血清IL-6、TNF-α、MMP-9对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的诊断价值

袁怀军 罗利

(1.眉县中医医院内科,陕西 宝鸡 722300;2.扶风县中医医院检验科,陕西 宝鸡 722200)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指慢性阻塞性肺疾病患者出现持续呼吸道恶化症状[1]。AECOPD合并肺动脉高压(PHTN)是较最常见的危重症,早期诊断与合理的治疗可使患者死亡率降低[2]。现代研究[3-4]表明,AECOPD患者的常伴随有炎症因子表达紊乱,可出现血管内皮细胞受损、血液黏度增加、血小板聚集等,其中就有血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的参与。本文主要探讨血清IL-6、TNF-α、MMP-9对AECOPD患者预后的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择在2021年1月至2023年1月于我院诊治的AECOPD患者88例,纳入患者年龄40～75岁;符合AECOPD诊断标准,伴有慢性咳嗽,多痰、呼吸困难等症状。已排除凝血功能不正常患者;入院前3个月使用过免疫抑制剂者;妊娠与哺乳期妇女;合并有心、肝、肾等脏器疾病者;依从性不佳的患者;精神疾病患者。88例随访3个月的PHTN发生8例(9.1%),设为PHTN组,余80例设为非PHTN组。PHTN压组男4例,女4例;年龄(58.23±1.20)岁;体质量指数(21.22±2.89)kg/m2;急诊入院时间(9.33±0.42)h;收缩压(132.20±16.22)mmHg,舒张压(78.44±9.14)mmHg。非PHTN组男42例,女38例;年龄(58.11±2.19)岁;体质量指数(21.24±1.78)kg/m2;急诊入院时间(9.32±0.56)h;收缩压(132.11±17.42)mmHg,舒张压(78.99±8.42)mmHg。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 血清IL-6、TNF-α、MMP-9检测入院后抽取空腹静脉血3～5 mL,室温血液自然凝固10～20 min,3 000 r/min,离心10 min,取上层血清保存在-20.0℃冰箱,采用酶联免疫法检测血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量,严格按照说明书进行操作。

1.3 肺动脉高压判定随访3个月,判定与记录患者的肺动脉高压发生情况,肺动脉高压判断标准:超声显示三尖瓣返流最大压差≥50 mmHg判断为肺动脉高压。

1.4 肺功能测定入院时均给予肺功能检测,测定与记录患者的最大通气量(MVV)、用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV1)等指标。

2 结 果

2.1 肺功能指标PHTN组入院时的MVV、FVC、FEV1与非PHTN组比较均无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组肺功能指标比较

2.2 血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量PHTN组入院时的血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量显著高于非PHTN组(t=21.484、12.585、14.168,P均<0.05)。见表2。

表2 两组血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量比较

2.3 相关性分析在88例患者中,Spearman分析显示,血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量与PHTN呈现正相关性(r=0.735、0.684、0.705,P均<0.05)。

3 讨 论

AECOPD是COPD患者病情的恶化,也是肺的气道、实质和间质的肺血管的慢性炎症性疾病[5]。AECOPD的发病机制目前仍不明确,有研究认为与吸烟、环境污染、细菌感染等多种因素有关[6]。本研究显示,88例随访3个月的PHTN发生8例(PHTN组),发生率为9.1%;PHTN组入院时的收缩压、体质量指数、舒张压、性别、急诊入院时间、年龄与非PHTN组对比差异无统计学意义(P>0.05);PHTN组入院时的最大通气量、用力肺活量、FEV1与非PHTN组对比差异无统计学意义(P>0.05),表明AECOPD患者的PHTN发生率依然比较高,通过一般资料与肺功能检测很难预测PHTN的发生。

本研究显示PHTN组入院时的血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量显著高于非PHTN组(P<0.05),表明AECOPD合并PHTN患者多伴随有血清IL-6、TNF-α、MMP-9的高表达。从机制上分析,MMP-9的高表达参与了黏液高分泌的调控,进一步加重组织损伤与气流受限,可加重气流受限,导致机体的病情恶化,诱发PHTN的发生[7]。IL-6、TNF-α的高表达可导致炎症级联反应,可为组织损伤及PHTN发生提供适宜的条件。TNF-α还可以放大致炎细胞因子,也可促进细胞黏附分子的表达,促进单核细胞的活化,活化的巨噬细胞与血管内皮细胞和平滑肌细胞的相互作用,诱导基质降解酶的产生,从而促使血管收缩、血栓形成,促使形成PHTN[8]。

本研究Spearman分析显示AECOPD患者的血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量与PHTN呈现正相关性(P<0.05),表明血清IL-6、TNF-α、MMP-9对AECOPD患者预后的诊断具有很好的价值。从机制上分析,MMP-9与气道炎症修复存在相关性,是调节细胞外基质降解合成的主要酶类,也是维持细胞外基质内环境稳定的重要因素。IL-6、TNF-α的高表达可影响气道纤维结缔组织的构建和平滑肌的增生,可刺激肺泡使其纤维化,并可以通过炎性小体依赖性和炎性小体非依赖性等方式导致PHTN的发生[9]。由于人力资源的限制,本次研究调查人数相对过少,分析预后的指标相对比较单一,观察时间比较少,将在后续研究中探讨。

综上所述,AECOPD患者的预后PHTN发生率依然比较高,多伴随有血清IL-6、TNF-α、MMP-9的高表达,血清IL-6、TNF-α、MMP-9对AECOPD患者预后PHTN的诊断具有很好的价值。

利益冲突说明/Conflict of Intetests

所有作者声明不存在利益冲突。

伦理批准及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通过眉县中医医院医学伦理委员会批准,患者及家属均知情同意。