亮丙瑞林配合腹腔镜下卵巢囊肿剔除术治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床效果观察

朱玉芹

（邹城市人民医院妇科，山东济宁 273500）

卵巢子宫内膜异位囊肿（EMA）属于良性病变，在育龄期女性中较为常见，主要是指卵巢内异位子宫内膜组织产生周期性出血的症状，形成血肿，导致卵巢周边组织和病灶部位相粘连，从而引起不孕、痛经等表现，对患者生活质量造成较大影响。 目前临床大多采用手术治疗， 腹腔镜下卵巢囊肿剔除术较为常见，具有损伤小、视野好、术后恢复快等特点，便于清除囊肿组织，有助于患者康复[1]。但该术式无法彻底清除较为微小的病灶，而微小病灶仍能够在雌激素作用下继续生长，存在术后复发可能性，给患者造成极大的心理负担，因此为提高临床疗效且防止复发，术后应当予以辅助治疗措施[2]。 亮丙瑞林是人工合成的激素类药物， 其主要通过作用于性腺轴从而阻碍雌激素生成，使雌激素水平降低，诱导异位内膜坏死，最终达到抑制病灶生长的目的，缓解患者临床症状[3]。 基于此，本研究选取我院2021 年6 月—2022 年6 月收治的80 例EMA 患者为对象，探讨亮丙瑞林配合腹腔镜下卵巢囊肿剔除术治疗EMA 的临床效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的80 例EMA 患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《妇产科学（第九版）》[4]中EMA 的诊断标准；（2）符合手术指征；（3）初次发病：（4）患者及其家属知情并同意。排除标准：（1）合并其他卵巢疾病；（2）对本次试验药物过敏；（3）合并其他妇科疾病；（4）依从性差；（5）合并精神疾病；（6）入组前3 个月接受过激素治疗。 本研究已获院医学伦理委员会批准。按随机数字表法将研究对象分为对照组和观察组，各40 例。 对照组中年龄22～36 岁， 平均年龄 （28.97±3.36）岁；病程1～5 年，平均病程（3.02±0.84）年。 观察组中年龄22～36 岁，平均年龄（28.95±3.42）岁；病程1～5 年，平均病程（3.00±0.86）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院均保持均衡饮食、规律作息，术前常规进行血生化、血常规等相关检查。

对照组采用腹腔镜下卵巢囊肿剔除术。手术采用全麻，行气管插管，具体操作为：患者取截石位，保持头低臀高，麻醉生效后开始手术，切口位于脐上缘1 cm处，采用三孔法进行穿刺，保持腹压为12～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），建立二氧化碳气腹，将操作孔经腹腔镜内探查腹腔，观察囊肿的形态、位置和体积等；在距离卵巢门部3 cm 的位置取组织薄弱、卵巢血管数少的位置用剪刀剪一小口，分离子宫卵巢粘连部分， 然后从囊壁间隙和卵巢皮质完整游离囊肿组织，用穿刺针将囊肿内液体吸出，将囊壁剥除后采用电凝止血，缝合组织采用可吸收线并适当修剪残端，保持卵巢的正常形状，再采用生理盐水反复冲洗，取出腹腔镜，逐层缝合。 对手术创面均匀涂抹透明质酸钠凝胶以防术后再次粘连。

观察组在对照组基础上术后给予患者注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852，规格：3.75 mg）治疗，初次给药从经期周期的第1～5 天开始，采用皮下注射的方式，每次注射3.75 mg，每28 天注射1 次，持续治疗6 个月。

两组均进行为期1 年的随访。

1.3 观察指标

（1）临床效果。观察并对比两组患者的临床疗效，分为显效、有效和无效。显效：患者性激素水平恢复正常，超声检查无肿块，性交痛、月经紊乱等临床症状消失。 有效：患者性激素水平趋于正常，超声检查无肿块，相关临床症状消失。无效：患者性激素水平并未恢复正常，超声检查仍有肿块，相关临床症状并无改善甚至恶化。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）复发率。 治疗结束后1 年内对患者进行电话随访，记录患者是否存在复发情况。

（3）性激素水平。于治疗前后，采集患者空腹静脉血5 mL，用湖南凯达科学仪器有限公司KH22R 高速冷冻离心机以每分钟转速3 000 r 离心10 min，提取上层血清后检测患者的雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）和卵泡生成激素（FSH）。

（4）血清生化因子水平：于治疗前后，抽取患者5 mL空腹静脉血并置于血清离心机（湖南凯达科学仪器有限公司，型号：KL05A）内，转速3 000 r/min 进行血清分离，再采用酶联免疫吸附法检测糖类抗原125（CA125）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和调节活化正常T 细胞表达与分泌因子（RANTES）。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效和复发率对比

观察组治疗总有效率高于对照组，复发率低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组EMA 患者临床疗效和复发率对比[n（%）]

2.2 两组性激素水平对比

治疗前，两组性激素水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LH、E2、FSH 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组EMA 患者性激素水平对比（±s）

组别LH（mlU/mL）治疗前 治疗后E2（pmol/L）治疗前 治疗后FSH（mlU/mL）治疗前 治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值7.85±1.68 7.79±1.66 0.161 0.873 4.53±1.02 3.17±0.74 6.826 0.000 195.68±29.64 195.75±29.62 0.011 0.992 110.45±12.36 85.61±10.50 9.687 0.000 7.52±1.41 7.50±1.39 0.064 0.949 3.94±0.90 2.56±0.52 8.397 0.000

2.3 两组血清生化因子水平对比

治疗前，两组血清生化因子水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CA125、HMGB1、MMP-9、RANTES 水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组EMA 患者血清生化因子水平对比（±s）

表3 两组EMA 患者血清生化因子水平对比（±s）

组别CA125（U/ml）治疗前 治疗后HMGB1（ng/L）治疗前 治疗后MMP-9（ng/mL）治疗前 治疗后RANTES（μg/L）治疗前 治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值49.37±4.82 49.35±4.79 0.019 0.985 27.68±3.51 20.45±3.23 9.586 0.000 78.66±6.51 78.54±6.37 0.083 0.934 36.82±4.69 27.65±4.12 9.290 0.000 310.25±26.56 310.55±25.34 0.052 0.959 181.28±18.95 122.64±12.90 16.178 0.000 745.64±62.82 743.25±61.57 0.172 0.864 328.29±41.25 205.16±34.59 14.466 0.000

3 讨 论

EMA 的发病机制较为复杂， 大多考虑与子宫内膜异位、经血逆流等因素相关，常合并卵巢皮层和髓质层的出血和破坏，若不及时采取治疗，囊肿组织逐渐增大，还容易造成器官粘连，引起月经紊乱、疼痛等相关临床症状，对患者身体造成伤害[5-6]。

该病的首要方式为腹腔镜下卵巢囊肿剔除术，该术式能够有效剥除囊肿， 减轻疾病对机体带来的损伤，治疗效果较佳。但临床应用发现，卵巢囊肿剔除术仅能够剔除肉眼可见的囊肿组织，而对于微小病灶并不能有效清理，可导致疾病再次复发；且手术过程中对囊肿进行剥离也会损伤正常的卵巢组织，影响患者正常卵巢功能，术后恢复难度增大，因此多于术后给予患者辅助治疗[7-8]。 CA125 在诊断子宫内膜异位症中十分关键，其水平升高与否可直接用于判断是否患病；HMGB1 是一种核蛋白， 能够介导免疫炎性反应，其水平上升能够加重病情；MMP-9 可参与异位内膜病灶发展过程，能够促进内膜细胞异位黏附，但随着内膜的萎缩和坏死， 其水平也会下降；RANTES 是一种全能趋化因子，能够促进炎性因子表达，其水平上升可阻碍免疫功能，促进疾病加重。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组， 复发率低于对照组；治疗后，观察组E2、LH、FSH 水平均低于对照组，CA125、HMGB1、MMP-9、RANTES 水 平 均 低 于 对 照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 这提示亮丙瑞林配合腹腔镜下卵巢囊肿剔除术有助于EMA 患者血清生化因子水平及性激素水平的改善，还可降低疾病复发率。 其原因在于，亮丙瑞林能够与下丘脑垂体的促性腺激素释放受体激素相结合生成FSH，影响雌激素的释放从而调节性激素水平，而雌激素低水平状态能够促使异位子宫内膜萎缩，使疾病得到控制，降低疾病复发率；且通过抑制性激素异常分泌，可促使患者生理趋于稳定状态，利于疾病恢复。除此之外，雌激素水平较低还能够通过雌激素-雌激素受体信号通路下调相关趋化因子， 从而使血清生化因子水平下降，抑制免疫炎性反应， 最终抑制微小病变的生长和增殖，从根本上控制疾病进展[9-10]。

综上所述，亮丙瑞林配合腹腔镜下卵巢囊肿剔除术治疗EMA 可有效调节患者体内性激素与血清生化因子水平，且复发率低，值得推广。