抗痨解毒合剂加减联合常规NSCLC化疗方案治疗肺脾气虚型非小细胞肺癌的临床观察

★ 马浩然 王清 喻强强 孙朋 余建玮 叶超（.江西中医药大学 南昌 330006；.江西中医药大学附属医院 南昌 330006）

非小细胞肺癌是一类发病于支气管腺体、支气管黏膜、肺泡上皮的肺恶性肿瘤，可伴随出现咳嗽、胸痛、呼吸困难、痰血或咯血等症状，严重时可威胁人类的生命安全［1］。2013年流行病学曾对肺癌进行报道，指出在全球恶性肿瘤的发病率和死亡率排名中，肺癌的发病率、死亡率均排在第一位，而非小细胞肺癌约占总体肺癌数量的85%，其中统计女性的发病率和死亡率低于男性的发病率和死亡率［2］。化疗作为常用治疗恶性肿瘤的手段，在施行时经常出现毒副作用，对患者生活质量产生较大影响，甚者导致治疗终止［3］。本研究类比抗痨解毒合剂在治疗肺结核过程中降低化疗药物毒副反应的特点［4］，通过观察抗痨解毒合剂加减联合常规NSCLC化疗方案治疗肺脾气虚型非小细胞肺癌的疗效，为治疗非小细胞肺癌提供方案。

1 资料与方法

1.1 病例来源

本研究共纳入60例非小细胞肺癌患者，均收治于江西中医药大学附属医院2020年9月—2022年12月。2组中受试者均完成了研究并且没有发生脱落。

1.2 诊断标准

西医诊断标准采用 《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019版）》非小细胞肺癌诊断标准［5］。中医诊断标准采用 《中药新药临床研究指导原则（试行）》中肺脾气虚证的诊断标准［6］。

1.3 纳入标准

（1）符合西医非小细胞肺癌的诊断标准。（2）符合中医肺脾气虚证的诊断标准。（3）年龄40~80岁，性别不限。（4）预计生存期>3个月。（5）取得患者或患者家属知情同意。

1.4 排除标准

（1）有出血倾向、感染、发热或严重并发症者。（2）合并脑转移且出现神经、精神症状者。（3）既往有精神、抑郁、焦虑病史者。（4）无法完成问卷条目者。（5）严重过敏体质者。

1.5 脱落标准

（1）受试者在研究过程中出现合并症、并发症或特殊的生理变化。（2）服用其他对本研究影响较大的药物患者。（3）不按治疗方案执行或执行不力者。（4）自愿退出实验者。（5）失访或未按时来院随访者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 使用常规NSCLC化疗方案［7］，化疗方案的选择由科室具有副高以上职称的上级医师决定。

1.6.2 观察组 在对照组治疗基础上加用抗痨解毒合剂加减。基本药物组成：党参20 g，茯苓15 g，白术10 g，淮山药30 g，莲子10 g，扁豆10 g，薏苡仁10 g，砂仁10 g，桔梗10 g，炙甘草10 g，绿豆30 g，土茯苓15 g，紫苏叶30 g，神曲15 g，炒山楂15 g，炒麦芽15 g。颗粒剂，开水冲泡，每日2次，早晚口服，治疗2个化疗周期。另外，随症加减。

2组治疗前均常规予护胃止呕、护肝、水化等对症处理。化疗期间出现Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，使用粒细胞集落刺激因子等处理；肝肾损害严重时予以护肝降酶、补液水化、排毒等对症处理；腹泻严重时予以蒙脱石散等对症处理。

1.7 观察指标

1.7.1 中医证候积分评价 评估患者乏力、呕吐、纳差等中医证候积分。将入组患者治疗前后症状进行统计，并得出总分值范围，0分：完全控制；1~10分：基本控制；11~15分：控制很好；16~20分：有所控制；21~29分：未得到控制；30分：完全未控制。

1.7.2 WHO实体肿瘤近期疗效评价 治疗前后均于江西中医药大学附属医院行影像学检查，并记录病灶最大与最小两直径的乘积（mm2）。疗效评估按WHO实体肿瘤近期疗效评价:完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。稳定率=SD例数/总例数×100%，有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%，总有效率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.8 统计学方法

本研究采用SPSS 27.0软件进行数据分析。所有数据均以（±s）表示，组间比较采用t检验，方差不均匀的组采用t'检验或数据变换后进行统计；相关性分析采用秩和检验，对于具有相关趋势的变量采用Pearson相关分析，检验水准为α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

根据患者就诊时间的顺序，将符合纳入标准的60例肺脾气虚型非小细胞肺癌患者，按1∶1比例分为观察组和对照组，各30例。2组患者性别、年龄、治疗前实体肿瘤两径乘积、治疗前中医证候积分比较差异均无统计学意义（P>0.05），可进行研究。

2.2 中医证候积分比较

2组患者治疗前后中医证候积分比较，观察组的中医证候积分呈现下降，但对照组升高，说明观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗前后中医证候积分比较（±s，n=30）分

表1 2组患者治疗前后中医证候积分比较（±s，n=30）分

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

组别治疗前治疗后观察组10.17±2.93 8.53±2.13*#对照组10.27±4.5712.77±4.92*

2.3 WHO实体肿瘤两径乘积比较

2组患者治疗后WHO实体肿瘤两径乘积均呈现下降，且观察组下降幅度较对照组明显，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2组患者治疗前后WHO实体肿瘤两径乘积比较（±s，n=30） mm2

表2 2组患者治疗前后WHO实体肿瘤两径乘积比较（±s，n=30） mm2

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

组别治疗前治疗后观察组1 772.67±314.54 1 450.53±254.24*#对照组1 744.10±376.301 519.03±262.89*

2.4 WHO实体肿瘤近期疗效比较

2组患者治疗后WHO实体肿瘤近期疗效比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2组患者WHO实体肿瘤近期疗效比较（n=30）

3 讨论

目前非小细胞肺癌已成为我国最为常见的肿瘤病变，且预后较差，5年内生存率较低。非小细胞肺癌在组织病理学基础上可分为腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌、大细胞癌和肉瘤样癌等类型。临床上病程早期时因其表现缺乏特异性，常被患者轻视而延误早期治疗［8］。中医早在《黄帝内经》中就有类似肺癌病症的记载，其中记录有“癥瘕”“癖结”“昔瘤”“石瘕”等。《难经》中也有提到“肺之积……喘咳，发肺壅”的相似病症描述。中医在临床治疗肺癌上具有丰富的经验和理论支持，且伴随化疗药物的广泛使用，药物的毒副反应和疾病本身带来的痛苦使患者饱受困扰，因此中药的价格、症状改善更容易被患者接受。故多方面探索非小细胞肺癌的治疗方案有着积极的临床意义。

抗痨解毒合剂选自国医大师洪广祥诊治肺结核的经验方，该方以参苓白术散为基础方，并增加了解毒、消食化痰的药物。因其体现出培土生金的治法和具有减轻化疗药物毒副反应的作用而借鉴于此。五行学说中认为人体在病理情况出现改变时，脏腑之间也是根据五行规律相互影响的。其中提到脾与肺之间呈现出母子关系，在生理角度上脾与肺之间气机相通，在病理角度上，脾虚则肺弱，母病及子，反过来则子病犯母，子盗母气，说明脾与肺之间的关系通过气机的升降出入而相互影响，互为因果。培土生金法是鉴于脾气虚弱，气血生化无源，致使肺气虚弱的理论认识基础上，提出的通过健补脾胃以生气，进而补充肺气的一种治法，若有肺气衰弱，又见脾失健运者，均可以使用，因此在治疗肺脾气虚型非小细胞肺癌时当沿用此法。在临床工作中，有许多学者运用培土生金法对肺系相关疾病进行治疗，均取得了较好的疗效。周岩等［9］运用培土生金法代表方药参苓白术散治疗非小细胞肺癌肺脾两虚癌因性疲乏并对作用机制进行分析，将102例非小细胞肺癌肺脾两虚癌因性疲乏的患者进行分组比较，最终得出使用该方药能有效改善癌因性疲乏、改善临床症状、提升患者生活质量。胡敬晖等［10］将72例TP方案治疗非小细胞肺癌患者进行分组比较，以加味参苓白术散为干预手段进行研究分析，结果证明，加味参苓白术散在改善癌因性疲乏、提高免疫功能、提高患者生活质量方面均有显著效果。张苗苗［11］探讨了参苓白术散对非小细胞肺癌EP方案治疗后胃肠道反应的临床疗效及经验，得出以参苓白术散法贯彻治疗始末，可有效减少胃肠道反应发生。综合上述讨论，多次验证了抗痨解毒合剂遵从培土生金法对肺脾气虚型非小细胞肺癌患者施治具备充分理论依据。

本研究通过探讨抗痨解毒合剂加减联合常规NSCLC化疗方案治疗肺脾气虚型非小细胞肺癌的临床疗效，结果显示，联合方案可有效提升实体肿瘤疗效，且在改善中医证候方面疗效更为显著，可为联合放疗、免疫治疗、靶向治疗等方案提供新的治疗思路。