连花清瘟胶囊配合抗病毒眼用凝胶在单纯疱疹病毒性角膜炎治疗中的临床观察

任庆松

江西省永丰县人民医院眼耳鼻喉科 331500

单纯疱疹病毒性角膜炎(Herpes simplex keratitis,HSK)是角膜炎症的一种,由单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus,HSV)感染引起,是一种严重的感染性角膜疾病[1]。主要症状表现为眼部异物感、畏光、流泪、角膜水肿等,主要由病毒感染、免疫缺陷、角膜及眼表组织结构损伤引起的[2]。HSK经常跟随在上呼吸道感染、扁桃体发炎等热病之后出现,身体虚弱、疲劳或发热、大脑经受刺激、受到外部伤害、风吹日晒、应用皮质类固醇等也均易提高诱发本病的概率[3]。HSK的特点为多类型、难根治、易复发。随着生物学研究的发展与进步,对于HSK的诊治也发生了巨大的变化,产生了更为有效的临床治疗方法。目前,临床主要手段是给予常规治疗及使用抗病毒眼用凝胶,可以有效缓解患者病情[4]。但是长时间单一用药可能导致患者出现用药后不良反应发生,导致其疗效不佳,复发的可能性增大,难以控制到预期内。复发性HSK治疗起来较为困难,临床上暂时还没有可使用的有效药物[5]。连花清瘟胶囊对呼吸道疾病有较优疗效,同时对腺病毒和疱疹病毒也具有较强的抑制作用[6]。目前有关连花清瘟胶囊和抗病毒眼用凝胶结合治疗HSK的研究实验较少。基于此,本研究整合了连花清瘟胶囊配合抗病毒眼用凝胶在HSK治疗中的临床数据,并进行综合分析,旨在为临床提供可靠的数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2022年1—12月我院诊治的80例HSK患者为观察对象。纳入标准:(1)诊断标准参照《眼科全书》,符合其关于HSK的描述与定义[7];(2)眼部单侧发病、有自主行为能力;(3)视力在0.05以上;(4)能坚持并配合治疗;(5)对参与本次研究均知情同意。排除标准:(1)有免疫、血液、内分泌系统等疾病;(2)合并有青光眼或白内障;(3)有心、肝、肾 等严重性疾病;(4)有角膜基质、内皮、虹膜等病变。根据数字随机法分为观察组及对照组,每组40例(40眼)。观察组男17例(左眼9例,右眼8例),女23例(左眼10例,右眼13例),年龄17～60岁,平均年龄(38.64±6.72)岁,病程14～31d,平均病程(19.72±3.50)d;对照组男15例(左眼7例,右眼8例),女25例(左眼13例,右眼12例),年龄18～65岁,平均年龄(40.15±7.05)岁,病程16～30d,平均病程(20.84±3.28)d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P<0.05)。

1.2 治疗方法 所有患者治疗前应保持良好的心理状态及生活规律,并按照常规治疗方案对患者眼部进行清洁、消炎等处理。对照组患者接受抗病毒眼用凝胶治疗,给予患者更昔洛韦凝胶(湖北科益药业股份有限公司,国药准字H20050406,5g∶7.5mg×1支)滴眼治疗,滴注4次/d,滴注2滴/次;观察组在此组基础上口服连花清瘟胶囊(衡水以岭药业有限公司,国药准字Z20040063,每粒装0.35g)治疗,4粒/次,3次/d。两组均治疗3个疗程,每个疗程10d,期间持续记录观察,并注意观察患者是否出现不良反应。

1.3 观察指标 (1)两组临床疗效比较:疗效评定标准参照《眼科全书》。显效:治疗后,患者角膜星翳与刺激均消失,角膜溃疡完全愈合,角膜厚度恢复正常,实质浸润吸收,角膜荧光素染色(-),房水闪辉(-),KP(-);有效:患者畏光、流泪、刺激、红眼等症状有所缓解,角膜星翳减少或缩小,视力值恢复,角膜浸润及溃疡已经愈合,角膜荧光素染色(+),房水闪辉(-),KP极少量;无效:治疗后,眼部角膜星翳与刺激症状明显,炎症和病变未得到有效控制,甚至有继续加重的趋势[8]。(2)临床症状改善:对比两组患者的干涩消失时间、畏光消失时间、充血消失时间、角膜愈合时间。(3)免疫功能:分别于治疗前和治疗30d后,取两组患者空腹情况下的外周静脉血6mL,放置在经过杀菌处理的试管之中,通过离心(3 000r/min,10min)分离血清,然后采用间接免疫荧光法对 T 淋巴细胞亚群 CD3+,CD4+,CD8+进行检测,并计算 CD4+/CD8+的数值。(4)不良反应及复发率:记录两组患者治疗过程中眼部出现灼热感、视力模糊,或者食欲不振、腹泻等不良反应发生情况,并随访1个月,记录复发情况,以患者是否出现眼痛、畏光、角膜浸润、溃疡形成、眼部出现大量分泌物等情况为衡量标准。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后,观察组的治疗总有效率为95.00%,高于对照组的82.50%(χ2=3.130,P=0.077<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组临床症状改善时间比较 治疗后,观察组患者各项临床症状改善时间均短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床症状改善时间比较

2.3 两组免疫功能比较 治疗后,两组患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前,且观察组 CD3+、CD4+水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较

2.4 两组不良反应及复发率比较 治疗期间,两组患者均无明显的眼部灼热感、视力模糊或食欲不振、腹泻的不良反应。治疗后,观察组1个月内的复发率为7.50%(3/40),明显低于对照组的25.00%(10/40),差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

HSV是自然界广泛存在感染人类的传染性病毒,人是单纯疱疹病毒唯一的自然宿主,单纯疱疹病毒对人的感染性很强。HSK由Ⅰ型单纯疱疹病毒,即HSV-1感染所致[8]。据统计,HSK是全球患病率最高的感染性角膜炎,十分严重,居致盲原因的首位。临床上,HSK 的诱因较多,如急性扁桃体炎、呼吸道感染等,户外防护差和卫生习惯差的人群也易患此病。HSK的主要特点是反复发作,即使经过治疗,部分患者也可能再次发作,这会对患者的视力造成很大威胁。由于抗生素和皮质类固醇的广泛应用,近几年来HSK有明显的上升和加剧趋势,虽然有对症的药物治疗,但是针对HSK的复发,临床尚无能有效控制的药物,因而反复发作较多,成为一种世界流行的可致患者失明的疾病[9]。单疱病毒宿主感染一般分为急性期、潜伏期和复发期,有原发感染和复发感染两种类型。根据角膜病理生理特点和病变累及部位的不同,单纯疱疹病毒引起的复发感染往往可分为四类:内皮型角膜炎、感染性上皮型角膜炎、基质型角膜炎和神经营养型角膜炎[10]。

根据现代医学经典理论,HSK的发病机制在于病毒会在角膜上皮细胞内进行复制。为了减少炎症反应对角膜的影响,治疗方案的重点是抑制病毒在角膜内的复制速度[11]。HSK早期以禁用糖皮质激素、抗炎为主,辅以抗病毒眼用凝胶治疗。目前临床上治疗首选抗病毒药物为更昔洛韦眼用凝胶,可有效地作用于HSK,能够竞争性地抑制病毒DNA聚合酶,并阻止病毒DNA的合成和繁殖[12]。尽管该药物具有确切的疗效,但易导致耐药,而且其抗复发作用不佳,因此难以完全控制由于病毒抗原引起的免疫性炎症反应。近年来,对HSK进行的医学分析和研究表明,免疫调节异常也是导致HSK发病的机制之一[13]。当机体的免疫功能降低时,可能会促使病毒大量复制并沿着三叉神经逆向传播到神经末梢处,从而导致眼部病变。说明HSK的发病机制与机体的免疫状态有一定的关系[14]。本文结果显示,观察组患者的治疗总有效率高于对照组,表明连花清瘟胶囊可有效增强HSK的治疗效果。

虽然连花清瘟胶囊主要功效为清瘟解毒、宣肺泄热,通常用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证[15]。但是药理分析表明,连花清瘟胶囊中的13味中药成分组合能够提高体液免疫与细胞免疫,可以改善患者的免疫系统,同时还兼具有广谱抗病毒效果,对单纯疱疹病毒有一定抑制作用,是一种能阻断诸多病理环节,防止恶性循环的药物[16]。从以上结论得出,使用连花清瘟胶囊配合治疗HSK的常规药物,可以改善患者各项临床指标,取得一定效果。本文中,相较于对照组,观察组患者的患病部位不适感消退得更快,患者康复时间有效缩短。说明,联合应用药物疗效较佳,既具有良好的安全性特点、无明显副作用,也能有效降低疾病的复发率。

综上所述,在HSK的临床治疗上,使用连花清瘟胶囊配合抗病毒眼用凝胶治疗的效果明显优于单一的抗病毒眼用凝胶治疗,因此值得临床推广。但因为本研究样本数量有限,可能存在偏差,还需要此后进行有更多有效研究来进行证明。