MPO水平与冠心病合并2型糖尿病病人冠状动脉病变程度的相关性

杨占娜，李建国

摘要 目的：探讨冠心病（CHD）合并2型糖尿病（T2DM）病人血浆髓过氧化物酶（MPO）水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法：选取2020年1月—2021年10月于山西医科大学附属汾阳医院因胸痛或胸闷症状住院并首次行冠状动脉造影（CAG）检查的298例病人作为研究对象，分为对照组（70例）、T2DM组（25例）、CHD组（98例）、CHD合并T2DM组（105例）。收集病人的年龄、性别、高血压病史、吸烟史、饮酒史等临床资料；所有入选者均于入院24 h内采集空腹肘静脉血进行总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）测定；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆MPO水平。根据CAG结果进行Gensini评分评估冠状动脉病变的程度。采用Logistic回归分析对CHD合并T2DM组进行多因素分析。4组Gensini评分与MPO水平之间的关系采用Pearson线性相关分析。结果：4组病人年龄、性别、高血压病史、吸烟史、饮酒史、TC及TG比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。多因素Logistic回归分析显示，MPO是CHD合并T2DM的危险因素（OR＝1.030，P＜0.05）。Pearson相关分析显示，对照组、T2DM组、CHD组、CHD合并T2DM组MPO水平与Gensini评分均呈正相关，且CHD合并T2DM组的相关系数更大。结论：MPO是CHD合并T2DM的危险因素，MPO水平对CHD合并T2DM病人冠状动脉病变程度有一定的预测价值。

关键词冠心病；2型糖尿病；髓过氧化物酶；冠状动脉病变程度；冠状动脉造影；Gensini评分

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.026

冠心病（coronary heart disease，CHD）是目前导致人类死亡的主要原因之一，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是中老年人群较常见的慢性代谢性疾病之一［1-2］。研究表明，在长期患有T2DM的病人中，CHD的发生率比非糖尿病病人高2倍以上［2］。T2DM能使CHD的病程加速，也能使其严重程度增加，进而导致CHD的预后变差和病死率升高，对病人的生命健康造成严重威胁［3］。CHD合并T2DM的发病率逐年升高，且其致残率和致死率也逐年增加，这与CHD合并T2DM病人的冠状动脉病变程度较重和处理不及时有关［1-3］。因此，如何早期判断CHD合并T2DM病人的冠状动脉病变程度对病人的临床治疗至关重要。冠状动脉造影（coronary angiography，CAG）检查是目前临床上评估冠状动脉病变严重程度的金标准［4］。但CAG是一项有创检查，许多病人在选择上会存在疑虑。所以，探寻能够无创评估冠状动脉病变严重程度的临床指标至关重要。研究显示，炎性因子在动脉粥样硬化斑块的形成过程中发挥重要作用，氧化应激诱导的炎症反应是动脉粥样硬化斑块形成的重要机制［5］。髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）作为一种炎性标志物，参与氧化应激且在动脉粥样硬化进程中作用明显［6］。而T2DM病人长期的高血糖状态使炎性因子产生过多，且高糖会导致MPO活性增加［7］。本研究探讨CHD合并T2DM病人血清MPO水平与其冠状动脉病变程度的相关性，评估MPO对此类病人冠状动脉病变情况的预测价值，从而指导临床医生对高危病人进行早期干预处理，改善病人预后，提高其生存率。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2020年1月—2021年10月于山西医科大学附属汾阳医院因胸痛或胸闷症状住院并首次行CAG检查的病人298例作为研究对象，分为对照组（70例）、T2DM组（25例）、CHD组（98例）、CHD合并T2DM組（105例）。所有入选者均签署知情同意书。本研究经山西医科大学附属汾阳医院伦理委员会审核通过。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：符合《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》［8］中CHD的诊断标准并结合冠状动脉造影结果诊断CHD；符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》［9］中的相关标准诊断T2DM。排除标准：排除患有1型糖尿病、严重创伤、感染、恶性肿瘤、严重心肌病、瓣膜病、肺源性心脏病、呼吸衰竭、严重的肝肾功能不全及风湿免疫、内分泌和血液系统疾病者。

1.3方法

1.3.1临床资料的收集

收集病人的年龄、性别、高血压病史、吸烟史、饮酒史等临床资料；所有入选者均于入院24 h内采集空腹肘静脉血进行总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）测定；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆MPO水平。

1.3.2CAG检查

采用Judkins法，将导管经桡动脉或股动脉送至升主动脉，探寻冠状动脉口，注入造影剂后冠状动脉显影，测定其病变部位的狭窄程度［4］，CAG术后由专业医生进行Gensini评分［10］。每处病变得分＝冠状动脉狭窄程度得分×冠状动脉病变部位得分，每例病人总分为各处病变得分之和。Gensini评分方法为每处病变得分＝冠状动脉狭窄程度得分×冠状动脉病变部位得分，每例病人总分为各处病变得分之和，其中，1）冠状动脉狭窄程度：冠状动脉狭窄＜25%记1分，冠状动脉狭窄26%～50%记2分，冠状动脉狭窄51%～75%记4分，冠状动脉狭窄76%～90%记8分，冠状动脉狭窄91%～99%记16分，冠状动脉狭窄100%（完全闭塞）记32分；2）冠状动脉病变部位：左主干（LM）记5分，左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）近段记2.5分，LAD中段记1.5分，LAD远段、LCX中段及远段记1分，右冠状动脉（RCA）全段记1分，其余小分支记0.5分。

1.4统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用单因素方差分析和LDS法。定性资料以例数或百分比（%）表示，采用χ2检验。采用Logistic回归分析对CHD合并T2DM组进行多因素分析，采用Pearson线性相关分析4组Gensini评分与MPO水平之间的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.14组病人临床资料比较

4组病人年龄、性别、高血压病史、吸烟史、饮酒史、TC及TG比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；而FPG、HbA1c、HDL、LDL、MPO及Gensini评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间两两比较结果显示，CHD合并T2DM组的FPG、MPO及Gensini评分高于对照组、T2DM组、CHD组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2CHD合并T2DM的多因素Logistic回归分析

将单因素分析中差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析，结果显示MPO为CHD合并T2DM的危险因素（P＜0.05）。详见表2。

2.3MPO与Gensini评分的相关性

Pearson相关性分析结果显示，MPO与Gensini评分呈正相关（r＝0.674，P＜0.05）。对4组分别进行MPO与Gensini评分相关分析，结果显示对照组、T2DM组、CHD组、CHD合并T2DM组MPO与Gensini评分均呈正相关，且CHD合并T2DM组的相关系数更大。详见表3。

3讨论

MPO是一种以血红素为辅基催化底物氧化的蛋白酶，也是人中性粒细胞中含量最丰富的蛋白质，由粒细胞在骨髓内合成并储存，除此之外，其还分布于单核细胞等其他细胞中［11］。当机体受到外界刺激时，中性粒细胞聚集活化，通过自分泌和旁分泌方式将MPO释放到细胞外，在机体生理情况下，MPO利用氯和过氧化氢（H2O2）作为底物，催化生成次氯酸（HOCl）和多种自由基等活性物质，这些物质在自然免疫过程中发挥重要作用［12］。而当人体发生炎症或处于氧化应激状态时，无法有效清除自由基和氧化剂，导致多种病理过程和组织损伤的发生［13］。研究发现，心血管生理功能失调与MPO消耗内皮型一氧化氮（NO）密切相关，MPO通过阻断内源性NO及其活性物质的合成来破坏NO代谢，从而在炎症性血管疾病中导致血管内皮功能障碍，进而导致内皮细胞凋亡和血栓形成；同时，MPO还可将LDL转换成氧化形式使动脉粥样斑块形成并增加其易损性，最终参与动脉粥样硬化的形成［11-13］。本研究结果显示，CHD组MPO水平明显高于对照组，这与Cheng等［14］的研究结果一致，可见MPO与CHD的发生发展密切相关。

临床研究表明，CHD合并糖尿病病人的冠状动脉病变处存在着弥漫性狭窄和严重钙化［15］，但其具体机制尚不明确。研究显示，糖尿病病人血管病变的发生与氧化和抗氧化的失平衡密切相关［16］。而MPO就是通过氧化应激导致人体代谢紊乱，进而促使糖尿病病人血管病变的发生［17］。冠状动脉是糖尿病病人的重要病变血管，由此推测CHD合并T2DM病人的MPO水平较高，而本研究结果显示，CHD合并T2DM组病人的MPO水平均明显高于其他3组，且差异有统计学意义（P＜0.05），这与推测结果一致。

本研究结果显示，MPO是CHD合并T2DM的危险因素，这与Takahashi等［18］发现机体长期的高血糖会导致炎性因子及细胞生长因子过度产生，进而使调节细胞迁移和增生的信号通路出现异常，从而影响T2DM病人发生CHD的结论相一致。

此外，本研究结果还显示，Gensini评分越高的病人，血浆测MPO水平越高，相关性分析显示，MPO水平与Gensini评分呈正相关，且CHD合并T2DM组的相关系数更大，由此推测在CHD合并T2DM病人中，MPO水平与其冠状动脉病变程度有关，即血浆MPO水平越高，此类病人的冠状动脉病变越严重。这与吕晓燕等［19-20］的研究结果血浆MPO水平与CHD病人的病情和冠状动脉病变数量密切相关的结论一致。而且也有大量研究指出，CHD病人血浆MPO水平的升高与CHD的严重程度密切相关［21-22］，本研究进一步证实了该结论。

综上所述，MPO与CHD合并T2DM的发生、发展密切相关，其是CHD合并T2DM的危险因素。通过检测病人血浆MPO水平，可预测CHD合并T2DM病人冠状动脉病变的严重程度；同时，MPO的检测无创且经济实惠，相对而言可减轻病人的经济负担。

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（收稿日期：2022-03-08）

（本文编辑邹丽）