去甲肾上腺素应用于重症感染性休克患者中的作用与效果研究

颜凤英，蔡惠娜，田承仁

1.漳州市第二医院ICU 科，福建漳州 363000；2.漳州市第二医院重症医学科，福建漳州 363000

感染性休克又称之为脓毒性休克，多是由微生物及其毒素等产物所致的脓毒病综合征伴休克。重症感染所致的感染性休克应尽快确诊，在明确病因后确定感染病灶、病原体，再予以相应的治疗[1-2]。临床上一般采用血管活性药物对该病患者进行治疗，其中多巴胺能够促进患者心排量、肾血流量的增加，但是在改善血流动力学方面的效果一般，而且还存在肾功能障碍发生风险[3-4]。因此需要寻找有效、安全的药物。去甲肾上腺素作为α 受体激动剂及β 受体激动剂，能够起到促进心脏复苏以及抗休克作用[5]。本研究就去甲肾上腺素作用于该病患者中所起到的效果展开分析，以多巴胺为对照，随机选取2021 年1 月—2023 年7 月期间在漳州市第二医院就诊的60 例重症感染性休克患者为研究对象，旨在促进该病疗效与安全性的提高。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院收治的重症感染性休克患者60例为研究对象，通过抽签法随机分为对照组和观察组，各30 例。对照组：男16 例，女14 例；年龄61～88岁，平均（70.45±3.70）岁；体质量52～79 kg，平均（65.44±3.71）kg；发作至就诊时间1.0～3.2 d，平均（1.50±0.22）d；感染部位：腹腔感染4 例，肺部感染14 例，血性感染7 例，其他类型感染共5 例；格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale, GCS）4～11 分，平均（7.44±1.19）分。观察组：男18 例、女12 例；年龄62～90岁，平均（70.57±3.84）岁；体质量53～81 kg，平均（65.60±3.84）kg；发作至就诊时间1.1～3.1 d，平均（1.48±0.20）d；感染部位包括腹腔感染5 例，肺部感染15 例，血性感染6 例，其他类型感染4 例；GCS 评分5～11 分，平均（7.50±1.24）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本次研究已通过本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：与《2016 版脓毒症和脓毒性休克诊疗指南》中有关诊断标准相符合者；经血象检查、病原学检查等证实为重症感染性休克者，感染灶明确者；急性生理与慢性健康状况（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ, APACHE Ⅱ）评分为14～30 分；患者或其家属知情同意。

排除标准：非感染引起的休克者；存在脏器功能衰竭、先天性免疫功能缺陷者；存在严重心律不齐、心脏瓣膜类疾病者；合并癌症者；存在严重低血压、高血压或贫血者；存在严重精神疾病者；对相关药物存在过敏反应者；入院24 h 内转院或死亡者。

1.3 方法

在两组患者入院后对其立即进行休克纠正处理，并予以吸氧或呼吸机辅助呼吸、器官功能支持、镇痛、营养支持等干预。对患者的生命体征进行监测观察，对血容量恢复情况进行评估，根据监测结果调整治疗方案。

对照组：将盐酸多巴胺注射液（国药准字H44022388；规格：2 mL∶20 mg×10 支）加入到氯化钠注射液（0.9%）（国药准字H20044024；规格：10 mL×0.09 g×5 支）中进行稀释，再放入到微量泵中。根据患者体质量确定具体泵注剂量，初始剂量为1 μg/（kg·min），后续合理增加泵注剂量，最大剂量不得超过20 μg/（kg·min）。

观察组：在浓度为0.9%的氯化钠注射液中加入去甲肾上腺素（国药准字H31021177；规格：1 mL∶2 mg×2支），结合患者体质量计算具体剂量。静脉泵入速度为0.05 μg/（kg·min），结合血压变化对剂量进行适当调整，最大剂量控制在2 μg/（kg·min）以内。

两组均持续泵入用药24 h。

1.4 观察指标

应用心电监护仪对两组患者入组时、治疗结束后的血流动力学指标进行监测，检测指标主要包括心率（Heart Rate, HR）、平均动脉压（Mean Aterial Pressure, MAP）、中心静脉压（Central Venous Pressure, CVP）。

在两组患者入组时、治疗结束后抽取空腹肘静脉血8 mL，对血液标本进行离心处理，离心时间、速率分别为10 min、3 000 r/min。应用酶联免疫吸附法测定C 反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）、白细胞计数（White Blood Cell, WBC）、中性粒细胞计数，血清降钙素原（Procalcitonin, PCT）采用荧光免疫法进行检测；应用全自动生化分析仪测定血尿素氮（Blood Urea Nitrogen, BUN）、血肌酐（Serum Creatinine, SCr）、乳酸（Lactic Acid, LA）,计算治疗后的乳酸清除率。

对两组的临床疗效进行评估，具体判定标准：休克症状消失，血流动力学稳定，乳酸清除率超过30%，即为显效；休克症状明显缓解，血流动力学趋于稳定，尿量稍有增加，即为有效；上述标准均未能达到，则判定为无效。显效率+有效率=总有效率。

观察两组治疗过程中的不良反应（血压过高、肾功能损伤）情况。

1.5 统计方法

利用SPSS 25.0 统计学软件处理临床数据，符合正态分布的计量资料（血流动力学指标、CRP 等）以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料（不良反应、临床疗效）以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血流动力学指标比较

结束后，观察组HR 低于对照组，MAP、CVP 均高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血流动力学指标比较(±s)

表1 两组患者血流动力学指标比较(±s)

注：HR：心率，MAP：平均动脉压，CVP：中心静脉压；与本组入组时比较，*P＜0.05。

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t 值P 值HR（次/min）入组时106.14±4.46 106.30±4.54 0.138 0.891治疗结束后（92.43±3.18）*（77.60±1.32）*23.591＜0.001 MAP（mmHg）入组时51.75±2.00 51.86±2.07 0.209 0.835治疗结束后（60.18±3.21）*（86.45±4.63）*25.539＜0.001 CVP（cmH2O）入组时6.17±0.89 6.23±0.93 0.255 0.799治疗结束后（7.08±1.14）*（7.98±1.27）*2.888 0.005

2.2 两组患者血清炎性因子水平比较

结束后，两组的血清炎性因子水平均低于入组时，且观察组各项指标数据明显比对照组低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清炎性因子水平比较(±s)

表2 两组患者血清炎性因子水平比较(±s)

注：CRP：C 反应蛋白，WBC：白细胞计数，PCT：血清降钙素原；与本组入组时比较，*P＜0.05。

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t 值P 值CRP（mg/L）入组时154.45±22.33 155.18±22.54 0.126 0.900治疗结束后（1.29±0.22）*（0.54±0.12）*16.392＜0.001治疗结束后（84.62±7.79）*（71.23±5.06）*7.895＜0.001 WBC（×109/L）入组时16.65±2.82 16.77±2.93 0.162 0.871治疗结束后（8.71±1.45）*（6.27±1.01）*7.563＜0.001中性粒细胞计数（×109/L）入组时11.35±1.50 11.43±1.57 0.202 0.841治疗结束后（7.84±0.79）*（5.21±0.47）*15.671＜0.001 PCT（ng/mL）入组时2.84±0.33 2.90±0.36 0.673 0.504

2.3 两组患者肾功能指标比较

结束后，两组BUN、SCr 水平均低于入组时，且观察组上述两项指标检测结果均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肾功能指标比较(±s)

表3 两组患者肾功能指标比较(±s)

注：BUN：血尿素氮，SCr：血肌酐，LA：乳酸；与本组入组时比较，*P＜0.05。

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t 值P 值BUN（μmol/L）入组时10.65±2.08 10.74±2.15 0.165 0.870 SCr（mmol/L）入组时144.25±20.64 145.18±21.06 0.173 0.864治疗结束后（103.50±12.71）*（87.43±10.19）*5.403＜0.001治疗结束后（7.43±1.16）*（4.12±0.65）*13.634＜0.001

2.4 两组患者乳酸清除率比较

治疗后各个时间段，观察组乳酸清除率均高于对照组高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表4。

表4 两组患者乳酸清除率比较[(±s)，%]

表4 两组患者乳酸清除率比较[(±s)，%]

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t 值P 值治疗后6 h 27.35±4.11 38.20±6.39 7.822＜0.001治疗后24 h 34.68±5.38 46.51±7.26 7.171＜0.001治疗后48 h 49.72±6.66 58.86±8.50 4.636＜0.001

2.5 两组患者临床疗效比较

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者临床疗效比较

2.6 两组患者不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

重症感染性休克在老年人、婴幼儿以及长期营养不良、慢性基础疾病、恶性肿瘤和使用免疫抑制剂等群体中多发。重症感染性休克的病情危重，需要及时对其进行积极的治疗。在该病的治疗中应遵循休克的一般抢救原则，加强生命体征以及重要生命器官功能的监测，予以抗生素、补充血容量、静脉补充营养等措施，促进各器官功能恢复[6-7]。

多巴胺是一种儿茶酚胺类药物，能够扩张体内动脉，促进心排量增加以及内脏处缺血症状的改善，但是会引起心肌缺血或者是心律失常[8-9]；另外多巴胺的用药剂量也是影响疗效的一项因素。重症感染性休克会损伤患者的器官功能，患者心排量的增加有助于心脏灌注的改善，但肾功能难以得到有效改善[10]。去甲肾上腺素结合外周阻力血管受体可使血管阻力增加，有助于低氧状态、组织灌注情况的改善，可促进血管收缩及灌注压力增加，进而可促进肾脏功能的改善[11-12]。另外去甲肾上腺素可使血液分流速度降低，起效快，可快速缓解患者的缺氧症状以及改善器官供血情况，有助于乳酸代谢[13-14]。同时去甲肾上腺素有助于患者微循环的改善，可对机体体液免疫功能进行调节，促进机体抗感染能力增强。根据患者实际情况对用药剂量进行调节，可促进疗效的提升。

本研究中，观察组的血流动力学指标改善幅度大于对照组（P均＜0.05），这是因为，去甲肾上腺素能够增加心脏后负荷，升高外周血管阻力，促进血管收缩以及低血压状态改善，同时有助于患者组织器官血流灌注改善，减缓心率。观察组的血清炎性因子水平明显比对照组数据低（P均＜0.05），这是因为，去甲肾上腺素能够促进患者血流动力学的稳定，对炎症反应进行有效抑制，对相关因子水平进行调节。观察组的肾功能指标、乳酸清除率均优于对照组数据（P均＜0.05），究其原因，去甲肾上腺素可改善肾小球收缩舒张功能，有助于肾小球滤过率的提高和肾血流量增加，故有助于肾功能改善[15]。血乳酸为感染性休克的一种重要检测指标，乳酸水平异常升高同病死率的相关性较高。去甲肾上腺素能够对机体氧代谢进行调节，促进乳酸清除速度加快。另外去甲肾上腺素能够刺激血管收缩，有助于内脏血供改善，能够控制乳酸生成量，增强乳酸代谢功能，故乳酸浓度可有效降低。因此观察组取得的总有效率（96.67%）高于对照组（P＜0.05），与马春燕等[16]研究中的总有效率（94.1%）相差不大，说明去甲肾上腺素对该病患者而言具有较好的疗效。分析原因在于，去甲肾上腺素能够更有效地调节血流动力学以及控制炎症反应，提高乳酸清除率，更好地改善肾功能，因此能够在短时间内纠正休克症状，提升疗效。两组均对用药剂量进行严格把控，不良反应均较少，安全性高。

综上所述，去甲肾上腺素应用于重症感染性休克患者中的效果显著，具有较高的疗效。