系统性红斑狼疮患者骨密度与部分免疫指标的相关性研究

陈显杰，黄婉敏，李耀国，莊高明

（1 广州市番禺区中心医院影像科 广东 广州 511400）

（2 广州市番禺区中心医院肿瘤科 广东 广州 511400）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，发病后会累及全身多系统乃至脏器，且伴随多种并发症发生[1]。其中，骨代谢异常是常见的并发症之一。骨质疏松是多种原因导致骨密度（bone mineral density，BMD）下降，以骨量减少为主要特征，主要会出现骨微结构破坏及骨脆性增加，容易诱发骨折的发生[2]。研究表明SLE 患者多数会伴随骨代谢减低和骨质疏松症发生的可能，出现骨质疏松的发病率高达68%，以腰椎骨量减少最为常见，部分学者认为骨质疏松的原因主要是血钙成分的改变、激素成分的影响等研究[3]。也有学者提出“骨免疫”的概念，提出骨质疏松中免疫系统的作用，未深入探究[4]。基于SLE 患者发病与自身免疫相关且易发骨代谢异常或骨质疏松症，推断SLE 患者BMD 与免疫指标之间可能会存在密切关系。因此，本研究通过分析SLE 患者骨密度与部分免疫指标相关关系，并初步探究BMD 的主要影响因素，为进一步研究及防治骨质疏松症提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性研究方法，选取2023 年1 月—5 月在广州市番禺区中心医院因患SLE 住院的成年患者43 例为研究对象。纳入标准：（1）所选病例诊断均符合ACR制定的SLE 诊断分类标准；（2）BMD 诊断标准依据原发性骨质疏松诊治指南诊断标准进行[5]。研究通过中心伦理委员会审批（PY-LL-2023-0087）。

排除标准：（1）合并其他自身免疫性疾病，如抗磷脂综合征系统性硬化征等；（2）重要病例资料数据不全（包括SR、补体C3、补体C4、IgA、IgG、IgM、CRP 等免指标）；（3）患严重内分泌疾病及严重心血管疾病者。

1.2 方法

（1）一般资料：自行编制调查量表，包括人口学资料（如年龄、性别）和既往史（是否合并糖尿病、高血压及其他心脑血管疾病）。（2）实验室指标：在患者入院后进行评估，资料包括SLE 患者身高、体重、体质量指数（BMI）以及实验室指标：红细胞沉降率（ESR）、补体C3、补体C4、IgA、IgG、IgM、C 反应蛋白等血清免疫指标，及免疫球蛋白轻链k 及免疫球蛋白轻链λ 指标。（3）BMD 测定：采用Lunar IDXA 双能X 线骨密度仪测患者骨密度，分析患者腰椎正位BMD 采用第1-4椎体骨密度值，并由放射科主治及以上医师按上述标准诊断鉴别骨质程度。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计软件分析处理数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；通过BMD 及患者的实验室指标进行相关性分析，并通过SPSS 多重线性回归分析BMD 的主要影响因素。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

43 例SLE 患者中男性6 例，女性37 例；年龄26 ～76 岁，平均（51.12±14.13）岁；平均BMI 为（21.26±3.56）kg/m2；BMD 范围0.55 ～1.17 g/cm3，平均（0.86±0.15）g/cm3。

2.2 实验室指标

本研究43 例SLE 患者的各项指标的最大值、最小值及均数情况见表1。

表1 SLE 患者主要免疫学实验指标

2.3 各项指标相关性分析

2.3.1 SLE 患者BMD、BMI 与年龄的相关性分析通过Pearson 相关性分析SLE 患者BMD 值与患者年龄（r=-0.400，P＜0.01）、体重（r=0.448，P＜0.01）及BMI（r=0.407，P＜0.01）具有相关性。

2.3.2 SLE 患者BMD 与免疫指标的相关性分析 由表2 可知，SLE 患者BMD 值与患者补体C3、IGM 具有负相关性，补体C3、IGM值越高，患者BMD越低（P＜0.05）。

表2 SLE 患者BMD 与免疫指标的相关性分析

2.4 SLE 患者与免疫指标的多元线性回归分析

将患者的一般人口学资料及免疫学指标作为自变量，患者BMD 值作为因变量进行多元回归分析，单因素分析结果可知患者的年龄、体重、BMI、补体C3 及IgM 值是患者BMD 的危险因素，将上述危险因素纳入多元线性回归中，结果显示，回归方程显著（F=5.584，P＜0.001）。其中，补体C3、IgM 值及年龄显著预测BMD。体重及BMI 不能预测BMD，这些变量共解释BMD 值50.60%的变异。见表3。

表3 模型回归系数：BMD 多元回归系数结果

3 讨论

本研究发现SLE 患者的骨质疏松发生率高，为骨质疏松症高发人群。以往研究也表明骨质疏松可能会存在于SLE 患者整个治疗过程中，在该人群中长期使用糖皮质激素药物及甲状旁腺功能亢进和维生素D 缺乏会进一步增加骨折的发生率[6-7]。本研究发现SLE 患者BMD与年龄呈负相关，与王环君等[8]研究结果相似。由于随着年龄的增加老年SLE 患者的钙、磷流失增加摄入减少，排出增加导致血钙增加，使骨吸收增加，继而导致BMD降低[8]。因此，需关注高龄SLE 患者的钙、磷摄入情况。

除此之外，本研究结果发现BMD 与BMI 呈正相关，这与既往研究结果相符[9]。BMI 是BMD 的独立预测因子，研究发现BMD 与BMI 有正相关性，可能的原因是通过肌肉质量改变骨生物力学，刺激骨细胞的增殖分化，从而增加骨密度[10]。此外，已有研究结果指出脂肪因子参与了自身免疫性疾病的发病机制，可能涉及与脂肪组织相关的其他机制，例如各种脂肪因子或可溶性受体的分泌[11]。因此，适当保持体重对降低SLE 患者骨质疏松骨折的发生率有积极的意义。

另一方面，本文相关性研究分析发现IgM 与BMD呈负相关。既往研究发现IgM 与骨矿物质密度相关，主要是参与自身抗体的形成及骨质破坏的发生[12]。研究发现BMD 与补体C3 呈负相关，与以往的研究结果相似，可能的原因是补体C3 与破骨细胞的分化具有相关性，补体C3 某种程度上影响破骨细胞的发育，从而影响骨代谢[13-14]。已有研究指出补体系统参与了免疫与骨骼间的桥梁作用，作用于RANK/RANKL/OPG 系统，受到破骨细胞表达调控，起到促进骨质吸收与破骨细胞的形成，从而有助于维持骨骼发育[15]。IgM 与补体C3 均参与抑制骨吸收和促进骨形成的过程。本研究进一步说明了SLE 患者骨密度与免疫因子的相关性，进一步为研究SLE 患者的骨代谢异常的相关机制提供临床依据。

本研究发现补体C3、IgM 值及年龄是SLE 患者BMD 的风险预测因素。随着年龄增加，IgM 作为早期免疫应答抗体逐渐下降，减少骨质的形成。在SLE 患者的疾病的进程中，体内的免疫因子如C3 及IgM 均出现异常的变化。Jiang 等[16]研究发现SLE 患者预后与补体C3 和IgM 值密切相关。既往细胞试验及动物模型中提及IgM 特异性抗体水平与SLE 患者疾病进程密切相关，主要参与凋亡细胞的吞噬作用及减少氧化应激的进程[17]。可能的原因是通过IgM 因子促进破骨细胞的发育对骨代谢的进程产生影响，而补体蛋白参与骨骼的发育，与补体C3 的作用机制相似。因此通过早期监测免疫指标在预防SLE 骨质疏松的干预中显得尤为重要。

综上所述，本研究探究SLE 患者BMD 与患者的一般资料及部分免疫指标的关系，初步分析免疫指标与骨代谢的相关性，研究发现补体C3、IGM 值及年龄显著预测骨质疏松的发生率。但目前针对免疫因子参与骨代谢的具体机制仍处于研究阶段，需要进一步通过试验进一步证明。