急性胰腺炎严重程度和预后早期预测指标的研究进展

骆俞婷，谭琦焕，谢王亮，马阿火＊

（1.绍兴文理学院医学院，浙江 绍兴 312000；2.绍兴文理学院附属第一医院消化内科，浙江 绍兴 312000）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）是指由于多种原因引起的胰腺分泌的消化酶被异常激活，出现胰腺水肿、出血、坏死等损伤，主要表现为胰腺的炎症反应。在临床上，有超过80%的急性胰腺炎患者表现为轻症，具有自限性，在大多数情况下病情能够在数日内得到改善，但也有小部分患者病情可能发展成重症，表现为全身多个器官功能受损，即全身炎症反应综合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS），总死亡率为5%～10%[1]。重症AP 患者的死亡风险显著上升，因此评估疾病的严重程度，并早期予以积极治疗，对于急性胰腺炎患者特别是重症急性胰腺炎患者来说非常重要。目前，临床上有许多可以用来预测急性胰腺炎严重程度和预后的指标与方法，如许多单独或组合的生化指标及炎性因子都有研究证实其在急性胰腺炎早期预测与评估中存在价值，为临床实践提供了理论支持。本研究就急性胰腺炎严重程度和预后早期预测指标的研究进展进行综述。

1 分子及血清生物指标

1.1 C 反应蛋白（C-Reactive Protein,CRP）

CRP作为一种由肝脏合成分泌的急性时相反应蛋白，白细胞介素-6 等细胞因子可以刺激诱导其产生。当机体因为各种内外因素而出现损伤、炎症反应、感染等情况时，血液中的C 反应蛋白水平可在数小时内升高，并且在机体临床症状出现后约72 h 达到最高值。刘鸿飞等[2]人对CRP 在AP 严重程度及预后预测中起到的作用进行了研究，他们得出的结论是：CRP 水平可以预测AP 的严重程度。由于CRP 检测操作简便、价格低廉以及应用的广泛性，使得该指标被认为是生物标志物中AP 严重程度预测评估的“金标准”[3]。但是它也存在一定的不足，如到达峰值时间较长，并且有研究表明其水平与感染相关性较小[4]。但不可否认的是，直到目前，CRP 依然对急性胰腺炎的严重程度具有较高的预测价值。

1.2 降钙素原（ProCalciTonin,PCT）

PCT 是一种前肽物质，在健康的机体中，PCT 可转化为降钙素，因此其在正常人体中检测到的数值较低，甚至几乎检测不到其浓度。作为一种急性期反应物，有研究[5]证实了PCT 水平可早期预测评估AP 的严重程度，能用于预后的判断，即PCT 水平与AP 的严重程度有一定的相关性。PCT 水平的升高可能与AP 引起肠道菌群紊乱有关，但具体机制尚不清楚。 张慧琴等[6]人指出，AP 患者的PCT 水平可随着病情发展而变化，且血清PCT水平与AP 患者的不良预后即AP 的并发症具有相关性。而关于PCT 对于AP 的预测效应，Hagjer 等[7]人在前瞻性观察性研究中得出了这样的结论：PCT 与急性胰腺炎严重程度的床边指数评估系统有相似的预测效果，提示了PCT 作为AP 单独的生物标志物具有较好的研究及应用前景。

1.3 血尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）和血肌酐（Serum Creatinine，Scr）

炎症反应可引起血管透性增加，血液浓缩，组织器官灌注不足，从而导致肾小球滤过功能受到影响，这一系列变化具体可表现为血液中尿素氮和肌酐水平上升。Scr 和BUN 是临床上常用的评价肾功能的指标，二者浓度升高被证实与急性胰腺炎局部并发症如胰周渗出、胰腺坏死的发生具有一定的相关性[8]。BUN 及Scr 水平的升高反映了AP 患者潜在的生理状态，包括血容量灌注不足以及肾前性氮质血症，若未早期发现并进行充分的液体复苏，不能有效改善胰腺及其他脏器组织的缺血缺氧状态，患者就有可能发生不良预后事件。一项国际研究[9]表明BUN 是AP 的重要预测因子，BUN 水平为20 mg/dL 及以上与死亡率增加具有一定程度的相关性。而Wilkman 等[10]人也发现，血清肌酐水平升高是AP 患者90 天死亡率升高的独立危险因子，提示了肌酐水平对于AP 患者病情与预后的评估具有指导意义。

1.4 红细胞比容（HematoCriT，HCT）

HCT 反映了血液相对浓度即血液黏稠度。与尿素氮和肌酐相似，HCT 与AP 的发生发展之间也存在相关性。当机体出现损伤、炎症、感染时，炎症反应介导下毛细血管通透性增强，导致血浆外渗，血液黏稠度升高，引起胰腺微循环障碍，进而导致胰腺组织缺血坏死[11]。这提示HCT 作为血液浓度指标，参与了胰腺炎缺血坏死的进展过程，可能作为急性胰腺炎发展的预测标志物。招杰等[12]人研究指出，血清HCT 水平与AP 的严重程度之间存在正相关。同时也有研究表明，当重症急性胰腺炎伴有感染时HCT 水平会明显升高，并将其作为评价AP 患者病情严重程度的主要指标。多项研究都提示了HCT 在急性胰腺炎早期诊断和病情评估中存在一定的价值，能够为疾病的治疗提供理论依据。

1.5 中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil/Lymphocyte Ratio，NLR）

中性粒细胞可激活一系列的炎性因子，而淋巴细胞则起到调节炎症的作用，二者之间的比值反映了机体炎症的严重程度。在涉及炎症、感染过程的事件中，NLR被认为是评估疾病严重程度及预后的可靠标志物[13]。急性胰腺炎会导致机体出现炎症反应，使NLP 水平产生相应变化。据报道[14]，NLR 与AP 严重程度具有相关性，并且该研究指出在胆源性急性胰腺炎中NLR 是显著的独立危险因素，在预测持续性器官功能衰竭中展现了比传统炎性因子CRP 更好的预测效果。不仅如此，刘畅等[15]研究发现，NLR 也可作为高甘油三酯性急性胰腺炎严重程度的预测因子。胆源性急性胰腺炎和高甘油三酯性急性胰腺炎都是临床上急性胰腺炎最常见的类型，对于此类AP，NLP 在疾病严重程度及预后的早期评估中具有一定的应用价值。

1.6 白细胞介素-6（InterLeukin 6，IL-6）

当机体出现组织损伤、炎症或感染时，IL-6 会被迅速诱导合成以帮助宿主进行防御，是急性期反应的重要炎性物质，它不仅刺激CRP 的产生，还刺激PCT 的产生。Karpavicius 等[16]研究了IL-6 在AP 评估中的作用，证实了IL-6 是评估AP 早期严重程度的有效生物标志物。李成等[17]人随后提出，在急性胰腺炎早期，当疾病加重时，IL-6 水平会呈现逐渐升高的趋势，与疾病严重程度呈现一定的正相关性，这提示IL-6 可以作为评估AP 严重程度以及预后的指标。血清IL-6 浓度会随着时间的推移而逐渐下降。一项前瞻性研究[18]认为，在AP 发病48 h内，血清IL-6 预测重症急性胰腺炎最准确，这也体现了IL-6 在AP 预测评估中的早期性与及时性。

1.7 载脂蛋白

载脂蛋白是血清生化指标中的常见检测指标之一。有研究[19]表明，载脂蛋白B/载脂蛋白A1（ApoB/A1）是反映机体炎症反应程度及脂质代谢情况的指标，ApoB/A1 升高说明体内炎症反应的平衡被打破，大量炎性介质释放，进一步介导全身多器官炎症反应的发生发展。而AP 正是以胰腺局部炎症反应为主要特征，严重时可引起全身的炎症反应，因此载脂蛋白与AP 之间很有可能存在相关性。文献[20]报道，血清ApoA1 以及ApoB/A1 与急性胰腺炎严重程度有显著相关性，另外该研究也发现，ApoB/A1 可以当作早期监测AP 严重程度的重要指数，较其他脂类代谢指标有更强的预测效力。

2 结语

综上所述，急性胰腺炎作为临床常见急症，当表现为轻症时，一般预后良好；若炎症持续加重，会导致重症急性胰腺炎的发生，甚至造成患者死亡。早期评估急性胰腺炎的严重程度对于患者的临床治疗具有重要意义，有利于疾病转归，改善患者预后。目前，临床上用于评估急性胰腺炎严重程度的指标多为一些生物学标志物，其中血清生物学标志物在临床上操作简单、方便易得，在医院日常诊疗中具有很强的适用性。但目前临床上尚未有能够准确评估急性胰腺炎患者病情严重程度的生物学指标，只能作为参考，或可通过多项指标联合检测来提高综合预测评估能力。