蒿甲醚乳膏外用对特应性皮炎样小鼠模型皮损中炎症因子指标以及免疫功能的影响

沈文彤 王国江 费建飚

(上海健康医学院附属周浦医院皮肤科,上海 201318)

特应性皮炎(AD)名为特应性湿疹,是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病,临床病症主要表现为患者皮肤干燥、伴有强烈瘙痒感、皮肤表面出现湿疹样式的皮疹[1]。AD患者主要体现为患者免疫功能异常,血清炎性因子细胞水平增加。该疾病临床多源于婴幼儿时期,由于其病发时反复发作,晚上瘙痒感愈发严重,造成患者睡眠质量下降,对患者日常生活、工作及学习等均造成严重影响[4]。因此,采取快速有效诊治方式十分重要。由于AD发病机制不明确,因此临床上通过青蒿素来增强患者免疫能力,但诊治效果未达到理想程度。蒿甲醚乳膏是青蒿素衍生而出的药物,具有较强抗疟作用,有相关国外研究表面该药物对患者免疫系统及炎性因子具有影响,针对湿疹等皮炎具有诊治效果[5]。但临床上针对AD与蒿甲醚乳膏研究较少,且AD样小鼠模型皮损病理与人类相似。因此本研究选取120只AD样小鼠模型展开分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料临床研究对象为AD样小鼠模型120只,随机分为对照组和观察组,各60只。观察组周龄(7.12±0.65)周;体重(19.23±1.85)g;温度(23.25±2.12)℃。对照组周龄(7.23±0.57)周;体重(19.35±1.93)g;温度(23.75±2.42)℃。两组小鼠一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法对照组小鼠使用青蒿素进行治疗,具体操作为:蒸馏水加以溶解,加热至80℃,边搅拌边进行溶解,加入1%甲基纤维素,置于4℃冰箱中,使用青蒿素加入其中进行溶解配置为1 mg/mL浓度后,再将其置入4℃冰箱中静置,每天给予小鼠200 mg青蒿素灌入小鼠胃中,进行为期10周诊治。研究组使用蒿甲醚乳膏进行诊治,将400 mg蒿甲醚溶于10 mL橄榄油,置于4℃冰箱中进行静置,待凝于软膏形状时取出,每日涂抹于小鼠特应性皮炎皮肤处,剂量为100 mg/kg,每日3次,共10周。

1.3 观察指标诊治前后采用酶联免疫吸附法(ELISA)[6]检测两组小鼠炎性因子,包括白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)及干扰素-γ(IFN-γ);使用免疫比浊法[7]检测两组小鼠免疫指标,包括免疫球蛋白G(IgG)、IgA及IgE。对比两组小鼠诊治效果,临床症状基本消失,皮疹无苔藓化,皮损消失记为显效;临床症状改善,皮疹轻度苔藓化,皮损得到一定程度缓解记为有效;临床症状无改善,脱屑严重为无效;总有效率=(显效数+有效数)/总数×100%。

2 结 果

2.1 炎性因子对比诊治后,观察组小鼠IL-2、IL-4、IL-6及IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组小鼠炎性因子对比

2.2 免疫功能对比诊治后观察组小鼠IgG、IgA及IgE水平均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组小鼠免疫功能对比

2.3 诊治效果对比观察组显效46例、有效12例、无效2例,总有效率为96.67%;对照组显效33例、有效16例、无效11例,总有效率为81.67%。观察组小鼠诊治总有效率高于对照组(χ2=6.988,P<0.05)。

3 讨 论

蒿甲醚乳膏是青蒿素衍生而出的药物,具有较强抗疟作用,有相关国外研究表面该药物对患者免疫系统及炎性因子具有影响,针对湿疹等皮炎具有诊治效果[10]。AD样小鼠模型皮损,受损细胞被大量炎症细胞浸润,导致细胞屏障功能性紊乱及渗透性加强。IL-2、IL-4、IL-6为白介素家族成员相互作用影响,IFN-γ协同合作,当小鼠发生皮损皮肤细胞等发生炎症反应,造成炎性因子IL-2、IL-4、IL-6及IFN-γ指标上升。本文结果显示,诊治后观察组小鼠炎性因子IL-2、IL-4、IL-6及IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05),表明蒿甲醚乳膏对其诊治可以调节血液循环,抑制促炎因子产生,降低炎性因子指标,相对于对照组诊治而言,抗炎效果更好。而AD病发原因部分是由于体内病原体进入从而发生炎症反应,炎性因子指标上升,当炎性指标下降,表明病情逐渐好转,则表明该药物诊治效果更好。

本文结果显示,观察组小鼠诊治总有效率高于对照组(P<0.05);诊治后观察组小鼠免疫功能指标IgG、IgA及IgE水平均高于对照组(P<0.05)。由此证实蒿甲醚对体液细胞免疫功能有较高抑制作用,IgG是病原体特异性抗体,是人体免疫细胞针对病原体所产生的一种蛋白;IgA存在于黏膜当中,具有黏膜层淋巴组织含量越高,抵制病原体入侵体内作用越强;IgE是介导Ⅰ型变态反应抗体,明确变态反应,三种指标是针对免疫功能的体现,三种指标数值下降表示免疫功能异常,而本文结果中观察组指标上升,表明蒿甲醚软膏有利于免疫功能恢复。AD病发时,体内免疫功能会发生异常,病原体进入人体,因此蒿甲醚软膏诊治,造成免疫功能指标上升,促进免疫功能恢复正常。患者炎性因子水平下降,且免疫功能指标上升。特应性皮炎是在遗传因素基础上,过敏原进入体内进行皮肤定植,造成皮肤免疫异常及反应炎症加剧造成,而观察组使用蒿甲醚乳膏导致小鼠免疫功能增强,且炎性因子水平降低,从而进一步提高患者整体诊治效率。

综上所述,针对AD诊治应当采取蒿甲醚乳膏进行诊治,有利于降低患者IL-2、IL-4、IL-6及IFN-γ炎性因子指标,增强患者IgG、IgA及IgE指标免疫功能,从而提高诊治整体效率。因此,蒿甲醚乳膏在AD临床诊治中具有使用价值,提倡推广应用。

利益冲突说明/Conflict of Intetests

所有作者声明不存在利益冲突。

伦理批准及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通过上海健康医学院附属周浦医院伦理委员会批准,为动物实验,故知情同意免除。