地特胰岛素联合阿卡波糖治疗老年T2DM患者早期糖尿病肾病的效果

朱玉莉

莒县人民医院，日照 276500

2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）指的是非胰岛素依赖型糖尿病[1]。随着人们饮食结构的变化，加上我国老龄化加剧，老年T2DM 发病率呈增长趋势[2]。若老年T2DM 患者血糖水平长期保持较高状态会引起血管、组织及器官慢性损伤，临床典型的糖尿病并发症包括糖尿病肾病、糖尿病足、视网膜病变、脑血栓等，其中糖尿病肾病是由于慢性高血糖持续对肾脏造成损伤，随着病情进展会延伸至肾小球、肾小管、肾血管及肾间质等，最终弥漫至整个肾脏而引发终末期肾病[3-4]。对于早期糖尿病肾病可通过药物干预将血糖、血脂等指标控制在安全范围，减轻对肾脏造成的持续性损伤，进而改善肾功能。地特胰岛素作为长效胰岛素能有效降低老年T2DM 患者血糖水平，而老年患者长期应用胰岛素会有胰岛素抵抗作用，使胰岛素功能性有所下降，为提升临床疗效会联合降糖药物[5]。有文献[6]指出，阿卡波糖适用于治疗T2DM，其主要作用机制是延缓机体对葡萄糖的吸收，对调节血糖及血脂均有一定效果。为此，本文将我院2022 年2 月至2023 年6 月接受治疗的94 例老年T2DM 早期糖尿病肾病患者作为研究对象，探究地特胰岛素联合阿卡波糖的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本文将2022 年2 月至2023 年6 月本院参与诊治的94 例老年T2DM 早期糖尿病肾病患者作为研究对象，以随机数字表法进行样本区分，具体分组及资料如下。见表1。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。经本院伦理委员会批准，伦理编号为10220131。

表1 两组一般资料对比

纳入标准：①临床诊断为T2DM，且符合早期糖尿病肾病临床指征。②年龄＞60 周岁。③患者自愿参与本研究且在知情书上签字。排除标准：①对本研究涉及到的药物存在禁忌证或过敏反应。②伴有器质性损伤。③中途因个人原因而退出。

1.2 方法 两组患者均在饮食、运动等方面给予专业指导。

1.2.1 对照组 应用地特胰岛素治疗，指导患者在晚间睡前皮下注射0.3 U/kg 地特胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司；规格：3 ml ∶300 U；国药准字S20217014]，每日1 次。

1.2.2 试验组 应用地特胰岛素联合阿卡波糖治疗，地特胰岛素用药方法与对照组保持一致，另指导患者以50 mg 为初始剂量口服阿卡波糖（浙江海正药业股份有限公司；规格：50 mg；国药准字H20203311），每日3 次，随后可根据血糖检测结果调整为100 mg。两组患者均接受为期12 周的连续性治疗。

1.3 观察指标 ①采集患者治疗前后清晨空腹静脉血1 ml 置于EDTA 抗凝管用于测定糖化血红蛋白（HbA1c），再分别在治疗前后采集空腹状态以及餐后2 h 静脉血液各1 ml 通过OMRON 欧姆龙HGM-112 血糖仪检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）。②采集患者治疗前后清晨空腹手肘静脉血3 ml 放入普通试管中，放入血清分离器中以3000 r/min 离心10 min，取上层血清置入山东博科生物产业有限公司生产的BK-1200 型全自动生化检测分析仪中检测其肾功能相关指标，具体包括血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr），收集患者24 h 尿液测量尿蛋白水平。③采集患者治疗前后清晨空腹手肘静脉血3 ml 放入普通试管中，放入血清分离器中以3000 r/min 离心10 min，取上层血清置入山东博科生物产业有限公司生产的BK-1200 型全自动生化检测分析仪中，采用人氧化应激诱导生长抑制因子1（OSGIN1）ELISA 试剂盒检测其氧化应激因子，具体包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、晚期氧化蛋白产物（AOPPS）。④统计两组患者临床治疗效果，具体标准如下：患者血糖及肾功能指标基本恢复正常，24 h 尿蛋白测定量减少2/3，临床症状基本消失为显效；患者血糖及肾功能指标有一定改善，24 h 尿蛋白测定量减少1/3，临床症状有所减轻为有效；患者血糖、肾功能指标、24 h 尿蛋白测定量及临床症状均未发生明显变化或加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/组内总例数×100%。

1.4 统计学方法 计量资料采用表示，t检验，计数资料采用n（%）表示，χ2检验，有关数据通过SPSS 26.0 统计学软件包进行分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平比较 治疗前两组血糖检测情况，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组HbA1c、FPG、2 hPG 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖水平对比

2.2 两组肾功能指标比较 治疗前两组肾功能指标，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组Ccr高于对照组，SCr、BUN、24 h 尿蛋白均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肾功能指标对比

2.3 两组氧化应激水平比较 治疗前两组氧化应激水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组SOD 高于对照组，AOPPS 与MDA 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组氧化应激水平比较

2.4 两组临床治疗效果比较 试验组临床治疗效果中显效31 例，有效15 例，无效1 例，总有效率为97.87%（46/47）；对照组组临床治疗效果中显效22 例，有效18 例，无效7 例，总有效率为85.11%（40/47）。试验组临床治疗总有效率低于对照组（χ2=4.9186，P=0.0265）。

3 讨论

随着人们饮食结构及生活作息方面发生巨大改变，T2DM 发病率呈逐年增长趋势，而T2DM 作为基础代谢疾病会诱发多种疾病影响患者健康及生命安全。糖尿病肾病是T2DM 常见的并发症之一，由于血糖长期处于较高水平，慢性高血糖会持续对肾小球、肾小管、肾血管造成损伤而影响肾功能，以蛋白尿、下肢水肿、高血压为实际表现，若不加以控制会逐渐进展为终末期肾病。对于老年T2DM 早期糖尿病肾病患者应积极控制血糖预防疾病进展，而药物干预是临床主要的治疗方法，其基本思路是将患者血糖、血脂及血压控制在安全范围。

本研究显示，试验组血糖水平HbAlc、FPG、2 hPG 水平均低于对照组（P＜0.05）。其原因为：阿卡波糖与地特胰岛素联合作用下能发挥协同作用，阿卡波糖是通过降低小肠对葡萄糖的吸收来降低血糖，同时能减轻胰岛素抵抗，使地特胰岛素能发挥更好的作用效果，加强葡萄糖利用及摄取，可抑制糖原分解，使空腹血糖及餐后血糖均有所下降。孙欢欢[7]研究发现，地特胰岛素与阿卡波糖联合应用能明显改善老年T2DM 患者早期糖尿病肾病血糖水平，分析其原因是阿卡波糖能作用于小肠黏膜刷状缘可延缓碳水化合物吸收，可降低餐后血糖，而地特胰岛素能发挥长时间的降糖作用，可降低空腹血糖，在二者联合作用下能全面改善患者血糖水平，此结果与本文研究高度一致。此外，高血糖是引发糖尿病肾病的主要原因，其中涉及激活蛋白激酶C、多元醇代谢通路以及糖基化终末产物等，同时能刺激机体释放炎性因子，增强氧化应激反应，可改变肾脏血流动力，使肾小球毛细血管渗透压有所提高，一旦肾小球长期处于高滤过状态就会加剧肾损伤，使蛋白尿增多，同时会增加肾小球基底膜厚度，提高肾小球硬化及肾间纤维化风险，提高尿微量清蛋白，最终造成不可逆性损伤形成终末期肾病。本研究显示，试验组肾功能指标Ccr 高于对照组，SCr、BUN、24 h 尿蛋白均低于对照组，氧化应激水平SOD 高于对照组，AOPPS 与MDA 低于对照组，临床治疗总有效率优于对照组（P＜0.05）。分析其原因：在阿卡波糖与地特胰岛素联合作用下能明显延缓糖尿病肾病进展，能通过抑制肝脏葡萄糖输出，提高胰岛素作用效果增强细胞对葡萄糖的重复利用及吸收，降低肾周血糖能抑制肾小球外基质合成，促使肾小球毛细血管扩张，改善其血流动力学，降低内皮素及一氧化氮释放量，使尿微量清蛋白有所减少，可提高肌酐清除率，同时能使血液中氧自由基水平降低，减轻氧化应激反应，可提高整体治疗效果。

综上所述，地特胰岛素联合阿卡波糖治疗老年T2DM 早期糖尿病肾病能有效调节患者血糖水平，可减轻氧化应激反应，改善肾功能指标，可提升临床疗效。