湖南省细菌耐药监测网2012—2021年尿标本分离细菌耐药监测报告

税 剑,陈丽华,李 晨,李艳明,刘 君,宁兴旺,邬靖敏,杨怀德,袁红霞,郑 铭0,,,任 南0,,,,吴安华0,,,,黄 勋0,,,,付陈超0,,,石国民

[1. 长沙市中心医院检验科,湖南 长沙 410004; 2. 中南大学湘雅三医院检验科,湖南 长沙 410013; 3. 浏阳市中医医院检验科,湖南 浏阳 410300; 4. 中南大学湘雅医院检验科,湖南 长沙 410008; 5. 湘潭市中心医院检验科,湖南 湘潭 411100; 6. 湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心,湖南 长沙 410011; 7. 长沙市第一医院检验科,湖南 长沙 410005; 8. 张家界市人民医院检验科,湖南 张家界 427000; 9. 郴州市第一人民医院检验医学中心,湖南 郴州 423000; 10. 中南大学湘雅医院医院感染控制中心,湖南 长沙 410008; 11. 湖南省细菌耐药监测网办公室,湖南 长沙 410008;12. 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院),湖南 长沙 410008; 13. 湖南省医院感染管理质量控制中心,湖南 长沙 410008]

尿路感染是医院和社区常见的感染性疾病。近年来随着侵入性操作增多,医院获得性尿路感染也逐年升高,在各种感染性疾病中仅次于呼吸道感染居第2位[1-2],全球每年有近2亿人发生尿路感染,50%～70%的女性一生至少罹患过一次尿路感染。尿路感染若不能得到及时有效的治疗,可导致从简单的膀胱炎发展成严重的脓毒败血症休克,甚至肾衰竭,严重影响患者的生活质量和生命安全。采集中段尿培养获得病原菌,是诊断尿路感染的重要手段,对病原菌进行药敏试验,可以为临床抗感染治疗提供科学依据。目前尿路感染的治疗主要基于抗菌药物的使用,如β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类和呋喃妥因等,由于这些抗菌药物的大量使用甚至滥用,导致病原菌对这些抗菌药物的耐药率不断升高,给临床抗感染治疗带来严峻挑战[3-5]。为了解湖南省各医院尿路感染患者尿标本分离病原菌的构成及耐药情况,为该省及其他地区尿路感染患者经验性抗感染治疗及医院感染控制管理提供科学依据,本研究回顾性分析2012—2021年10年间湖南省细菌耐药监测网成员单位尿标本分离细菌的构成及耐药情况,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 数据来源 尿标本分离病原菌的全部监测数据来自2012—2021年湖南省细菌耐药监测网成员单位。各监测网点医院将细菌监测数据从医院信息系统、药敏测定系统直接导入或手工录入WHONET软件,通过湖南省细菌耐药监测网上报,要求报告细菌药敏的最低抑菌浓度(MIC)值或抑菌圈直径。经数据审核,剔除质量不合格单位,2012—2021年纳入数据分析的医院数分别为162、162、166、164、161、163、163、166、165、162所。

1.2 技术方案 细菌鉴定方法、质控菌株选择及测试抗菌药物种类参照全国细菌耐药监测网(CARSS)技术方案执行[6]。药敏试验结果按照美国临床实验室标准化协会(Clinical &Laboratory Standards Institute, CLSI)推荐的抗微生物药物敏感性试验执行标准2022年版(M100第32版)进行判断[7],结果分为敏感(S)、中介/剂量依赖型敏感(I/SDD)、耐药(R)三种情况,文中I/SDD结果未列出。其中头孢哌酮/舒巴坦无药敏解释折点,参照头孢哌酮折点判断[8-9]。替加环素采用美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)推荐的折点[10]。多黏菌素B参考欧盟药敏试验标准委员会(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)推荐折点[11]。

1.3 统计分析 依据每例患者相同标本统计第一株菌的原则,剔除重复菌株。应用WHONET 5.6软件进行药敏结果分析。应用SPSS 21.0对耐药率、检出率进行统计学分析,以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 细菌数量、种类

2.1.1 菌株数量 2012—2021年纳入分析的尿标本分离细菌共计379 330株,由2012年的10 003株增加至2021年62 426株,其中革兰阳性菌由2 837株增加至15 350株,革兰阴性菌由7 166株增加至47 076株,均呈逐年增加趋势。见图1。

图1 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网尿标本分离细菌数变化趋势

2.1.2 菌株构成 2012—2021年尿标本临床分离的细菌以革兰阴性菌为主,占比为75.3%(72.4%～76.0%),革兰阳性菌占比为24.7%(24.0%～27.6%)。革兰阴性菌中居前5位的细菌分别为大肠埃希菌(183 273株,48.3%)、肺炎克雷伯菌(31 754株,8.4%)、奇异变形杆菌(12 446株,3.3%)、铜绿假单胞菌(11 372株,3.0%)和阴沟肠杆菌(5 935株,1.6%)。革兰阳性菌中居前5位的细菌分别为屎肠球菌(30 595株,8.1%)、粪肠球菌(25 056株,6.6%)、表皮葡萄球菌(7 335株,1.9%)、金黄色葡萄球菌(7 125株,1.9%)和溶血葡萄球菌(5 155株,1.4%),见表1。其中男性患者尿标本分离细菌居前5位的细菌分别是大肠埃希菌、屎肠球菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌,女性患者尿标本分离细菌居前5位的细菌分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌、粪肠球菌、奇异变形杆菌,见表2。男性患者尿标本中大肠埃希菌的占比(34.8%)低于女性患者(57.2%),差异具有统计学意义(χ2=18 162.1,P<0.001)。成年患者尿标本分离居前5位的细菌分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌、粪肠球菌、奇异变形杆菌,儿童患者尿标本分离居前5位的细菌分别是大肠埃希菌、粪肠球菌、屎肠球菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌,见表3。成年患者尿标本中大肠埃希菌的占比(49.0%)高于儿童患者(34.4%),差异具有统计学意义(χ2=1 982.1,P<0.001)。

表1 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网尿标本分离主要细菌构成情况

表2 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网不同性别患者尿标本分离主要菌株构成情况

表3 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网不同年龄患者尿标本分离主要菌株构成情况

2.2 主要分离菌的药敏情况

表4 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网尿标本分离大肠埃希菌对抗菌药物的药敏结果

2.2.2 肠球菌 2012—2021年屎肠球菌、粪肠球菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺均保持较高的敏感性,耐药率均<5%。粪肠球菌对氨苄西林、呋喃妥因的耐药率<15%。除利奈唑胺和米诺环素外,屎肠球菌对检测抗菌药物的耐药率均高于粪肠球菌。见表5、6。

表5 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网尿标本分离屎肠球菌对抗菌药物的药敏结果

表6 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网尿标本分离粪肠球菌对抗菌药物的药敏结果

2.2.3 肺炎克雷伯菌 2012—2021年从尿标本分离的肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素、阿米卡星、替加环素保持较高的敏感性,耐药率<11%,对喹诺酮类药物耐药率远低于大肠埃希菌。见表7。

表7 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网尿标本分离肺炎克雷伯菌对抗菌药物的药敏结果

2.2.4 金黄色葡萄球菌 2012—2021年从尿标本中分离的金黄色葡萄球菌对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁的耐药率为0,对呋喃妥因保持较高的敏感性,耐药率<10%,对苯唑西林的耐药率维持在28%以上,见表8。

表8 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网尿标本分离金黄色葡萄球菌的药敏结果

图2 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网尿标本分离重要耐药菌检出率变迁

3 讨论

本组监测结果显示,2012—2021年湖南省细菌耐药监测网成员单位尿标本检出细菌数量呈逐年上升趋势。菌株分布主要为革兰阴性菌,革兰阴性菌中以大肠埃希菌为主,革兰阳性菌中以屎肠球菌和粪肠球菌为主,与既往全国及地区尿标本来源细菌分布一致[12-15]。不同性别患者尿标本病原菌构成不同,虽然男性患者和女性患者尿标本检出细菌前4位均为大肠埃希菌、屎肠球菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌,但是所占比例不同,女性患者尿标本大肠埃希菌占比>50%,而在男性患者尿标本中仅占35%左右,与既往CARSS[12]数据一致。不同年龄段患者尿标本病原菌构成不同,大肠埃希菌在成年和儿童患者尿标本中虽然都是第一位的病原菌,但在成年患者中所占比率(49.0%)高于儿童患者(34.4%)。

目前,肠球菌属已成为尿路感染的重要致病菌。本次监测中,屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺均保持较高的敏感性(敏感率>95%),粪肠球菌对氨苄西林、呋喃妥因的耐药率较低(<15%),且10年间耐药率变化不大。除利奈唑胺和米诺环素,屎肠球菌对检测抗菌药物的耐药率均高于粪肠球菌,与既往全国报道[12,16]一致。本次监测未发现对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁耐药的金黄色葡萄球菌。

湖南省细菌耐药监测网监测数据显示,10年间尿标本分离的大肠埃希菌达40%以上,对碳青霉烯类抗生素、阿米卡星、替加环素、头孢哌酮/舒巴坦、呋喃妥因保持较高的敏感性,耐药率<10%,与相关学者[13,15]报道的结果一致,这些药物可根据药敏试验结果用于大肠埃希菌引起的尿路感染。检出的大肠埃希菌对头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟、氨曲南的耐药率呈下降趋势,提示做好细菌耐药性监测,规范抗感染治疗,对控制细菌耐药具有重要意义。各年度大肠埃希菌对喹诺酮类抗菌药物的耐药率>50%,可能与临床习惯经验性使用此类药物治疗泌尿系统感染有关,药物主动外排、药物作用靶位改变、膜通透性降低、质粒基因介导等因素,会诱导该菌对喹诺酮类药物产生耐药性。本次监测中,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素、阿米卡星、替加环素、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率整体上略高于大肠埃希菌,与中国细菌耐药监测网(CHINET)及相关学者[16-17]报道的结果一致。肺炎克雷伯菌对呋喃妥因的耐药率10年间均>25%,高于大肠埃希菌,而对喹诺酮类药物耐药率远低于大肠埃希菌,与相关研究[3,18-19]结果一致。本次监测中大肠埃希菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率呈下降趋势,与其他相关报道大肠埃希菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率呈逐年上升趋势[3,16,18]不同,说明湖南省各医院对大肠埃希菌引起的尿路感染,在使用碳青霉烯类抗生素抗感染方面把控较为严格,在延缓此类抗生素耐药方面做了许多积极工作。

综上所述,2012—2021年湖南省细菌耐药监测网成员单位尿标本检出细菌以革兰阴性菌为主,随着抗菌药物的广泛使用,尿标本检出的各种细菌对各类抗菌药物呈现不同程度的耐药性。应综合考虑患者的性别、年龄以及地域性差异,同时动态监测尿标本病原菌分布情况及耐药性变化趋势,充分了解尿路感染病原谱变化以及抗菌药物耐药率变迁情况,以更好指导临床合理使用抗菌药物,减少耐药菌株的产生。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。