol/L）治疗前治疗后ET-1（ng/L）治疗前治疗后对照组研究组45 45 tP 45.37±13.45 45.52±12.69 0.054 0.957 59.05±5.76*66.37±4.12*6.934 0.000 131.16±10.68 130.31±10.76 0.376 0.708 74.76±5.04*60.13±5.28*13.445 0.000

2.3 两组心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、SV、LVEDd、LVESd 等指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个疗程后，两组心功能指标均较治疗前改善，且研究组LVEF、SV 水平均较对照组升高更为明显，研究组LVEDd、LVESd 水平均较对照组降低更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗前后两组心功能指标对比（）

表4 治疗前后两组心功能指标对比（）

注：相比本组治疗前，*P＜0.05。

LVESd（mm）治疗前治疗后对照组研究组组别nLVEF（%）治疗前治疗后SV（mL）治疗前治疗后LVEDd（mm）治疗前治疗后45 45 tP 44.37±3.42 44.52±3.65 0.201 0.841 60.05±5.75*70.37±5.15*8.969 0.000 52.16±6.67 52.31±6.74 0.106 0.916 64.76±8.05*75.13±8.24*6.039 0.000 61.63±5.21 60.59±5.13 0.954 0.343 50.42±3.13*45.21±3.09*7.946 0.000 60.25±5.15 60.22±5.17 0.028 0.978 45.25±3.21*38.24±3.24*10.310 0.000

2.4 两组冠状动脉血流储备功能指标比较 研究组治疗前CFR、CFV、FFR 水平与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗3 个疗程后CFR、CFV、FFR 水平均比对照组高（P＜0.05）。见表5。

表5 治疗前后两组冠状动脉血流储备功能指标对比（）

表5 治疗前后两组冠状动脉血流储备功能指标对比（）

组别nCFR（dB/s）治疗前治疗后FFR（dB/s）治疗前治疗后对照组研究组CFV（cm/s）治疗前治疗后45 45 tP 2.05±0.37 2.06±0.34 0.134 0.894 2.73±0.44*3.76±0.45*10.979 0.000 41.63±3.21 41.64±3.13 0.015 0.988 55.42±5.13*66.21±5.09*10.016 0.000 0.58±0.12 0.55±0.15 1.048 0.298 0.82±0.13*0.99±0.17*5.329 0.000

2.5 两组不良反应发生率比较 研究组治疗期间不良反应发生率为（2.22%） 略微低于对照组（6.67%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 治疗期间两组不良反应发生率对比[例（%）]

3 讨论

目前临床暂无治疗冠脉微循环障碍的特效药物，针对此类患者主要是在控制高危风险因素（高血脂、高血压、糖尿病等）的基础上给予常规抗心肌缺血药物以及作用于微血管的抗心肌缺血药物进行治疗。

阿司匹林是常规且高效的抗心肌缺血类药物，联合尼可地尔可有效改善心肌缺血症状。分析其原因为，尼可地尔给药后能够在较短时间内高效调控钾离子、钙离子流出及流入情况，可减轻血管阻力，扩张冠状动脉微血管，改善冠状动脉微循环，利于提升冠状动脉血流储备功能[4～5]。并且该药分子结构中含有烟酰胺衍生物结构，可以促使NO 合成，能有效提高细胞内环磷酸鸟苷含量，起到保护血管内皮功能的作用，利于心功能的恢复[6～7]。此外，该药在不增加心肌耗氧量的情况下能有效降低心脏负荷，减少缺血状态下心肌坏死及再灌注损伤情况的发生，进而有效缓解发病症状。本研究中，治疗3 个疗程后，研究组与对照组相比，心绞痛发病次数显著减少，持续时长明显缩短；LVEF、SV、NO 均比对照组高，LVEDd、LVESd、CFR、CFV、FFR、ET-1 水平均比对照组低，表明尼可地尔联合伊伐布雷定治疗冠脉微循环障碍患者，能有效缓解患者发病症状，改善心功能、冠状动脉血流储备功能以及血管内皮功能，临床应用效果更好。分析可能的原因：（1）伊伐布雷定可作用于窦房结，给药后能有效降低患者静息、运动时心率及降低患者的心肌耗氧量，心肌舒张时间被延长，从而起到保护血管内皮功能的作用[8～9]。（2）有研究表明，血管内皮功能受损是微血管性心绞痛发生的一个重要原因[10]。应用伊伐布雷定改善患者血管内皮功能后，能有效促进患者发病症状的缓解。（3）伊伐布雷定给药后能抑制心肌重构，增强冠状动脉供血，利于冠状动脉血流灌注的恢复，能起到提升冠状动脉血流储备功能的作用，不仅利于缓解患者的发病症状，也为心功能的改善提供良好的血流微循环环境[11～13]。（4）此外，伊伐布雷定在减缓窦性心律患者心率时不会影响到心肌收缩性及房室传导，在不能够应用β 受体阻滞剂进行治疗的冠脉微循环障碍患者中也较为适用，且在临床用药实践中效果较好[14～15]。本研究结果也提示伊伐布雷定联合尼可地尔可有效提升治疗效果。并且本研究中从安全性角度来看，研究组治疗期间不良反应发生率为（2.22%）略微低于对照组（6.67%），两组比较差异无统计学意义。可见在尼可地尔治疗的基础上增加使用伊伐布雷定治疗不会明显增加药物不良反应，可保证治疗安全性。综上所述，尼可地尔与伊伐布雷定联合用于冠脉微循环障碍患者治疗中，能有效缓解患者发病症状，改善其心功能、冠状动脉血流储备功能以及血管内皮功能，临床应用效果更好。