肝胆消炎片联合复方甘草酸苷注射液治疗铂类抗癌药致肝损伤的疗效

刘晓兰 潘 萍 伍欣瑜

铂类药物，尤其是顺铂，是目前临床上应用最广泛的抗癌药物[1]。虽然其具有很强的广谱抗癌活性，但毒副作用较大，极易对肝、肾、心脏、神经、耳和血液产生毒副作用，很大程度上限制了该类药物的应用[2-3]。铂类抗癌药物易导致药物性肝损伤（DILI），可严重影响其的抗肿瘤治疗效果。复方甘草酸苷作为治疗临床DILI的主要药物之一，具有保肝、抗炎、抗过敏、免疫调节等作用，但常需联合其他药物[4]。本研究就肝胆消炎片联合复方甘草酸苷注射液治疗铂类抗癌药致肝损伤的疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2023年1月江门市新会区中医院收治的因使用铂类抗癌药物导致的肝损伤患者60例作为研究对象，按照随机分组法分为观察组和对照组，各30例。对照组男13例，女17例；年龄19～73岁，平均（46.5±4.6）岁；肝细胞型损伤17例，胆汁淤积型损伤9例，混合型损伤4例。观察组男14例，女16例；年龄21～77岁，平均（49.2±5.1）岁；肝细胞型损伤16例，胆汁淤积型损伤8例，混合型损伤6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合DILI诊断标准[5]；2）使用铂类抗癌药物至少1个化疗周期出现肝损伤症状者；3）在使用铂类抗癌药物进行化疗前肝功能正常；4）无精神疾病。排除标准：1）肝癌或合并肝硬化、脂肪肝；2）对肝胆消炎片或复方甘草酸苷注射液过敏或不耐受；3）假性醛固酮症、肌病或低血钾；4）其他原因导致的肝损伤。

1.2 治疗方法

两组均给予高热量、营养丰富且易消化食物，补充蛋白及维生素等基础治疗。同时对照组给予复方甘草酸苷注射液（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20065475，规格：20 ml/支）静脉滴注，40 ml/次，1次/d；观察组在对照组基础上口服肝胆消炎片（新会区中医院自制药，粤药制字Z20071120，规格：0.25 g/片），4～5片/次，3次/d。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标

1）疗效判定标准：显效：乏力、纳差、黄疸等临床症状全部消失，肝功能指标均恢复正常；有效：临床症状有所好转，肝功能指标改善30%～60%；无效：临床症状无变化，甚至加重，肝功能指标均异常。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）肝功能指标：于治疗前及治疗后采集患者空腹静脉血，分离血清后于-20 ℃低温冰箱中保存，使用血液生化分析仪检测两组患者肝功能指标[血清总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）]。3）炎症因子水平：于治疗前及治疗后采集患者空腹静脉血，分离血清后于-20 ℃低温冰箱中保存，使用酶标仪检测两组患者炎症因子[白细胞介素6（IL6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。4）生命质量：于治疗后用QLQ-C30对两组患者的生命质量进行评价，包括功能领域[躯体功能（PF）、角色功能（RF）、情绪功能（EF）、认知功能（CF）、社会功能（SF）、总健康状况（QL）]，评分越高，生命质量越好，症状领域[疲倦（FA）、恶心与呕吐（NV）、疼痛（PA）、气促（DY）、失眠（SL）、食欲丧失（AP）、便秘（CO）、腹泻（DI）、经济困难（FI）]，评分越高，生命质量越差。5）不良反应：记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括假性醛固酮症、肌肉痛、腹痛头痛、恶心呕吐。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 肝功能指标

治疗后，两组TBIL、ALT、AST明显降低（P＜0.05），且观察组TBIL、ALT、AST明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

TBIL(μg/ml) ALT(U/L) AST(U/L)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 56.77±36.29 30.42±21.47363.51±111.3947.64±26.91 观察组 30 57.63±31.24 23.14±14.34358.72±109.2126.65±37.12 t值 -0.098 2.181 0.168 2.508 P值 0.922 0.033 0.867 0.015 341.92±108.14 67.41±39.28 329.67±114.83 37.19±41.220.425 2.907 0.672 0.005

2.3 炎症因子

治疗后，两组IL6、MCP-1、TNF-α明显降低（P＜0.05），且观察组IL6、MCP-1、TNF-α明显低于对照组（P＜0.05）；两组TGF-β明显升高（P＜0.05），且观察组TGF-β明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较(pg/ml,±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较(pg/ml,±s)

组别 例数IL6 MCP-1 TGF-β TNF-α治疗前 治疗后治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 30 80.17±8.21 57.93±6.08 23.42±2.0312.31±1.7435.18±8.6655.26±11.04 70.12±11.8743.58±4.97观察组 30 79.64±8.43 42.35±4.41 22.53±1.899.73±1.6234.84±9.2369.52±12.45 68.89±9.46 38.34±4.02 t值 0.247 11.361 1.758 5.944 0.147 4.694 0.444 4.490 P值 0.806 ＜0.001 0.084 ＜0.001 0.884 ＜0.001 0.659 ＜0.001

2.4 生命质量

治疗后，观察组PF、EF、QL评分高于对照组，FA、NV、PA、SL、AP评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组RF、CF、SF、DY、CO、DI、FI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者生命质量比较(分,±s)

表4 两组患者生命质量比较(分,±s)

领域观察组(n=30) 对照组(n=30) t值 P值PF 93.74±11.85 80.91±13.25 -3.953 ＜0.001 RF 56.10±24.33 53.62±25.47 -0.386 0.701 EF 66.39±25.03 53.11±24.52 -2.076 0.042 CF 67.34±20.92 64.53±21.09 -0.516 0.608 SF 59.06±28.15 56.13±27.28 -0.409 0.684 QL67.46±26.13 51.32±24.27 -2.479 0.016 FA 31.24±22.16 47.37±22.46 2.800 0.007 NV28.49±26.01 43.22±24.73 2.245 0.028 PA 30.14±23.83 42.91±23.48 2.091 0.041 DY27.34±21.08 26.86±23.44 -0.083 0.934 SL 28.05±21.86 39.76±23.14 2.041 0.046 AP29.77±23.28 43.12±26.21 2.086 0.041 CO28.45±26.82 31.37±27.24 0.418 0.677 DI 26.19±22.58 28.42±24.06 0.370 0.713 FI 54.65±30.07 57.31±29.26 0.112 0.911

2.5 不良反应

两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

肝损伤是一种常见的肝脏疾病，是由多种原因导致的肝细胞结构破坏或肝脏功能障碍，如外伤[6]、病毒[7]、过量饮酒[8]等。DILI是指由于药物的毒性损伤导致的肝脏疾病，铂类抗癌药物就是典型的具有肝毒性的药物。临床上一般采用复方甘草酸苷、甘草酸二铵联合治疗DILI，有一定的疗效。复方甘草酸苷的主要成分为18β-甘草酸（18β-Gly），甘草酸二铵的主要成分为18α-甘草酸（18α-Gly）。研究表明，18β-Gly的抗炎效果明显优于18α-Gly，但其安全性低于18α-Gly[9-10]。本研究中，观察组治疗有效率明显高于对照组，治疗后TBIL、ALT、AST明显低于对照组。表明肝胆消炎片联合复方甘草酸苷注射液用于治疗DILI疗效显著。肝胆消炎片中柴胡的主要药效成分柴胡皂苷、柴胡醇、α-菠菜甾醇可以有效降低ALT和AST，柴胡皂苷能促进肝细胞DNA合成[11]，金钱草则能促进胆汁分泌，降低胆汁中的游离胆红素，从而降低TBIL水平，促进肝功能恢复[12]。

肝损伤常伴随肝炎同时发生[13]，本研究中治疗后观察组IL6、MCP-1、TNF-α明显低于对照组，TGF-β明显高于对照组。复方甘草酸苷中的18β-Gly可通过抑制磷脂酶A2的活性，抑制炎症因子分泌[14]。而肝胆消炎片中黄芩的主要药效成分黄芩素和黄芩苷具有抗花生四烯酸代谢，阻滞前列腺素E（PGE）、白细胞三烯生成，使炎症因子分泌减少，降低血管壁通透性及白细胞的趋化作用[15]；柴胡中的皂苷成分则能通过抑制致炎物质释放和促进促肾上腺皮质激素的大量分泌来增强糖皮质激素的抗炎作用；大黄中的大黄酸具有消炎镇痛效果[16]。说明使用肝胆消炎片和复方甘草酸苷注射液联合治疗能起到更好的消炎作用。此外，本研究结果显示，治疗后观察组PF、EF、QL评分高于对照组，FA、NV、PA、SL、AP评分低于对照组，两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义。肝胆消炎片为中药制剂，主要成分均为清热解毒、保肝利胆的中药材，对人体损伤极小。

综上所述，肝胆消炎片联合复方甘草酸苷注射液治疗铂类抗癌药物致肝损伤可有效改善肝功能和炎症反应，提升患者的生命质量，且安全性较高。