25-羟基维生素D水平在惊厥复发患儿中的临床表达及其相关性研究*

张瑜琳 陈若骥 陶英霖 陈晖达 苏翠敏 林利平 叶秀玉 张美蕊 王倩雅

福建省晋江市医院儿科 362200

热性惊厥为儿科常见急症,目前临床尚未明确其发病机制,但公认其与遗传、感染、神经系统发育不完全等因素有关,发作时患儿出现意识障碍,部分患儿伴有呼吸暂停、大小便失禁等症状,对其健康造成严重影响[1-2]。甄志平等[3]学者调查显示,热性惊厥患儿群体中有较大一部分会出现惊厥复发,若未能得到及时有效的诊疗,反复性或长时间的惊厥将会导致其脑损伤,因此要求家长做好患儿健康管理。随着医学的不断发展,维生素D在人体内的作用得到深入研究,其不仅能够维持组织细胞的正常生长,维持人体钙平衡,还在神经系统疾病方面发挥极为重要的生物学效应[4-5]。目前,临床关于维生素D与热性惊厥之间相关性研究较少,鉴于此,特将本院收治的80例单纯性热性惊厥住院患儿与同期80例健康体检儿童作为研究对象进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2022年1月—2023年1月收治的80例单纯性热性惊厥住院患儿为试验组,另选同期80例健康体检儿童为对照组。其中对照组男47例,女33例,年龄6～58个月,平均年龄(27.87±7.13)个月。试验组男48例,女32例,年龄6～59个月,平均年龄(28.13±7.22)个月。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 试验组患儿符合《热性惊厥诊断治疗与管理专家共识(2017实用版)》[6]中关于热性惊厥的诊断标准,即:(1)从发热开始至恢复常温的过程中出现的惊厥,临床检查未提示中枢神经系统感染或癫痫、颅脑外伤等其他引发惊厥的因素;(2)患儿一次热程发作一次,持续时间一般低于15min,未见异常神经系统体征;(3)具有热性惊厥家族史。

1.3 选择标准 纳入标准:(1)年龄6～59个月;(2)试验组确诊为单纯性热性惊厥患儿;(3)临床资料完整,且对本研究知情同意。排除标准:(1)试验组患儿无热性癫痫发作,或复杂性热性惊厥;(2)存在脑膜炎、头部创伤及脑出血病史者;(3)无法配合研究或中途退出者。

1.4 方法 对两组均进行25-羟基维生素D的检测,选择由Lmison公司提供的25-羟基维生素D试剂盒及配套质控品,仪器选择全自动化学发光仪(Liaison公司),抽取两组晨起空腹静脉血2mL,室温静置30min,离心10min后分离血清,将血清送至Ep-pendorf管中进行检测,未能当日检测的血样冻存于-20℃环境,检测操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 观察指标 (1)25-羟基维生素D:采用化学发光免疫分析法测定两组25-羟基维生素D水平,并比较<1岁、1～2岁、>2岁者的25-羟基维生素D水平。(2)惊厥复发频率:根据检测结果对研究对象进行判定,25-羟基维生素D单位换算为1ng/mL=2.5nmol/L,25-羟基维生素D 水平为>30～80ng/mL时表示正常,>20～30ng/mL为不足,5～20ng/mL为缺乏,<5ng/mL为严重缺乏,比较维生素D缺乏、不足和正常儿童单纯性热惊厥的复发频率。(3)相关性分析:分析25-羟基维生素D 水平与热性惊厥发作的相关性。

1.6 统计学方法 以SPSS24.0软件分析结果,使用平均值、标准差、频率和百分比来比较数据。采用方差分析各组间差异。各组间相关性采用Pearson相关性分析。P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组25-羟基维生素D比较 两组<1岁患儿血清25-羟基维生素D水平差异无统计学意义(P>0.05),试验组1岁以上患儿血清25-羟基维生素D水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),详见表1。

表1 两组25-羟基维生素D比较

2.2 两组惊厥复发率比较 与25-羟基维生素D水平正常的患儿相比,25-羟基维生素D水平越低的患儿惊厥复发率越高,差异具有统计学意义(χ2=62.177,P=0.000<0.05),详见表2。

表2 两组惊厥复发率比较[n(%)]

2.3 相关性分析 进行Pearson相关性分析结果显示,单纯性惊厥患儿25-羟基维生素D水平与热性惊厥发作呈负相关(r=-0.416,P<0.05)。

3 讨论

热性惊厥作为儿科常见中枢神经系统疾病,指从患儿发热到恢复常温的过程中出现惊厥,根据临床研究表明,由于脑细胞发育不全,当受到外部刺激时,儿童大脑神经元异常放电,这是引发惊厥的一大因素。丁可军等[7]发现,热性惊厥的高发期与儿童生长发育高峰期存在较为明显的重叠,而在此阶段,儿童极易出现维生素D缺乏,因此提出维生素D与惊厥的发生存在联系。25-羟基维生素D是维生素D在人体内最主要的一种活性形式,可与靶器官核受体结合后发挥生物学效应,具有调节基因表达的作用。近年来,随着医疗技术的发展,维生素D对人体中枢神经系统的发育影响得到了证实,临床也于大脑中发现了维生素D受体及相关酶[8-9]。张樊等[10]发现,维生素D对神经细胞具有较好的保护作用。神经细胞兴奋性与二价钙离子水平呈现密切相关性,当二价钙离子水平升高,则神经兴奋性也会相应提高,从而造成神经细胞去极化,增加了癫痫风险。维生素D在人体中枢神经系统中发挥的作用主要由钙和非钙作用共同介导,当维生素D缺乏时,二价钙离子向细胞内流增加,若能及时补充维生素D,则可有效降低二价钙离子的内流,从而发挥保护神经系统的效果[11]。由此,明确25-羟基维生素D水平与惊厥的关联性,对于预防和治疗热性惊厥具有重要临床意义。

本研究结果显示,1岁以上热性惊厥患儿血清25-羟基维生素D水平明显低于健康儿童,而与25-羟基维生素D水平正常的患儿相比,25-羟基维生素D水平越低的患儿惊厥复发率越高(P<0.05),进行Pearson相关性分析结果显示,单纯性惊厥患儿25-羟基维生素D水平与惊厥复发呈负相关(r=-0.416,P<0.05)。分析原因可能是:(1)人体内维生素D水平受到药物、血钙水平等多种因素影响,当维生素D缺乏后诱发各种神经系统、免疫系统疾病,从生长规律来看,1周岁以下儿童神经细胞发育最易泛化,此年龄段儿童出现热性惊厥主要是由于神经系统发育不完善所致,因此1周岁以下患儿25-羟基维生素D水平与健康儿童无明显差异[12]。(2)维生素D能够与人体内单核细胞、巨噬细胞相互作用,促进导管素与防御素的产生,当儿童25-羟基维生素D缺乏时,机体抵御感染的能力下降,则热性惊厥发生风险大大提升,因此与健康儿童相比,热性惊厥患儿 25-羟基维生素D水平明显更低,且随着25-羟基维生素D水平的降低,惊厥复发风险显著升高[13]。贺锦华等[14]研究结果显示,儿童热性惊厥的发生与其体内维生素D的缺乏密切相关,当血清25-羟基维生素D缺乏时,热性惊厥发生率会明显升高,与本研究结果一致,提示对存在热性惊厥风险的儿童行25-羟基维生素D检查具有重要的临床意义,有助于预防热性惊厥的发生,大大提高患儿生活质量。

综上所述,热性惊厥的发生与儿童血清25-羟基维生素D水平密切相关,25-羟基维生素D的缺乏将增加热性惊厥风险,临床可将25-羟基维生素D的检测纳入健康体检,并针对热性惊厥患儿予以补充维生素D。