线粒体功能障碍消除了肠细胞中的膳食脂质处理过程

消化的膳食脂肪被肠细胞吸收，并在内质网中组装成前乳糜微粒，随后被运输到高尔基体中成熟，之后再分泌到循环系统中。线粒体在膳食脂质处理中的作用尚不清楚。研究人员报道，肠细胞中的线粒体功能障碍会抑制乳糜微粒的产生和膳食脂质向外周器官的运输。肠上皮细胞特异性消融线粒体天冬氨酰-tRNA 合成酶DARS2、呼吸链亚单位SDHA3 或装配因子COX10 的小鼠，其近端小肠的肠细胞中出现了大脂滴（LDs）的积累，并且小鼠未能茁壮成长。喂食无脂肪饮食抑制了DARS2缺陷型肠细胞中LDs的积累，这表明积累的脂质主要来自消化的脂肪。此外，代谢追踪研究显示，肠上皮细胞缺乏DARS2 的小鼠，其饮食脂质向外周器官的转运受损。DARS2 缺乏导致成熟乳糜微粒的明显缺乏，伴随着近端肠细胞中高尔基体的进行性分散。这一发现表明，线粒体功能障碍导致乳糜微粒从内质网到高尔基体的运输受损，这反过来导致膳食脂质在大细胞质LDs 内的储存。综上所述，这些结果揭示了线粒体在肠细胞膳食脂质转运中的作用，这可能有助于理解在线粒体疾病患者中观察到的肠道功能缺陷现象。

（来源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06857-0. 赵林编译）