司来吉兰片结合左旋多巴片对帕金森病患者血清相关指标、精神状态的影响

单宝磊，张平

（1.高密市人民医院老年病科，山东高密 261500；2.高密市人民医院心内科，山东高密 261500）

帕金森病（PD）是一种常见的老年神经系统退行性疾病，该病的临床症状因人而异，以静止性震颤、运动迟缓和肌强直等为主要症状，随着疾病发展，患者伴有姿势平衡障碍， 且还会伴随一些非运动症状，如嗅觉障碍、便秘、自主神经功能障碍及认知障碍等，严重时会丧失自理能力，严重影响患者日常生活能力[1]。目前，临床主要采取药物治疗PD，其中左旋多巴片是治疗该病的常见药，其可有效改善患者肌强直和运动迟缓等症状[2]。但单一用药效果有限，临床实践中常推荐联合用药。 司来吉兰片也是治疗PD 的主要药物之一，其属于选择性B 型单胺氧化酶（MAO-B）不可逆性抑制剂，可增加患者机体多巴胺含量，从而减轻症状[3]。 基于此，本研究选取2021 年2 月—2023 年2 月高密市人民医院收治的70 例PD 患者为对象，分析司来吉兰片结合左旋多巴片对PD 的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取高密市人民医院收治的70 例PD 患者为研究对象。 纳入标准：PD 诊断参照《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》[4]； 近2 个月未服用过精神安定类药物；对司来吉兰片、左旋多巴片无过敏；均知情，并签订知情同意书。 排除标准：患有严重呼吸道感染性疾病者；患有心、肝、肾严重疾病者；患恶性肿瘤者；患精神分裂症者；既往存有脑部手术史者；意识不清、听力障碍者；伴甲状腺功能亢进者；患闭角型青光眼者。本研究已获院医学伦理委员会批准。按随机数字表法将研究对象分为对照组与观察组，每组35 例。 对照组：男19 例，女16 例；病程3～52 个月，平均病程（27.57±2.41）个月；年龄65～82 岁，平均年龄（72.55±2.41）岁。观察组：男16 例，女19 例；病程3～53 个月，平均病程（27.60±2.43）个月；年龄65～83 岁，平均年龄（72.58±2.45）岁。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用0.25 mg 左旋多巴片（湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021084，规格：0.25 g/片）治疗，口服，3 次/d。

观察组在对照组基础上联合5 mg 司来吉兰片（四川峨嵋山药业有限公司，国药准字H20113448，规格：5 mg/片）治疗，口服，2 次/d。

两组持续用药10 周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。 治疗10 周后，使用帕金森综合评分量表（UPDRS）[5]进行效果评定。 显效：UPDRS 评分降低＞50%。有效：UPDRS 评分降低20%～50%。无效：UPDRS 评分降低＜20%或临床症状无变化。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）血清相关指标：治疗前、治疗10 周后，取患者静脉血4 mL，空腹，离心取清液。 使用酶联免疫吸附法检测脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）、胰岛素生长因子（IGF-1）水平。

（3）精神状态：治疗前、治疗10 周后，以精神症状全国量表（CPRS）[6]进行评定，满分66 分，评分越高表明患者精神状态越差。

（4）认知功能：治疗前、治疗10 周后，使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[7]进行评定，满分30 分，评分越高表明患者认知功能越好。

（5）不良反应：包括失眠、恶心、口干、皮疹。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组PD 患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清相关指标

治疗前，两组血清相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组BDNF、NGF、IGF-1 均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PD 患者血清相关指标比较[（±s），ng/mL]

表2 两组PD 患者血清相关指标比较[（±s），ng/mL]

组别BDNF治疗前 治疗后NGF治疗前 治疗后IGF-1治疗前 治疗后对照组（n=35）观察组（n=35）t 值P 值4.28±0.65 4.22±0.74 0.360 0.720 4.84±0.26 5.49±0.55 6.321 0.000 122.45±20.21 120.72±20.01 0.360 0.720 133.84±15.28 148.74±16.05 3.978 0.000 87.35±15.89 88.07±16.04 0.189 0.851 101.09±10.58 118.65±12.74 6.273 0.000

2.3 两组精神状态与认知功能比较

治疗前，两组CPRS、MoCA 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CPRS 评分低于对照组，MoCA 评分高于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组PD 患者精神状态与认知功能比较（±s）

表3 两组PD 患者精神状态与认知功能比较（±s）

组别CPRS 评分治疗前 治疗后MoCA 评分治疗前 治疗后对照组（n=35）观察组（n=35）t 值P 值34.68±1.69 34.82±1.77 0.338 0.736 19.44±1.46 11.47±1.65 21.101 0.000 12.95±2.25 13.72±2.71 1.293 0.200 24.14±2.23 26.94±2.85 4.578 0.000

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组PD 患者不良反应比较[n（%）]

3 讨 论

PD 是神经内科常见疾病，好发于老年群体。 PD的发病机制尚不明确，且无法治愈，临床多认为其发生与黑质多巴胺神经元数量减少有关，随着人们年龄增长，黑质多巴胺神经元就开始呈退行性变，影响运动、认知等方面的正常功能，进而引发该病。 因此，临床针对PD 患者需采用药物弥补多巴胺减少的问题，以帮助患者缓解症状、延长生存周期。 故探究一种有效的治疗方案，来帮助该类患者提高生活质量是临床医学研究关注的重点。

研究发现，BDNF、NGF、IGF-1 等血清神经性标志物水平均可评价PD 病情严重程度， 其中NGF 可促进神经元生长发育；BDNF 可避免神经元受损，起保护作用的同时能够抑制多巴胺能神经元减少；IGF-1 利于促进细胞增殖，BDNF、NGF 及IGF-1 水平表达在修复受损神经系统及控制患者病情发展中具有作用[8]。 左旋多巴片是临床治疗PD 常用药物，其能够使多巴胺前体穿透血脑屏障，促进多巴胺能神经元转化，达到抗PD 的目的。 但是该类患者病程较长，需长时间口服左旋多巴片，药性会逐渐下降，若增加用药剂量，则可能增加不良反应的发生风险，例如恶心、呕吐等。 基于此，针对该类患者，探究一种更为有效、安全的治疗方案尤为重要。 本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组BDNF、NGF、IGF-1、MMSE 评 分、MoCA 评 分 均 高 于对照组（P＜0.05）。这提示司来吉兰片结合左旋多巴片能够有效调节PD 患者BDNF、NGF、IGF-1 水平，改善其精神状态，提高认知功能。分析其原因为，司来吉兰可阻碍多巴胺的代谢，抑制其降解，还可抑制突触多巴胺的再摄取，来延长其作用时间，以此营养受损神经，促进神经功能恢复。同时，司来吉兰能抑制氧自由基过量生成， 减轻氧化应激对神经元产生的损害，从而促进BDNF、NGF、IGF-1 水平表达升高， 改善患者神经与认知功能。 司来吉兰还能够升高多巴胺含量，延长内、外源性多巴胺作用时间，从而显著改善患者精神状态，加快临床症状缓解。PD 患者的认知功能与中枢神经系统调控密切相关，本研究发现联合使用司来吉兰可提高患者MoCA 评分，分析可能与司来吉兰抑制多巴胺代谢，提升脑内多巴胺水平，修复脑部受损神经元，从而有利于认知功能的改善[9-10]。司来吉兰片与左旋多巴片合用， 可增强左旋多巴的作用，并可减轻左旋多巴引起的运动障碍，进一步增强临床疗效。此外，两组不良反应相当（P＞0.05），说明联合司来吉兰用药，安全性高。

综上所述，对PD 患者来说，使用司来吉兰片与左旋多巴片结合治疗， 能够提高BDNF、NGF、IGF-1水平表达， 更好地改善患者精神状态与认知功能，且安全性高，值得临床推广应用。