低剂量CT 联合血清七种肺癌相关抗体在肺癌早筛中的价值

赵于飞

（兰州大学第二医院健康管理中心 甘肃 兰州 730000）

肺癌是临床常见恶性肿瘤，近年来，其发病率呈上升趋势，严重威胁患者生命安全[1]。肺癌患者早期多无明显症状，多数患者确诊时病情已至中晚期，生存预后较差[2]。因此，早期诊断并给予积极有效的治疗对改善患者预后意义重大。目前，CT 检查是临床中多数癌症患者的早期筛查手段，可有效观察患者病灶情况，但常规CT 具有辐射大、重复率低等缺陷[3]。随着影像技术的发展，低剂量CT（low-dose computed tomography，LDCT）逐渐被诸多学者应用在肺癌的相关筛查中，并且有相关报道指出LDCT 在肺部小结节中具有较高的诊断率，但结合最终病检结果发现单纯LDCT 检查仍有较高的假阳性率，导致部分患者过度治疗，影响身心健康[4]。因此探寻有效鉴别肺部良恶性病变的辅助检验方法对诊疗方案的制定及患者转归意义重大。肿瘤自身相关抗体（tumor associated autoantibodies，TAAB）是近年来临床研究诊断癌症及其病情进展、转归的新方向，但关于LDCT 与TAAB 联合检测的相关报道较少，为此，本文主要探讨LDCT 联合7-TAAB 在肺癌早筛中的应用价值，以期为临床诊治提供一定的参考依据，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023 年4 月—10 月在兰州大学第二医院治疗的86 例疑似肺癌患者，以病理结果为金标准，将41 例肺部恶性病变者纳入肺癌组，45 例肺部良性病变患者纳入良性组。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

纳入标准：（1）肺癌患者均经病理检查确诊，且为初诊，本次研究前未接受相关治疗；（2）TNM 分期[5]为0 ～Ⅱ期者；（3）临床资料完整者；（4）均签订知情同意书。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）肺部手术史或合并其他肺部疾病者；（3）免疫系统疾病或合并感染者；（4）CT 检查禁忌证者。

1.2 方法

所有患者均行LDCT 及7-TAAB 检查。

LDCT 检查：患者仰卧在检测床上，使用美国GE Optima 680E CT 机对患者肺部进行扫描，扫描范围从肺尖至肺下缘。参数设置：管电压120 kV，管电流47 mA，矩阵5 mm，层间距7 mm，层厚5 mm，肺窗宽1 200 HU，纵隔窗宽400 HU。所有检查及阅片均由2 名经验丰富的影像科医师共同完成。

血清7-TAAB 检查：采集所有患者空腹静脉血，离心处理后，以酶联免疫法（ELISA）检测血清抑癌基因p53、蛋白基因产物9.5（PGP9.5）、SOX 区域Y 相关HMG 蛋白家族成员2（SOX2）、G 抗原7（GAGE7）、RNA 解旋酶自身抗体4-5（GBU4-5）、黑色素瘤抗原A1（MAGEA1）、肿瘤相关基因（CAGE），检测试剂盒由杭州凯保罗公司提供，严格按照说明书操作。7-TAAB 阳性参考范围见表2。

表2 7-TAAB 阳性参考范围 单位：U/mL

1.3 观察指标

（1）观察肺癌组及良性组患者LDCT 征象特征；（2）比较两组血清7-TAAB（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE）水平；（3）以病理结果为金标准，评估LDCT、7-TAAB 及联合检查诊断肺癌的效能。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；中位数（四分位间距）[M（Q1，Q3）]表示偏态分布计量资料，行独立样本非参数检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析LDCT、血清七种TAAB 及联合诊断肺癌的效能，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者LDCT 征象特征

肺癌组LDCT 可见：分叶状圆形或类圆形，有毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征等，边缘整齐，显示清晰（见图1）。良性组LDCT 可见：形态不规则，病变周围可见纤维条索、胸膜增厚等征象（见图2）。

图1 肺癌图像

图2 肺部良性病变图像

2.2 两组7-TAAB 水平比较

肺癌组p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE 水平均高于良性组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组7-TAAB 水平比较[M（Q1，Q3），U/mL]

2.3 LDCT、7-TAAB 单独及联合诊断肺癌效能

ROC 曲线分析结果显示：联合诊断的曲线下面积（AUC）均大于LDCT 检测（Z=3.339，P＜0.001）及7-TAAB 检测（Z=4.207，P＜0.001），见表4、表5 及图3。

图3 LDCT、7-TAAB 单独及联合诊断肺癌的ROC 曲线

表4 LDCT、7-TAAB 单独及联合诊断肺癌结果 单位：例

表5 LDCT、7-TAAB 单独及联合诊断肺癌效能

3 讨论

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，近年来，在环境、个人生活习惯等因素的影响下，其发病率有上升趋势[6]。早期发病时，患者多无明显症状，以至于诸多患者在确诊时病情已至中晚期，这也导致肺癌患者5 年生存率仅有12%左右，至此肺癌也逐渐成为全球公认的公共安全问题[7]。为改善患者预后，诸多学者开始致力于对肺癌患者进行早期筛查，力求尽早发现、诊断并给予适当的诊疗措施。

CT 因能从多维度对病变组织进行观察成为临床中多种癌症的检查手段，但常规CT 辐射较大，重复检测有使良性病变恶化风险，应用局限性较高。LDCT 是以低剂量对病变部位进行扫描，辐射程度较常规CT 大大降低，但敏感度与准确率并无变化，这也使得患者的临床接受度较高。有研究显示，LDCT 能明确肺癌患者病变情况，在临床中具有较高的应用价值[8]。本次研究中LDCT 检查可见肺癌患者病部位呈分叶状圆形或类圆形，有毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征等，边缘整齐，显示清晰；良性患者病变部位呈形态不规则，病变周围可见纤维条索、胸膜增厚等征象，与上述结论相似，但也有学者指出单纯应用其诊断仍有较高的假阳性率[9]。7-TAAB 均是肿瘤自身相关抗体，可在肿瘤的发生发展中形成，并且具有较高的稳定性及较长的半衰期，临床也有相关报道显示其在肿瘤诊断中的作用，但单独应用其对癌症进行早期筛查，灵敏度、特异度均无法达到临床需求，多种TAAB 联合检测能提高诊断准确性，且在辅助CT 诊断中应用价值较高[10-11]。鉴于此，本次研究将LDCT 与7-TAAB 联合应用到肺癌的早期诊断中，力求为肺癌的早期诊断与治疗提供可行性依据。本研究显示，肺癌组患者7-TAAB 水平均高于良性组，提示7-TAAB 能较好地区分肺部良恶性病变，这与高院等[12]研究结果相似。本研究ROC 曲线分析结果也显示：联合诊断的AUC 均大于LDCT 检测及7-TAAB 检测。进一步证实，LDCT 与7-TAAB 联合诊断能明显提升肺癌的诊断价值。

综上所述，LDCT 联合7-TAAB 在肺癌早期筛查中应用效果明显，其诊断效能明显高于单项检测，能为肺癌患者的早期诊断及治疗方案的确定提供可靠的参考依据。但后续也应加强对患者各临床特征的深入研究，并对早期患者与晚期患者进行鉴别诊断，力求为临床提供更加精准的辅助检查手段。