miR-146a、Gal-3在射血分数保留型心力衰竭患者中的表达及与心室重构的相关性分析

张学飞 张甜田

余干仁和医院 1 检验科 2 西药房,江西省余干县 335100

心力衰竭已经发展成为严重威胁人类健康的疾病,在35～74岁的成年人中其患病率可达到0.9%,且呈持续升高的趋势[1]。临床上常常根据左心室射血分数(LVEF)对心力衰竭患者进行分型,其中超过50%都属于射血分数保留型心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)[2]。微小核糖核酸-146a(micro-Ribonucleic acid-146a,miR-146a)在人体心血管系统中发挥着调控内皮细胞功能、改善心功能等多方面作用[3]。半乳糖凝集-3(Galectin-3,Gal-3)可介导心肌炎症、心肌纤维化,参与心力衰竭的发生发展[4]。本研究收集了138例HFpEF患者的临床资料,分析miR-146a、Gal-3水平的改变及其与心室重构的关系,旨在为疾病的诊断及评估提供一定的参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集我院在2022年1月—2023年6月收治入院并进行治疗的138例HFpEF患者作为观察组,其中男82例,女56例,年龄45～75岁,平均年龄(68.9±7.0)岁。纳入标准:(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中关于HFpEF的诊断标准;(2)经心脏超声检查显示左心室射血分数水平超过50%。排除标准:(1)先天性心脏病;(2)冠脉综合征;(3)心律失常;(4)心瓣膜病;(5)心肌病;(6)恶性肿瘤史;(7)近期感染性疾病史。同时期收集健康体检者100例作为对照组,其中男59例,女41例,年龄45～75岁,平均年龄(68.5±6.8)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法 所有研究对象均在空腹8h以上采集静脉血3mL,静置后离心取上清液保存于超低温冰箱中待检测用,miR-146a采用美国ABI7500型荧光定量PCR仪进行检测,检测方法为实时荧光定量聚合酶链反应法;Gal-3采用美国雅培公司ARCHITECT i2000全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂检测。

1.3 超声心动图检查 所有研究对象超声心动图的体位均选择左侧卧位,使用美国GE公司多普勒超声仪Voluson S8进行检查。主要参数包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、左室质量指数(LVMI)、LVEF。

2 结果

2.1 两组miR-146a、Gal-3水平比较 观察组患者miR-146a、Gal-3水平明显高于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05),见表1。

表1 两组miR-146a、Gal-3水平比较

2.2 miR-146a、Gal-3对HFpEF患者的诊断价值分析 绘制miR-146a、Gal-3对HFpEF患者的ROC曲线可知,miR-146a与Gal-3联合的诊断效能优于单独检测,见表2和图1。

图1 miR-146a、Gal-3对HFpEF患者的ROC曲线

表2 miR-146a、Gal-3对HFpEF患者的诊断价值

2.3 两组心室重构参数比较 观察组心室重构参数LVEDD、LAD、LVMI明显高于对照组,LVEF明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组心室重构参数比较

2.4 HFpEF患者miR-146a、Gal-3水平与心室重构参数的相关性分析 Spearman相关性分析结果显示,miR-146a、Gal-3水平与LVEDD、LAD、LVMI呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05),见表4。

表4 miR-146a、Gal-3水平与心室重构参数的相关性

3 讨论

射血分数保留型心力衰竭是由各种心脏疾病诱发的心功能不全的一类临床综合征,具有较高的发病率和死亡率,严重影响人类生命安全[6]。HFpEF患者早期症状比较隐匿,缺乏特异性,不易诊断。近年来随着医学检测技术不断发展,血清学标志物在疾病的诊断及病情评估中起到了越来越重要的作用[7]。

微小核糖核酸(micro-Ribonucleic acid,miR)作为潜在的生物标志物在医学领域越来越受重视。 miR-146a是miR的重要成员之一,和多种神经系统肿瘤、心脑血管疾病等相关[8]。既往报道[9]显示,miR-146a与心肌肥厚和纤维化的发生密切相关,能延缓心力衰竭患者心室重构。研究[10]指出,miR-146a主要通过靶向调控促炎因子影响心肌细胞功能,从而影响HFpEF的发生、发展。心肌纤维化是引起心力衰竭的重要原因,而促炎因子Gal-3能够加重机体的炎症反应,诱发不可逆转的心肌纤维化[11]。Gal-3在心力衰竭患者中异常增加,且随心衰程度而逐渐加重, HFpEF患者Gal-3的表达水平比普通心力衰竭患者更高[12]。本文中,miR-146a、Gal-3水平显著升高,与上述理论符合。将这两项指标运用于HFpEF的诊断,不难发现,联合检测可进一步提高诊断效能,灵敏度和特异度可以达到90.1%、87.7%。

超声心动图是临床上常用的简便、无创检查手段,能准确有效评价心脏功能。HFpEF主要为舒张功能障碍,LVEF能在一定程度上反映心肌细胞的数量以及收缩能力,射血分数越低则有功能的心肌细胞数量越少,而心肌纤维化甚至坏死的比例也就越大,心室重构越明显[13]。LVEDD、LAD、LVMI、LVEF是能够反映心室重构的指标。罗希等[14]认为三维超声心动图检查能更准确地反映心室重构以及心功能下降程度。本文中,HFpEF患者心室重构参数LVEDD、LAD、LVMI明显升高,而LVEF明显下降,说明心脏收缩功能存在一定程度的降低,推测这些指标与HFpEF患者心室重构程度可能相关。这在张志华等[15]的报道中也有类似结论。心室重构可造成心室舒张及收缩功能出现异常,心脏泵血功能随之降低,诱发心室扩大,心肌损伤,心力衰竭加重[16]。采用Spearman相关性分析也得出miR-146a、Gal-3水平与LVEDD、LAD、LVMI呈正相关,与LVEF呈负相关,表明上述推测成立。

综上所述,miR-146a、Gal-3在HFpEF患者中明显升高,且与心室重构密切相关,可能成为HFpEF早期诊断与病情评估的有效指标。但本次研究也存在一定不足,属于回顾性研究,样本量较小,结论可能存在片面性,待日后纳入更多的样本来验证此次结论正确性。