月华丸加减汤剂联合HRZE药物对肺结核患者痰菌转阴率及血清T淋巴细胞亚群水平的影响

韩章琴 崔 栋

河南省信阳市第五人民医院 1 中西医结合呼吸科 2 中医科 464000

肺结核是全球重点关注的公共卫生和社会安全问题,其患病率高,耐药性严重,给患者生命和健康造成严重威胁。现阶段,肺结核治疗主要以HRZE方案为主,虽可提高结核病患者生存周期及生活质量,但由于抗结核药长期、大量、联合应用,可损害机体免疫功能,药物耐受性降低[1]。因此,如何纠正机体免疫紊乱,减少不良反应发生,降低耐药率,促进痰菌转阴则成为临床医师重点研究课题。近些年,越来越多学者研究表明,中医药在减轻抗结核药物毒副作用、增强机体免疫功能、抑制结核分枝杆菌方面具有明显优势[2-3]。中医理论认为,肺结核归属于“肺痨”,痨虫、正气虚弱致使瘀滞、血瘀、肺痈为其发病之根本,当以行气固肺、滋阴降火、祛瘀化痰消痈为治则。月华丸加减汤剂由三七、生地黄、百合等中药组成,具有滋阴润肺、活血消痰、杀虫抗痨之效。但目前关于月华丸加减汤剂对肺结核患者痰菌转阴率及血清T淋巴细胞亚群水平的影响有待进一步探究,鉴于此,本研究采用月华丸加减汤剂联合HRZE方案治疗肺结核,观察其有效性及对炎症指标、免疫功能影响,以期为临床治疗肺结核提供参考,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 试验设计经本院伦理委员会审核并批准。选取2019年1月—2022年3月我院收治的90例肺结核患者,以随机数字表法分组,各45例。对照组男24例,女21例;年龄35～67(54.62±5.23)岁;病程1～7(3.45±1.07)年;肺结核类型:慢性纤维空洞性8例,浸润性12例,原发性10例,散播性15例;体质量指数20.1～25.6(23.2±0.75)kg/m2。观察组男25例,女20例;年龄35～68(55.30±5.27)岁;病程1～6(3.28±1.05)年;肺结核类型:慢性纤维空洞性9例,浸润性10例,原发性9例,散播性17例;体质量指数20.2～25.8(23.4±0.78)kg/m2。两组性别、年龄、病程、肺结核类型、体质量指数均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:符合肺结核诊断标准[4];影像学检查具有肺结核表现特点;痰结核分枝杆菌培养或抗酸染色阳性;患者自愿参加本研究,并签署知情同意书;中医辨证为阴虚血瘀型[5];近2周内未参加相似临床试验及治疗;配合程度高,能定期复查。(2)排除标准:患有严重精神疾病;合并严重心血管、神经系统、免疫系统等疾病;依从性差,不能按本研究提供的疗法进行全程治疗;合并影响药物吸收的消化系统疾病;伴有其他肺部疾病;近3个月应用免疫调节制剂者。

1.3 治疗方法 两组均予保肝方案,口服150mg甘草酸二铵胶囊(四川升和药业股份有限公司,批准文号H20123164),3次/d,直至抗结核治疗结束。对照组予以HRZE药物治疗,口服0.45g/d利福平胶囊(河南科伦药业有限公司,批准文号H41021496)、0.3g/d异烟肼片(华润紫竹药业有限公司,批准文号H11020304)、1.5g/d吡嗪酰胺片(哈药集团制药总厂,批准文号H23021967)、0.75g/d盐酸乙胺丁醇片(重庆华创药业有限公司,批准文号H50020945),连续服用2个月后,再连续服用利福平胶囊、异烟肼片。在此基础上观察组给予月华丸加减汤,药物组成:川贝母10g,麦冬15g,百合15g,熟地黄18g,三七3g,郁金15g,阿胶10g,生地黄18g,沙参15g,百部15g,丹参15g,柴胡15g,炙甘草6g,白及15g,桔梗6g。水煎至200mL/剂,早晚2次温服,100mL/次,连续治疗6个月。

1.4 观察指标 (1)比较两组临床疗效及痰菌转阴率。治愈:临床症状明显改善,X射线检查提示肺部病灶缩小>1/2,肺空洞闭合>1/2,中医症状积分下降≥60%;有效:临床症状部分好转,X射线检查提示肺部病灶缩小<1/2,肺空洞闭合<1/2,40%≤中医症状积分下降<60%;无效:未达上述标准。总有效率=1-无效率。(2)比较两组最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)。以肺功能仪(生产厂家:合肥健桥医疗电子,型号:FGY-200)测定。(3)比较两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值。采集清晨空腹静脉血3mL,以流式细胞仪(青岛佳鼎分析仪器有限公司,型号DxP Athena)测定CD3+、CD4+、CD8+,并计算CD4+/CD8+比值。(4)比较两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、淀粉样蛋白4(SAA4)、白细胞介素-1(IL-1)、凝溶胶蛋白(Gelsolin)。采集清晨空腹静脉血3mL,以酶联免疫吸附法测定IL-1、TNF-α、Gelsolin,以双抗夹心法测定SAA4。(5)统计治疗期间两组发生的头晕、胃肠道反应、恶心等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效及痰菌转阴率 观察组总有效率、痰菌转阴率均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效及痰菌转阴率比较[n(%)]

2.2 肺功能 治疗后观察组PEF、FEV1、FEV1/FVC升高幅度大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组肺功能比较

2.3 T淋巴细胞亚群水平 与对照组相比,治疗后观察组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较高(P<0.05)。见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群水平比较

2.4 疾病相关指标 与治疗前相比,两组治疗后血清IL-1、TNF-α、SAA4水平明显降低,Gelsolin水平明显升高,其中观察组更为显著(P<0.05)。见表4。

表4 两组疾病相关指标比较

2.5 不良反应 治疗期间,两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.450,P=0.502>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

肺结核是结核分枝杆菌感染所致的呼吸系统传染性疾病,具有极强传染性,及时发现并治疗对于控制其传播具有重要现实意义。HRZE为临床治疗肺结核常用方案,可有效控制病情,避免病情恶化,但长期使用易产生耐药性,影响患者依从性。

曾安津等[6]研究指出,中西医结合治疗肺结核可进一步改善机体免疫应答,有效缓解病情,加快痰菌转阴。鉴于此,本研究初次尝试在HRZE方案基础上加用月华丸加减汤剂,结果发现,月华丸加减汤剂辅助使用可促进肺功能恢复及痰菌转阴,改善机体免疫功能,显著增强疗效。原因在于,肺结核归属“肺疳”“痨瘵”,其病位在肺,痨虫侵袭、正气虚弱为发病主要原因,先天禀赋虚弱、正气不足,后天感染痨虫、侵袭肺脏,致肺宣降失司,加之其病程绵长、迁延难愈,正气虚弱日久,气阴两虚[7]。脾为肺之母,肺气亏虚可夺脾气以自养,致脾气虚,肺脾气虚不能鼓动心血,致血脉空虚,瘀血内阻。其呈本虚标实之证,以本虚为主,标实为痰浊、瘀血、火热,针对其病机关键,当以化痰止咳、润肺滋阴、活血化瘀之法治之,再佐以杀虫抗痨,以达标本兼治目的。月华丸加减汤剂中柴胡可和解表里,疏肝升阳;百合润肺清阴,安神宁心;生地黄、熟地黄补血润燥、凉血养阴;桔梗能祛痰止咳、宣肺利咽;郁金止痛活血;丹参活血化瘀;白及消肿生肌,收敛止血;阿胶润燥清阴而止血,善治肺破咳血;三七止血化瘀;麦冬、沙参清热化痰,养阴润肺;川贝母化痰止咳润肺;百部止咳润肺,杀虫灭虱;炙甘草清热解毒,调和诸药。诸药相配,可奏止咳润肺、益气养阴、化瘀活血之效。月华丸加减汤剂可扶正固本、增强机体免疫功能及自然修复能力,联合西药应用于肺结核治疗,可在调节机体免疫能力的同时延缓细菌耐药,发挥各自优势,取长补短。

肺结核发生、发展过程中可不同程度损害机体免疫功能,导致免疫失衡,多种炎症细胞大量生成,加重病情。IL-1、TNF-α为常见炎症介质,其过度表达可加重机体炎症,导致病情进一步恶化[8]。有关研究指出,随着病情加重,肺结核患者血清SAA4表达呈显著增强趋势,其作为急性时相蛋白,可通过作用于体内高密度脂蛋白,加快淀粉样纤维原生成,促进细胞黏附[9]。Gelsolin为体内重要肌动蛋白结合蛋白,在控制肌动蛋白结构、细胞程序性死亡等方面具有重要作用,证据显示,其可中和炎性介质,维持内环境稳定,还可降低肺内毛血管通透性,减轻氧化应激[10]。本文数据显示,治疗后观察组血清IL-1、TNF-α、SAA4水平低于对照组,Gelsolin水平高于对照组。现代药理研究表明,柴胡可提高机体免疫功能;丹参具有改善免疫功能、抑制炎症反应、调节免疫失衡等作用;生地黄提取物还可减少外周血液中T淋巴细胞表达,发挥一定调节免疫作用。故月华丸加减汤剂可经由上述途径减轻肺结核患者炎症反应[11-13]。

月华丸加减汤剂联合HRZE方案治疗肺结核可促进肺功能恢复及痰菌转阴,增强机体免疫功能,减轻炎症反应,显著增强疗效。但本研究样本选取量较少,研究结果可能存在一定偏倚,在日后工作中将持续纳入更多患者,进一步深入探讨。