血清TSGF、 CYFRA21-1、CA125变化与非小细胞肺癌患者的关系分析

陈浩南 马云鹏

北京市健宫医院检验科 100054

肺癌是严重威胁人类健康及生命的全球性健康问题,数据显示,其发病率及死亡率均位居世界首位,而非小细胞肺癌(Non-small-cell carcinoma,NSCC)是其最常见的类型,可占85%以上。研究表明,肺癌进展迅速,且早期诊断率低,70%左右的NSCC患者诊断时已至晚期,一般只能选择化疗等姑息治疗方式,虽然其可使患者的病情得到一定缓解,但患者5年生存率仍很低,因此早发现、早诊断、早治疗显得尤为重要[1]。近年来有研究发现,血清中某些基因的表达与NSCC的发生、发展密切相关,通过检测其水平变化可对肿瘤进展及治疗效果进行预测评估,从而有利于选择更适合的治疗方案,延长患者生存期,最终改善患者预后,因此继续寻找潜在血清学肿瘤相关指标具有重要的现实指导意义[2]。恶性肿瘤特异性生长因子(Tumor-associated growth factor,TSGF)、细胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragements, CYFRA21-1)、糖类抗原-125(Carbohydrate antigen 125,CA125)是近年来国内外研究发现的血清肿瘤标志物,其水平的检测均对肺癌诊断具有一定价值[3]。但其与化疗效果及预后关系的研究相对较少,因此本文就NSCC患者血清TSGF、 CYFRA21-1、CA125变化及与化疗效果、预后的关系进行探讨,为临床应用血清标志物诊断提供思路及理论依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2019年4月—2020年4月就诊于本院的NSCC患者100例作为研究对象,记为NC组,另选取同期20例健康体检者,记为CO组。CO组中男12例,女8例,年龄33～71岁;NC组中男61例,女39例,年龄31～72岁。两组临床资料均无明显差异(P>0.05)。研究人员及家属均同意并签署同意书,经我院伦理委员会批准,并符合伦理标准。

1.2 选择标准 纳入标准:经我院确诊为NSCC并行化疗的患者;年龄>18岁且临床资料完整的患者;生存期>3个月的患者;签署同意书的患者。排除标准:合并心脑血管疾病,慢性肝、肾脏疾病的患者;合并其他恶性肿瘤的患者;合并内分泌紊乱、免疫功能异常疾病的患者;合并严重神经系统疾病及精神病的患者;长期使用免疫抑制剂的患者;哺乳期及妊娠期妇女。

1.3 治疗方法 采用顺铂(国药准字H20023461,齐鲁制药有限公司,规格:20mg)联合长春瑞滨(国药准字H20040477,海南通用康力制药有限公司,规格:10mg)进行化疗。第 1、2 天静脉注射75mg/m2顺铂,第 1、8天静脉注射25mg/m2长春瑞滨,21d为1个治疗周期,连续治疗4个周期。

1.4 检测方法 血清指标检测:化疗前后,清晨空腹采集患者静脉血5mL,静置30min后,在4℃、3 000r/min的条件下离心10min,取上清液,用生化比色定量法检测血清TSGF水平,电化学发光法检测血清CYFRA21-1,化学发光法检测血清CA125水平,TSGF比色定量法检测使用湖南海源医疗股份有限公司试剂盒及日立7600生化检测系统,CYFRA21-1电化学发光法检测使用罗氏诊断有限公司试剂盒及E601电化学发光系统,CA125化学发光检测使用美国雅培有限公司试剂盒及Alinity i化学发光系统检测步骤严格按照试剂盒说明书及各仪器标准操作过程进行。

1.5 化疗效果 根据WHO实体瘤疗效评价标准进行评价,病灶完全消失为完全缓解(CR),肿瘤直径总和缩小30%及以上为部分缓解(PR),肿瘤直径总和缩小<30%,增大<20%为疾病稳定(SD),肿瘤直径总和增大20%及以上或出现新病灶为疾病进展(PD)。

1.6 随访 随访方式为医院信息管理系统联合电话随访,随访时间为3年,记录患者死亡情况。

2 结果

2.1 两组血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平比较 与CO组相比,NC组血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平明显升高(P<0.05),见表1。

表1 两组血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平比较

2.2 NC组血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平与化疗效果的关系 与CR患者相比,PR、SD、PD患者血清TSGF、CYFRA21-1、CA125显著升高(P<0.05),且SD比PR升高明显(P<0.05),PD比SD升高明显(P<0.05),见表2。

表2 化疗后NC组血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平比较

2.3 血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平与预后的关系 Kaplan-Meier生存分析显示,TSGF阴性的3年生存率为80.19%,TSGF阳性的3年生存率为52.38%,CYFRA21-1阴性的3年生存率为83.85%,CYFRA21-1阳性的3年生存率为54.52%,CA125阴性的3年生存率为81.03%,CA125阳性的3年生存率为48.38%,见图1。

图1 TSGF、CYFRA21-1、CA125与生存率的关系

2.4 ROC分析TSGF、CYFRA21-1、CA125预测化疗效果 血清TSGF、血清CYFRA21-1、血清CA125三者联合检测的AUC高于三者单一检测,见表3、图2。

图2 三种检测手段的ROC曲线

表3 TSGF、CYFRA21-1、CA125的ROC比较

3 讨论

目前,临床对于晚期不能根治的NSCC患者,主要采取以化疗为主的综合治疗方案,但不同患者对化疗的敏感性不同,这使其治疗效果也不同,因此在化疗中密切监测肿瘤进展,评价疗效至关重要。近年来有研究发现,NSCC患者血清中某些基因的表达可能与其化疗效果及临床预后密切相关,检测其水平的变化可为NSCC诊疗及病情评估工作提供一定的参考。

TSGF是一种由癌细胞分泌的特殊物质,其可促进肿瘤的生长、转移、扩散及新生血管生成,在包括NSCC等多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。CYFRA21-1是广泛存在于上皮细胞的细胞角蛋白所释放的蛋白质片段,当上皮肿瘤形成时,细胞角蛋白会大量降解,从而导致大量CYFRA21-1释放入血循环,肿瘤恶性程度越高,CYFRA21-1水平越高。CA125是一种糖蛋白表面抗原,分布较为广泛,其参与了癌细胞的生长及繁殖等多个环节,其水平的变化可随肿瘤负荷显著性递增。

本文结果显示,与CO组相比,NC组血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平明显升高;与CR患者相比,PR、SD、PD患者血清TSGF、CYFRA21-1、CA125显著升高,且SD比PR升高明显,PD比SD升高明显;Kaplan-Meier生存分析显示,TSGF阴性的3年生存率为80.19%,TSGF阳性的3年生存率为52.38%,CYFRA21-1阴性的3年生存率为83.85%,CYFRA21-1阳性的3年生存率为54.52%,CA125阴性的3年生存率为81.03%,CA125阳性的3年生存率为48.38%。俞峰等[4]研究显示,TSGF、CYFRA21-1水平在NSCC患者中显著升高,且可反映放疗效果;蔡宇飞等[5]研究发现,CYFRA21-1、CA125水平在NSCC患者中显著升高,CYFRA21-1、CA125是NSCC发生的独立危险因素。本研究与上述报道一致,表明了NSCC患者的血清TSGF、CYFRA21-1、CA125水平升高,且说明血清中TSGF、CYFRA21-1、CA125水平与NSCC的发生、发展密切相关,且可作为评估化疗效果及预后的指标。

本文结果还发现,血清TSGF、CYFRA21-1、CA125水平联合预测NSCC的灵敏度、特异度和 AUC均高于单独预测。吴江等[6]研究表明,TSGF在肺癌患者血清中表达显著升高,其对肺癌早期诊断具有较高价值;丁运生等[7]研究发现,CYFRA21-1、CA125在肺癌的诊断中具有一定价值,且联合诊断价值更高,这与本文结果类似。这提示血清TSGF、CYFRA21-1、CA125水平均对NSCC具有一定预测价值,且联合预测效能更高,也说明这三项指标在NSCC的诊断、治疗监测、疗效判断、预后评估中有着极为重要的意义,而通过联合检测可整合不同生理、病理途径的生物标志物,从而更准确、更全面地评估患者病情的严重程度,以期制定出更有效、更具有针对性的治疗方案,提高患者生存率,改善患者预后。

综上所述,血清TSGF、 CYFRA21-1、CA125水平在NSCC患者中水平显著升高,且其与化疗效果、预后具有明显相关关系,可用于预测和评估化疗效果及患者预后。但本研究仍然存在一定局限性,如未对NSCC的其他指标进行探讨等,将在以后的实验中会逐步完善研究,以期为临床诊断提供更全面的诊疗依据。