慢性牙周炎患者入院时血清脂联素、瘦素水平与疾病严重程度的关系

刘婷婷

(郑州大学第一附属医院 口腔内科,河南 郑州 450018)

慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)是牙周炎的最常见类型,主要表现为患者牙周进行性附着丧失、牙槽骨吸收破坏等,如不及时诊治,可致患者牙齿松动,牙龈退缩甚至牙齿多颗脱落,严重影响日常生活[1]。临床中对于CP多采取龈上洁治术、龈下刮治术、辅助用药等方式来消除牙周炎症,控制疾病进展,但调查发现仍有少部分患者治疗效果不甚理想,造成疾病反复发作且增加重度CP发生风险[2]。牙周炎发生与进展机制是近年来临床研究热点,对此有研究发现脂质细胞代谢异常可通过诱导机体长期低度慢性炎症和降低机体对细菌致病原的天然免疫来介导CP的发生与发展[3-4],或可从脂质细胞代谢相关因子入手,探寻与CP病情进展有关且可提前评估CP疗效的指标。血清瘦素(leptin,LEP)和脂联素(adiponectin,ADPN)均由人体脂肪细胞分泌,是反映机体脂质代谢和低度炎症状态的敏感指标。本研究选取医院收治的CP患者进行研究,探讨血清LEP、ADPN在CP患者中的表达及与疾病严重程度的关系,期待可为降低重度CP的发生相关临床方案的制定提供助力。

1 对象和方法

1.1 研究对象

前瞻性纳入郑州大学第一附属医院2021年3月至2023年3月收治的90例CP患者为研究组,并依据入院时疾病严重程度[5]分为轻度组(48例)、中度组(28例)、重度组(14例),另选取同期至医院体检的90例健康人群作为对照组。

(1)纳入标准:CP符合《口腔科学》(第9版)[5]中诊断标准,且经视诊、探诊、咬诊、X线等检查确诊;健康人群牙周组织健康;对本研究知情,且自愿参与。(2)排除标准:既往半年内曾接受牙周治疗;合并恶性肿瘤;合并糖尿病、高血压、心血管疾病等;合并其他感染性疾病;妊娠期或哺乳期女性。(3)剔除标准:中途退出本研究;接受其他治疗。研究组男47例,女43例;年龄34～54岁,平均(45.24±3.50)岁;体重指数(body mass index,BMI)17.4～30.40 kg·m-2,平均(24.64±2.35)kg·m-2;有吸烟史42例,无48例;有饮酒史39例,无51例。对照组男49例,女41例;年龄32～54岁,平均(44.88±4.22)岁;BMI 19.2～30.1 kg·m-2,平均(24.29±2.59)kg·m-2;有吸烟史41例,无49例;有饮酒史有41例,无49例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郑州大学第一附属医院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

所有CP患者明确诊断后均接受基础治疗(包括口腔卫生知识宣教、控制菌斑、洁治术清除牙龈上牙石、刮治术彻底清除龈下牙石、辅助用药等),对于基础治疗2个月后仍残留≥5 mm牙周袋且探诊出血者或牙石难以被完全清除者,给予翻瓣术、植骨术、牙种植术等手术治疗。

1.3 观察指标

1.3.1基线资料

通过查阅医院电子病历系统收集CP患者年龄、性别(男、女)、BMI、牙周炎家族遗传史(有、无)、既往吸烟史(有、无)、既往饮酒史(有、无)、治疗方式(基础治疗、基础治疗+手术)。

1.3.2实验室指标

研究组与对照组患者就诊当天均通过酶联免疫吸附法测量血清LEP和ADPN水平,其中LEP试剂盒购自深圳晶美生物有限公司,ADPN试剂盒购自迈瑞生物科技有限公司。此外,记录患者白细胞计数(white blood cell,WBC)、红细胞计数(red blood cell,RBC)、淋巴细胞绝对值(absolute lymphocyte count,ALC)等血常规检查结果,血常规检查通过全自动血细胞分析仪(深圳理邦诊断科技有限公司H30型)完成。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清LEP和ADPN水平

研究组血清LEP水平高于对照组,ADPN水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 研究组与对照组血清LEP和ADPN水平对比

2.2 不同疾病严重程度CP患者基线资料与实验室指标

重度组、中度组、轻度组患者LEP、既往吸烟史占比依次降低,ADPN水平依次升高(P<0.05)。见表2。

表2 不同疾病严重程度患者资料对比

2.3 血清LEP和ADPN水平与CP患者疾病严重程度的关系

经点二列相关性分析显示,血清LEP与CP患者疾病严重程度呈正相关(r>0,P<0.05);血清ADPN、既往吸烟史与CP患者疾病严重程度呈负相关(r<0,P<0.05)。见表3。

表3 血清LEP和ADPN水平与CP患者疾病严重程度的关系

3 讨论

CP作为一种慢性炎症疾病,可通过活化巨噬细胞浸润加重患者脂肪组织炎症反应,通过促进血管基质成分增生使机体脂肪组织表现改变,继而促使CP患者脂代谢失衡,血清LEP、ADPN等脂肪细胞因子表达失调[6]。本研究结果中CP患者血清LEP、ADPN水较健康人群呈异常表达,进一步证实上述结论。

而通过进一步观察本研究结果,发现随着CP病情严重程度的提高,血清LEP水平也随之升高,而ADPN水平随之下降,提示血清LEP、ADPN水平或与CP患者病情严重程度有关,而通过点二列相关性分析结果发现,血清LEP与CP患者疾病严重程度呈正相关;血清ADPN与CP患者疾病严重程度呈负相关,进一步证实上述结论。分析原因,庞晓霞等[7]研究指出,CP病情进展与胰岛素抵抗关系密切,CP所介导的长期持续的低度炎症状态可影响人体对葡萄糖的摄取,继而诱导胰岛素抵抗的发生,而胰岛素抵抗可通过损坏血管内皮细胞和增加牙组织内细菌数量来加重炎症反应,加快CP病情进展,促进中重度CP的发生。而血清ADPN不仅可通过活化蛋白激酶激活途径来增加机体对摄入葡萄糖的利用,提高机体对胰岛素的敏感性,还可通过抑制脂肪细胞分泌肿瘤坏死因子-α等促炎因子在胰岛素信号中的作用来降低胰岛素抵抗发生风险[8-9]。而LEP可通过抑制CP患者机体肝葡萄糖的氧化来使肝糖产出减少,继而加重胰岛素抵抗[10-11]。此外,LEP还可通过抑制胰岛素原mRNA的表达来降低胰岛素基因启动因子转录活性,继而降低机体对胰岛素的敏感性[12]。因此,CP患者血清LEP水平越高,ADPN水平越低,提示患者体内胰岛素抵抗越严重,CP病情也随之加重。此外,异常低表达的ADPN和高表达LEP还可通过促进A类清道夫受体的分泌和外排来促使单核或巨噬细胞迁移,继而降低机体天然免疫系统的抗炎作用,促使炎症介质活化并大量释放,继而加重牙周组织炎症[13]。基于上述机制,证实血清LEP、ADPN可通过加重胰岛素抵抗和加重炎症反应来介导中重度CP发生,临床可通过CP患者入院时血清LEP、ADPN水平来评估CP患者病情发展趋势,进而调整和优化临床治疗策略,改善CP患者整体预后。

此外,研究发现,吸烟可通过影响口腔、牙周局部的血液循环和削弱口腔中性粒细胞的趋化和吞噬来介导牙周炎症,是CP等牙周疾病发生的高危因素[14]。此外,吸烟者口腔内烟斑的形成,有利于CP患者牙菌斑形成和牙结石的沉积,可加快CP疾病进展,诱导中、重度CP的发生[15]。正如本研究结果中,重度组和中度组既往吸烟史占比明显高于轻度组,与上述结论一致。因此对于存在吸烟史人群,应尽量减少吸烟频率并做好定期口腔检查,降低CP发生概率;而对于已经存在CP疾病患者,应严格避免烟类摄入,避免疾病加重。

4 结论

血清ADPN、LEP在CP患者中呈异常表达,且随着病情严重程度的提升,ADPN水平下降,LEP水平升高,临床可通过血清ADPN、LEP来提前预估CP疾病严重程度,并采取针对性措施提前干预,避免中重度CP的发生。