子宫动脉血流参数联合MCP-1、CRH 检测对子宫内膜异位症合并不孕的评估价值

王红梅，李文超，冯保亮

（1 江阴德美嘉妇儿医院超声科 江苏 无锡 214400）

（2 江阴德美嘉妇儿医院妇产科 江苏 无锡 214400）

（3 江阴德美嘉妇儿医院检验科 江苏 无锡 214400）

子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）是妇科中较为普遍的一种疾病，主要表现为子宫内膜出现在卵巢、输卵管、子宫直肠壁等其他部位上的异位生长，导致患者痛经、月经不调、不孕，甚至引起精神情绪问题，影响女性生活质量[1]。不孕是子宫内膜异位症最严重的并发症，大约有30%～52%的EMS 患者伴随有不孕症，许多患者都是因不孕而入院检查发现疾病。因此对EMS患者发生不孕进行有效预测，对患者早期治疗与避免病情恶化有重要意义。单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和促肾上腺皮质释放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）是两种与炎症和应激反应相关的物质，其水平的失调可能与生殖系统功能异常有关[2]。彩色多普勒超声技术通过显示血供情况和血流动力学变化信息，能够帮助医生做出判断、评估病情，目前已在子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科领域中被广泛应用[3]。鉴于此，本研究旨在探究子宫动脉血流参数联合MCP-1、CRH 检测对EMS 合并不孕的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020 年3 月—2023 年3 月在江阴德美嘉妇儿医院确诊的EMS 患者117 例，根据患者是否合并不孕分为单纯EMS 组（n=73）和合并不孕组（n=44）。

纳入标准：（1）EMS 诊断标准参考《2015 年子宫内膜异位症的诊治指南专家解读》[4]，且经病理检查确诊；（2）不孕症均由EMS 引起；（3）3 个月内无激素类药物服用史；（4）患者已签署知情同意书（伦理审批号：伦审2020 第59 号）。排除标准：（1）因生殖系统恶性肿瘤、输卵管畸形、盆腔炎等其他原因所致不孕者；（2）妊娠或哺乳期女性；（3）患有严重感染性疾病患者；（4）心、肝、肾等重要脏器衰竭者；（5）存在超声检查禁忌证者。

1.2 方法

超声检查：采用迈瑞DC-75 型彩色多普勒超声诊断仪。进行经腹部超声检查前，将探头频率设置为4.0 MHz，并建议患者适度饮水充盈膀胱，取患者平卧位暴露腹部区域，将适量超声耦合剂涂抹于腹部，探头置于子宫颈、体交界处检查子宫附件情况。经阴道超声检查前将探头频率设置为6.5 MHz 并套上避孕套，患者将膀胱排空，取截石位进行检查，医师将抹有超声耦合剂的探头置入阴道，缓慢移动探头多角度探查，以获取盆腔器官的稳定频谱图。测定并记录子宫动脉血流多普勒参数，包括收缩期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒张末期流速（end-diastolic velocity，EDV）、 搏动指数（pulsatility index，PI）、血流阻力指数（blood flow resistance index，RI），取各参数3 次测量的平均值。

1.3 观察指标

（1）单纯EMS 组与合并不孕组一般资料及子宫动脉血流多普勒参数PSV、EDV、PI、RI 比较；（2）血清检测：采取患者空腹静脉血5 mL，离心10 min 后（3 500 r/min，离心半径5 cm），分离血清，按照试剂盒说明书操作步骤，用酶联免疫吸附法检测患者治疗前后血清中MCP-1、CRH 水平（试剂盒均购于赛默飞世尔科技公司）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验；影响因素分析采用Logistic 回归分析；诊断价值采用受试者工作特征（ROC）曲线分析，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关资料比较

两组患者年龄、病程、有无痛经、EMS 发病类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。合并不孕组PSV、EDV 低于单纯EMS 组，PI、RI、血清MCP-1、CRH 水平高于单纯EMS 组（P＜0.05）。见表1。

表1 单纯EMS 组与合并不孕组一般资料及相关指标比较

2.2 EMS 合并不孕的多因素Logistic 回归分析

对单因素中统计有意义的因素进行Logistic 回归分析，以子宫动脉血流参数PSV、EDV、PI、RI、MCP-1、CRH 为自变量，以EMS 合并不孕（发生=1，未发生=0）为因变量，结果显示PI、RI、MCP-1、CRH是EMS 患者合并不孕的独立危险因素（P＜0.05），PSV、EDV 是EMS 患者合并不孕的独立保护因素（P＜0.05）。见表2。

表2 EMS 合并不孕的多因素Logistic 回归分析

2.3 子宫动脉血流参数联合MCP-1、CRH 检测对EMS 合并不孕的预测价值

依据ROC 曲线可知，子宫动脉血流参数联合MCP-1、CRH 预测EMS 患者合并不孕的曲线下面积为0.935，灵敏度为0.932，特异度为0.863（P＜0.05）。见表3。

图1 子宫动脉血流参数联合MCP-1、CRH 检测EMS 合并不孕的ROC 曲线

表3 子宫动脉血流参数联合MCP-1、CRH 检测对EMS 合并不孕的预测价值

3 讨论

子宫动脉起源于髂动脉的分支，主要功能是向子宫提供血液，血液中的氧气和营养物质通过子宫动脉进入子宫，滋养子宫内膜和子宫肌层，正常的血流供应对于子宫的功能、月经周期和妊娠至关重要[5]。彩色多普勒超声通过显示子宫动脉血流动力学参数来获取子宫供血情况，进而有效判断子宫内膜对受精卵着床的容受能力[6]。王玫[7]利用子宫动脉及螺旋动脉的血流动力学参数结合子宫内膜形态特征，可以对女性受孕情况进行客观、准确的预测。本研究旨在探究子宫动脉血流参数联合MCP-1、CRH 检测对EMS 合并不孕的评估价值。

正常的子宫动脉血流是排卵、受精卵着床和胚胎发育等关键生殖环境的基础，子宫动脉血流障碍会导致排卵障碍或卵巢功能减退，从而造成不孕。本研究显示，合并不孕组PSV、EDV 低于单纯EMS 组，PI、RI 显著高于单纯EMS 组，其原因可能是EMS 合并不孕患者中子宫内膜异位组织的存在减少了子宫内膜的血流灌注，从而刺激血管收缩，导致血管阻力增加、血流速度降低。子宫动脉血流不足影响子宫内膜的正常发育和周期性增生，最终削弱胚胎的着床能力，影响受孕过程。MCP-1是一种细胞趋化和激活因子，可以激活单核细胞向炎症或感染部位迁移，发挥子宫内膜损伤的修复作用。研究表明，MCP-1 在子宫内膜异位症患者中的表达水平显著高于正常人[8]。CRH 是一种神经内分泌调节激素，主要由下丘脑产生，其能够触发核因子-κB 激活和局部炎症反应，从而增加异位子宫内膜与其他组织之间的黏附作用[9]。本研究中，合并组患者血清MCP-1、CRH 水平较高，提示MCP-1 与CRH 水平升高与EMS 合并不孕病情的发生及进展有密切关系。其原因可能是，过表达的MCP-1 会激活并趋化巨噬细胞分泌大量细胞因子向异位病灶迁移，参与异位组织的形成和维持，加速异位组织的生长和对周围器官的侵袭；同时促进EMS 血管生成、细胞间黏附和组织浸润[10]。此外由于EMS 患者体内的激素比例失衡，通过正反馈调节机制促使下丘脑分泌CRH，增加异位子宫内膜对周围组织的黏附作用，进一步恶化EMS 病情。Logistic 回归分析结果显示，PI、RI、MCP-1、CRH 是EMS 患者合并不孕的独立危险因素，PSV、EDV 是EMS 患者合并不孕的独立保护因素。子宫动脉血流参数联合MCP-1、CRH 预测EMS 患者合并不孕的曲线下面积为0.935，其灵敏度为0.932，特异度为0.863，表明子宫动脉血流参数联合MCP-1、CRH 检测对EMS 合并不孕有较好的预测价值，有利于EMS 合并不孕患者的早期筛查和诊断。

综上所述，子宫动脉血流参数联合MCP-1、CRH 检测对EMS 合并不孕患者能够从血流动力学及生化指标的角度提供更全面的信息，具有较高的诊断效能和临床应用价值。