肺力咳合剂联合盐酸氨溴索治疗小儿支气管肺炎的效果及安全性

廖贞球

宁化县总医院儿科，三明 365400

在临床中，肺系疾病中有一种常见的疾病为支气管肺炎，得此病的患儿常见的症状为喘憋、气促、咳嗽、发热及肺部湿啰音，该病起病急、病程长，严重者可累及心血管系统，诱发心力衰竭、呼吸衰竭等并发症，是造成5岁内儿童死亡的重要原因之一[1]。目前，临床多以抗感染、氧疗、雾化、激素辅助等对症治疗，但长期接受抗生素治疗易导致体内菌群失调，产生细菌、病毒耐药性，且药物不良反应较多，具有一定局限性[2]。盐酸氨溴索是一种临床常用的祛痰药物，不仅能稀释呼吸道痰液浓度，还能有效降低肺泡对痰液的吸附力，促进痰液排出，但单一用药往往力度不够，无法根治。随着中医药事业的发展，其在治疗儿科疾病的独特优势逐渐凸显，中医学将支气管肺炎归属于“肺炎喘嗽”等范畴，病机在于小儿体质虚弱、肺脾不足招致外邪而感，引起肺失宣降、肺气不宜，故应以清热解毒、宣肺止咳为治疗原则[3]。肺力咳合剂属于中药复方制剂，由梧桐根、前胡、百部、黄苓、红花、龙胆等中药制成，具有清肺降热、镇咳祛痰之功效，被广泛应用于痰热犯肺所引起的咳嗽、痰黄、支气管哮喘等治疗中。临床实践发现，由于儿童呼吸系统发育尚未完全成熟，且支气管肺炎患儿呼吸道狭窄、分泌物较多，患儿出现阻塞呼吸道、分泌物排出困难等现象较普遍[4-5]。基于上述材料，本项研究重点分析肺力咳合剂联合盐酸氨溴索在治疗小儿支气管肺炎中的临床效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择160 例小儿支气管肺炎患者进行实验，选取患儿的时间间隔为2021 年2 月至2023 年4 月，将其平均分成两组，分别为对照组和联合组，其中对照组80 例患儿，联合组80 例患儿。对照组中有44 例男性患儿，36 例女性患儿，年龄范围在2～12 岁，平均年龄为（6.16±2.41）岁；病程3～10 d，平均病程（5.83±1.57）d。联合组有46 例男性患儿，34 例女性患儿，年龄范围在2～12 岁，平均年龄（5.97±2.55）岁；病程3～9 d，平均病程（6.12±1.34）d。两组患儿一般资料对比可得，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会2021 伦审字第（004）号）审批通过。纳入标准：①符合《儿科学》[6]的相关诊断标准。②病历资料完整。③取得父母或法定监护人同意并签署知情同意书。排除标准：①合并支气管哮喘、先天性心脏病或肺动脉高压、呼吸衰竭等。②吞咽功能不全或肺部发育不良。③依从性较差，不配和研究者。④对本研究药物过敏。

1.2 方法

两组患儿均给予西医常规治疗，包括退热、吸氧、吸痰及抗感染等对症治疗。

1.2.1 对照组 采用盐酸氨溴索（生产厂家：哈药集团三精制药有限公司，国药准字H20184033，规格：30 mg/ml）用法用量：口服，成人及12 岁以上的儿童：通常在治疗的最初2～3 d，每次1 支（10 ml），每日3 次；然后减少为每次1 支（10 ml），每日2 次。12 岁以下的儿童：6～12 岁儿童：每次半支（5 ml），每日2～3 次；2～5 岁儿童：每次2.5 ml，每日3 次；1～2 岁儿童：每次2 ml，每日2 次；6～12 岁儿童：每次5 ml，每日3 次，共治疗7 d。

1.2.2 联合组 在对照组的基础上给予肺力咳合剂（生产企业：贵州建兴药业股份有限公司，国药准字Z20025136）用法用量：口服，7 岁以下，每次10 ml，7～14 岁，每次15 ml，成人每次20 ml，每日3 次；或遵医嘱服用）治疗，1～7 岁患儿口服，每次10 ml，每日3 次，7～12 岁患儿口服，每次15 ml，每日3 次，共治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 根据《中药新药临床研究指导原则》[7]进行疗效评判。痊愈：经DR 检查结果显示患儿全胸片阴影明显吸收或肺部阳性体征消失，喘促、发热、咳嗽、咳痰等症状体征完全消失，证候积分降幅≥95%；显效：患儿相关症状、体征明显好转，证候积分降幅≥70%；有效：相关症状和体征得到改善，综合征评分下降30%～70%；无效：患儿病情与治疗前比较无明显变化，综合征评分下降不超过30%。降幅=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%；总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.3.2 相关症状、体征消失时间 由专业的儿科医务人员记录患儿肺部啰音、咳嗽、咳痰及发热的消退时间。

1.3.3 血气指标 采用普朗血气分析仪（厂家：朗普医疗，型号：PL2000PLUS），早上8：00～10：00 空腹采血，患者舒展前臂，掌心朝上，手指放松。首选桡动脉为穿刺点，即距手腕一横指、手臂外侧0.5～1 cm，动脉搏动最强处。以穿刺点为中心，从内向外消毒2 次。医师右手以“握笔式”持针，针头斜面向上，并将动脉采血器调整到预设位置；然后左手食指、中指将穿刺动脉固定住，右手以逆向血流方向，和皮肤呈45°或90°缓慢进针，见血后停止进针。检测患者动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PO2）及二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PCO2）、血氧饱和度（oxygen saturation，SaO2）等指标变化情况。

1.3.4 血清炎性因子 采集患儿空腹外周静脉血5 ml，进行离心处理（转速为3000 r/min，10 min），得到血清后，采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平，试剂盒购自深圳晶美公司。

1.3.5 不良反应发生率 记录皮疹、呕吐等情况。

1.4 统计学方法 使用SPSS 23.0 软件进行分析，计量资料采用描述，组间使用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用例数、率（n，%）表示，并用χ2检验；均以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 联合组总有效率（96.25%）高于对照组（87.50%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组相关症状、体征消失时间对比 联合组在治疗后患儿出现气促、咳嗽咳痰等相关症状体征消失的时间少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 对比对照组与联合组出现相关症状体征消失时间

2.3 两组血气指标对比 治疗前两组患者PCO2、PO2、SaO2对比均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PO2、SaO2较治疗前均升高，PCO2有所下降，且联合组患儿PO2、SaO2高于对照组（P＜0.05），PCO2指标低于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表3。

表3 两组血气指标比较

2.4 两组血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平对比 治疗前两组患儿hs-CRP、TNF-α 及IL-6 对比均没有统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿hs-CRP、TNF-α 及IL-6 均降低，且联合组血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平低于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表4。

表4 两组血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比较

2.5 两组不良反应比较 对照组中的的患儿在治疗期间发生2 例腹泻腹痛，不良反应发生率为2.50%（2/80）；而联合组患儿在治疗期间发生1 例患儿皮疹、2 例患儿呕吐，不良反应发生率为3.75%（3/80）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.207，P=0.650）。

3 讨论

小儿支气管肺炎主要是由于肺炎支原体、病毒、细菌感染所导致的肺泡和支气管壁炎性反应[8]。因感染引起患儿体内巨噬细胞、单核细胞及淋巴细胞发生浸润，使hs-CRP、IL-6 等炎性因子呈瀑布样释放，造成大量白细胞聚集于肺部及其他靶器官病变区域并释放水解酶，最终引起患儿气促、咳嗽咳痰等相关症状。由于患儿主动咳痰能力较弱，且局部炎性反应易加重呼吸管道狭窄、堵塞，甚至诱发呼吸困难，故在加强抗炎治疗的同时，改善或疏通堵塞的呼吸道也是治疗的重要环节。

本研究主要分析肺力咳合剂联合盐酸氨溴索治疗在支气管肺炎患儿中的疗效发现，与对照组比较，治疗后联合组临床总有效率较高（P＜0.05），且联合组患儿气促、咳嗽咳痰、发热及肺部啰音消失时间均比对照组短（P＜0.05），说明二者联合应用对支气管肺炎患儿疗效确切，能有效缩短相关症状、体征的改善时间，促进患儿早日康复，与张艳志等[9]研究结果基本一致。分析原因在于：盐酸氨溴索起到降解痰液黏稠度的功能，有利于痰液顺利排出，且促进肺泡表面活性物质分泌，以此扩大支气管纤毛的活动空间，减少气道阻力。另一方面，盐酸氨溴索能产生较强的抗氧化作用，消除体内的氧自由基，不仅能有效阻止花生四烯酸的释放，还能减少磷酸酯酶A 的生成，进而达到抗过敏的目的[10]。而中医学认为支气管肺炎病因多为内伤及外感两大因素，内伤在于小儿脾肺虚，脏腑娇弱。因外邪风感，初治未能入热；当热痰汇聚时，引动肝风，故中医以润肺止咳、清热解毒、祛痰通络为主。肺力咳合剂中的黄苓、红花、龙胆具有清热燥湿、利湿凉血的功效；前胡能疏散风热、降气化痰；百部润肺止咳；梧桐根健脾燥湿、除湿祛风；红管药止咳化痰；白花蛇舌草主治喘咳肺热；诸药合用，共奏镇咳祛痰、解毒清热功效。肺力咳合剂与盐酸氨溴索联合治疗，二者相辅相成，使得药效发挥最大。

现代临床研究指出，支气管肺炎的发生、发展不仅与细菌病毒感染有关，还与凝血及免疫系统参与的生物连锁反应、微生物及相关代谢产物激活的炎性反应密切相关[11-12]。孙建华[13]研究证实，肺炎患儿血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平明显升高，密切监测三者指标变化情况有利于评估患儿体内炎性反应程度。IL-6 是一种免疫应答的调节因子，支气管肺炎患儿体内活化的T 淋巴细胞、巨噬细胞对IL-6 的合成与释放具有促进作用，且肺炎患儿感染程度越严重，IL-6 水平越高。hs-CRP 属于急性时相蛋白，是炎性反应急性期常见的血清标志物，分子免疫学研究认为，在细菌性支气管肺炎患儿体内，hs-CRP 可快速激活补体，使得细菌胞壁核染色质、细胞外的磷脂与C3b肽段结合，促进补体C3b 受体的吞噬细胞发挥作用，在机体的免疫过程中扮演重要角色[14]。而TNF-α 能趋化外周血的中性粒细胞，诱导其发生局部浸润，参与机体免疫应答；且TNF-α 能增强内皮素-1 活性，对血管内皮功能造成一定影响，进而导致肺炎患儿肺循环的异常病变。因此，上述血清炎性因子在支气管肺炎患儿病情监测和预后评估中具有潜在优势，本次结果显示，治疗后两组血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平下降（P＜0.05），且联合组血清hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05），提示肺力咳合剂辅助治疗能显著改善机体局部炎性反应。现代药理学研究证实，肺力咳合剂中黄苓、前胡及红花、龙胆等多味中药均能减慢菌体蛋白的合成速度，对细菌、病毒生长产生抑制作用，且减少呼吸道分泌物，提高患儿免疫功能、改善肺部通气功能，肺力咳合剂与盐酸氨溴索联合治疗能显著增强抑菌、抗菌效果，提高疗效。

除此之外，本研究结果显示，治疗后两组PO2、SaO2、PCO2均有所改善，但联合组血气指标优于对照组（P＜0.05）。提示肺力咳合剂能减轻患儿的肺部损伤，促进患儿肺功能恢复，与张米桥等[15]研究相符。且本研究中两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明肺力咳合剂与盐酸氨溴索联合治疗的安全性较高。

根据上述可得，针对于小儿支气管肺炎的治疗过程采用肺力咳合剂联合盐酸氨溴索，其临床效果会有显著的提升，能有效缓解患儿喘促、咳痰、发热等临床症状及肺功能情况，促进肺部病灶的吸收，改善局部炎性反应。