COMP基因突变对超声引导下齿钩针刀治疗腕管综合征的临床疗效及对预后的影响

王诗云 唐占英 林捷 陈倩 李方语 杨正权 胡志俊

1上海中医药大学附属龙华医院康复医学科（上海 200032）；2上海市金山区中西医结合医院康复医学科（上海 200540）；3上海市中西医结合医院肺病科（上海 200080）；4上海市金山区朱泾社区卫生服务中心（上海 201599）

腕管综合征（carpal tunnel syndrome， CTS）属于临床中常见的周围神经卡压性疾病。主要是由于正中神经在腕管内受到挤压而引起的神经卡压综合病症。在临床中多表现为手部麻木无力、腕前部疼痛、刺痛等症状［1-2］。是由于腕管内压力升高或增高导致压迫正中神经，导致腕关节功能障碍。随着社会生活方式的变化，腕管综合征的发病率呈逐年升高趋势，并对患者的生活带来严重影响［3］。相关研究［4-5］显示，CTS 是上肢最为常见的神经疾病，主要发病于中年女性和男性中，主要是由于劳动过于剧烈劳，导致发作，严重者可能放射到肘部、肩部关节或韧带。尤其是在白天过于劳累，夜间疼痛会加重，甚至在睡眠可能过于疼痛可能会影响患者睡眠及生活质量。随着微创及超声技术的快速发展，其中超声引导下齿钩针刀方式也越来越受到广泛的关注。与常规传统方式相比，超声技术有简便、易操作、安全有效等优点［6-7］。也有研究［7］显示，若CTS 患者存在运动障碍或客观感觉、主观感觉障碍等，因此选取保守的治疗方式，临床效果较差。严重的患者应该选取手术治疗方式。也有研究［8-9］显示，在一个家族常患病的家族体系中，通过靶向测序和全基因组连锁定位进行分析，终明确该疾病的发病机制，因此确定该家族体系致病的基因的编码为人软骨寡聚基质蛋白基因（cartilage oligomeric matrixprotein， COMP），因COMP 基因突变也是导致细胞外基质蛋白分泌和组装受阻的因素，其沉积于细胞网内，能够诱发细胞网应激反应，导致腕横韧带肌腱增粗、增厚变性等。基于此，本文旨在分析研究COMP 基因突变对超声引导下齿钩针刀治疗CTS 的临床疗效及对预后的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2022 年6 月至2023 年6 月，于门诊收治的COMP 基因突变的CTS 患者35 例作为对照组，另选取同期接受治疗的COMP 基因未突变CTS 患者40 例作为观察组。观察两组患者性别、CTS 分化程度：轻度、中度或重度、年龄、病程、体质量指数（BMI）相比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05，表1）。该研究经上海中医药大学附属龙华医院医学伦理委员会审批同意（编号：2023LCSAY070 号）。

表1 两组患者基线数据Tab.1 Baseline data of the two groups of patients ±s

表1 两组患者基线数据Tab.1 Baseline data of the two groups of patients ±s

组别例数性别（例）男20 22 0.034 0.852女年龄（岁）病程（个月）BMI（kg/m2）对照组观察组t/χ2值P值35 40 15 18腕管综合征分化程度（例）轻度16 23 0.804 0.369中度或重度18 17 48.77 ± 3.05 48.79 ± 3.09 0.028 7.109 16.22 ± 6.27 16.02 ± 6.10 0.139 8.891 21.06 ± 1.04 21.03 ± 1.01 0.126 8.996

纳入标准：（1）年龄40 ～ 70 岁；（2）参照《骨科疾病诊断标准》确诊为CTS［10］；且证实存在COMP基因突变；（3）患者依从性良好；（4）临床资料完整；（5）首次治疗，未进行外科手术及保守治疗干预者；（6）所有患儿家属或法定监护人均签署知情同意书。

排除标准：（1）合并活动性感染、发热等；（2）合并腕关节局部破损、腕部骨折及畸形者；（3）合并严重肝、肾、心脑血管等疾病者；（4）不能配合完成该研究者；（5）存在精神障碍及认知功能障碍；（6）合并其他严重性传染疾病。

1.2 治疗方式超声引导下齿钩针刀：选用探头频率10 ～ 12 MHz 的高频彩色多普勒超声系统引导，使用齿钩针松解腕横韧带方式治疗。具体操作：将患者腕关节垫高，选取坐位姿势，对患者腕关节由近到远横切扫描，检测正中神经回声和一般形态的变化情况，检测其腕横韧带与软组织结构，是否存在异常变化，并依据纵轴平面测量其前后径，标记确认卡压位置。然后进行常规消毒，给予利多卡因麻醉，在超声引导下应用平面技术实施处理，松解过程要进行动态显示，时刻关注，应用7 号注射器针头在标记处破皮后，使用无菌齿钩针刀垂直于腕平面刺入至皮下，将针尾指远端旋转倾斜，促使腕平面和齿沟保持平稳，针头则指向前臂近端，并平行于前臂纵轴。在技术操作的引导下，将齿钩针针尖从腕横韧带浅层及皮肤深层缓慢向腕横韧带近端进行推进，到达后，抬起针体向下钩住腕横韧带近端，保持平稳，向环指方向对腕横韧带实施松解至其远端。当听到韧带撕裂声时，超声全程观察是否异常，出针，压迫止血，创口进行清理，防止出现感染。两组患者均治疗3 次，治疗4 周后进行疗效评估。

1.3 基因检测采集患者外周静脉血4 mL于EDTA抗凝管中，使用DNA 试剂盒（上海星启百代生物科技）提取基因组DNA。采用高通量测序方法读出原始测序数据，对突变基因进行注释、筛选。同时，对于致病突变基因所在片段上下游设计引物，进行PCR 扩增，使用Sanger 对产物测序，将测序结果与COMP 基因标准序列进行比对。可参考美国医学遗传学与基因组学会（ACMG）发布的变异解读指南，判定是否为致病性变异。

1.4 指标检测

1.4.1 腕关节功能满意度评分参照Michigan 问卷表对患者的手部功能满意度进行评分，满分为30 分，评分越低，手部功能满意度越高。感觉异常评分为0 ～ 4 分，得分越高，表明患者周围神经损害范围较广，感觉障碍越严重，反之越轻。肌肉减退评分总分为12 分，0 ～ 6 分提示肌肉功能很差，7 ～ 9 分提示肌肉功能中等差，10 ～ 12 分提示肌肉功能良好。表明分值越高患者肌肉恢复功能越好。

1.4.2 超声检测指标对所有入组患者治疗前后使用高频彩色多普勒超声系统测量腕横韧带厚度（TTCL）、豆状骨横断面正中神经横截面积（CSA）、钩状骨横断面正中神经前后径（D）。具体操作：前期准备主要先检测前先确认患者的临床表现、病史，了解检查的目的；并向患者详细介绍注意事项和检查过程，并取得患者同意；患者在检查前需要在少食或空腹，避免受到干扰，影响检查结果；设备准备：打开仪器，首先准备好探头和透明胶水，并涂抹在探头上，进行检查，调整探头频率及图像参数，符合患者需要；患者选取侧卧姿势或者是平躺，暴漏检测位置，并将探头轻轻放置于检查部位，并要保持平稳，调整角度和方向。并记录结果。

1.4.3 临床疗效检测参照《中医病症诊断疗效标准》［11］。治愈：CTS 患者腕功能症状消失或恢复如初，并且工作劳动无影响；显效：患者的腕功能症状基本消失或正常，在工作时不受影响；有效：患者腕功能逐渐改善，症状并得到缓解；无效：患者腕功能及症状未变化或加重。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4.4 不良事件发生率记录患者在治疗过程中出现的不良情况发生，时刻注意患者体征及症状变化，其中在该治疗过程中出现了神经损伤、局部血肿、疼痛剧烈等不良情况的发生。

1.4.5 预后情况统计对所有入组CTS 患者随访追踪，随访方式包括：微信随访、门诊复查、电话随访等，随访1 个月，其中无失访患者。并根据随访结果将患者治疗后的手部功能满意度评分分为预后良好与预后不良。其预后良好指患者临床症状体征逐渐恢复，手功能提高等，整体恢复状况较好；预后不良表示患者临床症状无明显变化或加重，对两组手部功能满意度表达变化进行比较。

1.5 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件处理分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料用例（%）描述，组间比较采用χ2检验，以P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者腕关节功能比较经治疗后，观察组感觉异常评分、手部功能满意度评分显著降低，而肌肉减退评分升高，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后腕关节及手部功能满意度评分状态对比Tab.2 Comparison of functional satisfaction scores of wrist and hand between the two groups before and after treatment ±s

表2 两组患者治疗前后腕关节及手部功能满意度评分状态对比Tab.2 Comparison of functional satisfaction scores of wrist and hand between the two groups before and after treatment ±s

组别例数感觉异常评分（分）治疗前3.17 ± 0.33 3.19 ± 0.37 0.245 3.681对照组观察组t值P值35 40治疗后2.97 ± 0.25 2.17 ± 0.18 16.042 0.001肌肉减退评分（分）治疗前4.66 ± 0.20 4.61 ± 0.21 1.051 2.964治疗后8.01 ± 1.17 10.02 ± 1.12 9.559 0.001手部功能满意度评分（分）治疗前22.45 ± 2.55 22..55 ± 2.58 0.502 3.557治疗后19.64 ± 1.45 15.13 ± 1.05 13.041 0.001

2.2 两组患者治疗前后超声检测指标比较治疗前，两组TTCL、CSA、D 相比，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，观察组TTCL、CSA、D 组与对照组相比明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后超声检测指标对比Tab.3 Comparison of ultrasound detection indexes between the two groups before and after treatment ±s

表3 两组患者治疗前后超声检测指标对比Tab.3 Comparison of ultrasound detection indexes between the two groups before and after treatment ±s

组别例数D（mm）TTCL（mm）治疗前3.66 ± 0.15 3.62 ± 0.13 1.237 2.199对照组观察组t值P值35 40治疗后3.01 ± 0.10 2.27 ± 0.06 9.412 0.001 CSA（mm2）治疗前1.77 ± 0.11 1.75 ± 0.09 0.993 3.235治疗后1.52 ± 0.07 1.01 ± 0.03 8.079 0.001治疗前3.01 ± 0.45 2.97 ± 0.42 0.397 6.918治疗后2.32 ± 0.22 1.78 ± 0.14 12.840 0.001

2.3 两组患者临床疗效比较对照组患者总有效率占71.43%，观察组总有效率占90.00%，观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组患者临床疗效对比Tab.4 Comparison of clinical efficacy between the two groups例（%）

2.4 两组患者不良情况比较对照组不良发生率为20.00%，观察组不良发生率为5.00%，观察组不良发生率较低，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表5。

表5 两组患者不良事件情况对比Tab.5 Comparison of adverse events between the two groups例（%）

2.5 手部功能满意度表达对腕管综合征患者的预后预测与预后良好组相比，预后不良组手功能评分升高较为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 手部功能满意度评分表达对腕管综合征患者的预后预测Tab.6 Prognostic prediction of patients with carpal tunnel syndrome expressed by hand function satisfaction scores ±s

表6 手部功能满意度评分表达对腕管综合征患者的预后预测Tab.6 Prognostic prediction of patients with carpal tunnel syndrome expressed by hand function satisfaction scores ±s

组别预后良好组预后不良组t值P值例数30 5手部功能满意度评分16.04 ± 1.33 23.46 ± 2.46 11.381 0.001

3 讨论

CTS 是常见的周围神经卡压性疾病，是由于各种因素而引起的腕管内正中神经受到压力引起的综合征［12］。相关研究显示，其多病发于40 ～ 65岁之间的中年人，青年人的发病普遍较低。COMP 基因是钙结合蛋白，其钙结合能力取决于机体内五聚体结构。在临床中表现较为突变与发生碱基置换突变的患者更具有显著性的影响［13］。因此通过特定的生物标志物对患者进行疗效评估是必要的。

临床研究［14-15］显示，超声引导下齿钩针刀是治疗CTS 患者的重要新型方式，CTS 患者在超声引导下齿钩针刀的改善下，其临床症状及腕功能方面显著性优于药物或封闭治疗方式。但由于腕管内结构较为复杂。其肌腱、神经及血管排列紧密，因此在治疗过程中存在着极大的风险性。该技术能够刺激并疏通局部经络，调和气血，促进炎性吸收等效果。有研究［16］显示，COMP 基因突变可导致细胞外基质蛋白复合体组装和分泌受阻的重要蛋白质功能，并沉积于腱细胞的内质网，从而诱发应激反应，导致腕横韧带增厚，肌腱增粗。造成腕管内压力增高，导致CTS 发病。表明COMP基因突变对CTS 具有危害性。本研究显示，观察组感觉异常评分、手部功能满意度评分显著性降低，而肌肉减退评分呈升高。表明COMP 基因突变与其他分子间存在一定的关联性，对CTS 患者机体发挥着重要作用。因此对患者进行早期治疗及诊断尤为重要。

超声引导下齿钩针刀能够清晰观察结构部位，精准避开血管神经，有创伤创口小、无辐射、动态监测等特点。TTCL、CSA 与神经传导存在相关，其数值上升显著，表示正中神经的严重程度越来越严重。D 是神经受损后客观评价指标，其发展程度与正中神经受到挤压后的细胞膜水肿和纤维细胞的浸润相关。研究［17-18］显示，COMP 基因突变可导致CTS 患者在腕管内屈肌腱及腕横韧带、正中神经形态、结构等方面存在突变差异。本研究结果显示，治疗后，观察组TTCL、CSA、D 水平显著低于对照组，差异有统计学意义。其原因是患者腕横韧带增厚导致腕管内空间紧迫、压力增高。提示COMP 基因突变对患者的病情严重程度存在相关。因此通过COMP 基因突变对超声引导下齿钩针刀治疗，超声引导下齿钩针刀可有效精准诊断患者病变位置，避免并发症及损伤程度，提高临床疗效，改善患者预后及生活能力。

COMP 是调控骨骼转化和骨正常发育的蛋白质。主要是由软骨细胞和滑膜细胞分泌，在发生突变情况下呈高度表达。研究［19］显示，COMP 基因首次是从软骨中分离发现，COMP 基因在血管平滑肌细胞、软骨、肌腱、滑膜、韧带等组织中均有存在。研究显示，COMP 基因突变是造成CTS 的发生危险因素，因COMP 基因突变会导致细胞为基质蛋白复合体分泌和组分受到阻碍，沉积与腱细胞内质网，造成腕管内容物体积粗大、腕横韧带增粗，诱发内质网应激反应，使正中神经在腕管内受到压力挤压，导致其功能受损。尤其是劳动时，正中神经压力迅速增加，诱发周围组织、神经病变，导致疾病发生率明显增高。目前临床中该疾病主要是以手术为治疗手段，通过松解减压、剥离粘连、切割韧带等改善，但术后恢复慢、创伤大、预后较差等，存在局限性［20］。而随着超声与微创方式的发展，超声引导下齿钩针刀在临床中逐渐接受及关注，其操作方便、创伤较小、精准等，易接受，并让患者及时治疗与缓解，有助于预后改善［21］。本研究结果显示，观察组中临床总有效率较高，不良发生率较低，另与预后良好组相比，预后不良组手功能评分呈高表达。表明COMP 基因突变对超声引导下齿钩针刀治疗CTS 的预后存在独立影响性。其原因是COMP 基因突变导致患者病情存在明显受压状况，从而导致并发症升高，因COMP基因突变会影响组织蛋白和胶原蛋白的运转，造成内质网应激与调往率升高，导致韧带、肌腱或整个运动系统产生异常，严重时甚至会影响全身结缔组织发生变化，影响患者手部功能［22］。说明COMP 基因突变会影响CTS 患者的治疗效果手功能满意度。因此临床中及时早期识别COMP 基因突变，对改善预后状况尤为重要。

综上所述，超声引导下齿钩针刀治疗可有效改善CTS 患者的临床疗效，提高预后。本研究依据基因突变分析CTS 患者，为临床治疗提供了更早的治疗时机，最大限度改善预后状况。但由于本研究选取样本量较少，可能存在局限性。在未来研究中可进一步扩大样本量、延长观察时间，为临床诊断提供参考。

【Author contributions】WANG Shiyun conducted experiments and wrote this article. HU Zhijun conducted the experiment. TANG Zhanying and LIN Jie and CHEN Qian revised the article. YANG Zhengquan and LI Fangyu designed the study and reviewed the article. All authors read and approved the final manuscript submitted.

【Conflict of interest】The authors declare no conflict of interest.