CO<sub>2</sub>点阵激光联合他克莫司治疗白癜风患者的效果

CO₂点阵激光联合他克莫司治疗白癜风患者的效果

2024-04-21苏婧孙君儒

医学美学美容 2024年5期

苏婧孙君儒

[摘要]目的探讨CO2点阵激光联合他克莫司治疗白癜风的临床效果。方法选择2020年1月-2023年10月我院收治的白癜风患者94例为研究对象，采用简单抽样法分为对照组和观察组，各47例。对照组采用他克莫司软膏治疗，观察组在对照组基础上联合CO2点阵激光治疗，比较两组白癜风皮损面积与严重指数评分（VASI）、白癜风活动性评分（VIDA）、皮损分布评分、炎症因子水平（TNF-α、ICAM-1、IL-17、TGF-β1）及不良反应发生率。结果观察组干预4周后VASI、VIDA及皮损分布评分低于对照组（P<0.05）；观察组干预4周后TNF-α、ICAM-1、IL-17及TGF-β1水平低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 CO2点阵激光联合他克莫司治疗白癜风的效果较好，能减轻临床症状及皮损分布情况，降低体内炎症反应，且治疗安全性较高。

[关键词] CO2点阵激光；他克莫司；白癜风；炎症因子；白癜风活动性评分；白癜风皮损面积与严重指数评分

[中图分类号] R758.5+4 [文献标识码] A [文章编号] 1004-4949（2024）05-0073-04

Effect of CO2 Fractional Laser Combined with Tacrolimus in the Treatment of Vitiligo

SU Jing， SUN Jun-ru

（Department of Dermatology， Qinghai Red Cross Hospital， Xining 810000， Qinghai， China）

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of CO2 fractional laser combined with tacrolimus in the treatment of vitiligo. Methods A total of 94 patients with vitiligo admitted to our hospital from January 2020 to October 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by simple sampling method， with 47 patients in each group. The control group was treated with tacrolimus ointment， and the observation group was treated with CO2 fractional laser on the basis of the control group. The vitiligo area severity index （VASI）， vitiligo disease activity score （VIDA）， skin lesion distribution score， inflammatory factor levels （TNF-α， ICAM-1， IL-17， TGF-β1） and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After 4 weeks of intervention， the VASI， VIDA and skin lesion distribution scores of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The levels of TNF-α， ICAM-1， IL-17 and TGF-β1 in the observation group were lower than those in the control group after 4 weeks of intervention （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion CO2 fractional laser combined with tacrolimus is effective in the treatment of vitiligo， which can reduce the clinical symptoms and skin lesion distribution， reduce the inflammatory response in vivo， and has high safety.

[Key words] CO2 fractional laser； Tacrolimus； Vitiligo； Inflammatory factors； Safety； Vitiligo disease activity score； Vitiligo area severity index

白癜風（vitiligo）是一种因皮肤黑素细胞破坏，导致皮肤由于黑色素缺乏引起白斑的疾病[1]。研究表明[2]，白癜风可发生于人体不同部位，其机制尚未阐明，普遍认为与自身免疫系统疾病、神经化学物质和遗传因素有关，不仅影响患者美观，还影响生活质量。白癜风易诊、难治，且病情发展相对较慢，治疗周期较长，存在诸多不可预测性。常用的治疗方法以手术治疗、药物治疗及物理治疗为主，不同治疗方法各有优缺点，但多以控制病情发展为主，难以彻底治愈白癜风[3]。他克莫司作为白癜风首选西药，能抑制局部T淋巴细胞活性，降低炎症反应，提高酪氨酸酶活性，增加黑色素生成量，促进皮损恢复。CO2点阵激光作为一种非药物干预方法，能刺激黑色素细胞再生，对皮损部位T淋巴细胞浸润具有较高的治疗作用，还可增加树突数量，提升酪氨酸酶活性，促进皮损部位黑色素的形成[4]。本研究主要探讨CO2点阵激光联合他克莫司治疗白癜风的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020年1月-2023年10月青海红十字医院收治的白癜风患者94例作为研究对象，采用简单抽样法分为对照组和观察组，各47例。对照组男34例，女13例；年龄19～53岁，平均年龄（38.39±5.62）岁；病程1～19年，平均病程（12.16±2.43）年；临床分型：局限型13例，散发型10例，泛发型17例，肢端颜面型5例，节段型2例。观察组男32例，女15例；年龄21～55岁，平均年龄（39.16±5.69）岁；病程1～21年，平均病程（12.31±2.49）年；临床分型：局限型10例，散发型11例，泛发型19例，肢端颜面型4例，节段型3例。两组性别、年龄、病程、临床分型比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合白癜风诊断标准[5]；②伴有多种脱色性白斑，周围色素增加，病灶部位集中在躯干、颈部及面部等；③均无CO2点阵激光及他克莫司治疗禁忌证；④患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：①妊娠期及哺乳期妇女；②伴有严重肝肾功能异常或近4周服用性激素和激素者；③伴有自身免疫系统疾病及造血系统疾病者。

1.3 方法两组均常规口服复方甘草酸苷片（安徽诚祯健康产业有限公司，国药准字H20073723，规格：30片），2片/次，3次/d。

1.3.1对照组采用他克莫司软膏治疗，每次取少许他克莫司软膏[Astellas Toyama Co.， Ltd. Toyama Plant，国药准字J20100016，规格：0.03%（10 g∶3 mg）]，均匀涂抹于患处，2次/d，连续用药4周为1个疗程。

1.3.2观察组采用他克莫司联合CO2点阵激光治疗：使用CO2点阵激光（吉林省科英激光技术有限公司，国械注准20173241262，型号：KL型）进行治疗，治疗前对治疗部位给予浓度为1%的利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，国药准字H20063466，规格：每g含丙胺卡因25 mg、利多卡因25 mg）涂抹，并采用薄膜封包覆盖30 min，待麻醉起效后对患者进行治疗。根据病灶的部位及大小设定参数：脉冲范围125～175 mJ，每次1～2个脉冲，治疗持续时间3.5～4.0 ms，功率为3.5～4.0 W，光斑直径为0.2～1.0 mm；设定点阵激光密度为0.4～0.8 mm，一次完成白斑区域的治疗，治疗完毕后对白斑部位进行清洁，并给予烧伤湿润膏保护，待痂脱落后涂抹他克莫司软膏，其用法用量同对照组一致，连续用药4周。

1.4 观察指标

1.4.1评估两组临床症状及皮损分布情况于干预前及干预4周后，采用白癜风皮损面积与严重指数评分（VASI，总分6分）、白癜风活动性评分（VIDA，总分4分）评估患者临床症状，采用皮损分布评分标准（总分4分）评估皮损分布，患者得分越低说明治疗效果越好[6，7]。

1.4.2检测两组炎症因子水平于干预前及干预4周后，采用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、白细胞介素-17（IL-17）及转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。

1.4.3记录两组不良反应发生率统计患者不良反应发生率，包括皮肤瘙痒、食欲减退、腹部胀气、恶心和水泡。

2 結果

2.1 两组临床症状及皮损分布比较观察组治疗后VASI、VIDA及皮损分布评分均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组炎症因子比较观察组治疗后TNF-α、ICAM-1、IL-17及TGF-β1水平均低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

现代医学认为，白癜风是由于皮肤、毛囊的黑素细胞酪氨酸功能减退引起，导致色素脱失的疾病，其发病机制尚未完全阐明，普遍认为该病与遗传、免疫及黑素细胞等因素有关[8，9]。据报道[10]，我国白癜风发病率约为0.5%，临床多表现为乳白色色素脱失斑、边界清晰，常发生在四肢、躯干等部位。常规治疗多以口服用药治疗为主，虽然能改善患者症状，延缓病情发展，但是随着用药时间延长，不良反应发生率较高，影响患者治疗依从性及耐受性。

本研究结果显示，观察组干预4周后VASI、VIDA及皮损分布评分低于对照组（P<0.05），说明CO2点阵激光联合他克莫司能减轻患者症状和皮损分布。分析认为，他克莫司作为一种新型、外用免疫抑制剂，能结合受体蛋白产生复合物，并与细胞内钙调节神经磷酸酶结合，从而抑制T细胞的增殖和活化，进而获得良好的治疗效果。而CO2点阵激光属于高能量脉冲气化激光，照射皮肤后组织水分吸收能量而气化，产生微小热损失区域。同时，激光穿透深度适宜，能达到皮肤表层，将热量传导至真皮浅层，有助于刺激真皮胶原增生，促进真皮结构重建[11，12]。本研究结果显示，观察组干预4周后TNF-α、ICAM-1、IL-17及TGF-β1水平低于对照组（P<0.05）。白癜风的发病机制较为复杂，发病后常伴有多种细胞因子的参与。IL-17直接参与自身免疫性病变相关的发生和发展，在白癜风患者中其表达水平明显升高，并与白斑皮损程度有关；ICAM-1能促进中性粒细胞向黑素细胞黏附，加重黑素细胞损伤，促进细胞凋亡；TGF-β1能诱导T淋巴细胞分化，刺激炎症细胞的增殖，产生白细胞介素-6（IL-6）和TNF-α等炎症因子，加剧病灶炎症反应[12]。而CO2点阵激光联合他克莫司治疗白癜风能发挥不同治疗优势，其中他克莫司能阻断黑素细胞损伤，促进黑素细胞再生，而CO2点阵激光能促进治疗部位血液循环，减轻体内的炎症反应和氧化应激[13，14]。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示CO2点阵激光联合他克莫司治疗白癜风的安全性较高，多数患者可从中获益。分析原因：CO2点阵激光能增强抗氧化、抑制免疫反应、促进黑素细胞增殖等多个环节的作用，且治疗时医生均受过专业培训，安全性较高，有助于提高患者治疗耐受性[15]。

综上所述，CO2点阵激光联合他克莫司治疗白癜风的效果较好，能减轻临床症状及皮损分布情况，降低体内炎症反应，且治疗安全性较高。