双歧杆菌三联活菌对心梗PCI术后稳定型冠心病患者血脂、肠道微生物及血清RBP4水平的影响

周千琦 齐智慧 张桠铭 张自婕 石 蕊

河南省鹤壁市人民医院 1 药学部 2 神经内科 458030

冠状动脉粥样硬化性心脏病是目前最具代表性的心血管疾病之一,随着社会发展、人口老龄化以及生活习性改变等因素影响,冠心病发病率呈上升趋势,其中急性心肌梗死是导致死亡率居高不下的重要原因。目前针对本病以经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronary intervention, PCI)疏通闭塞及狭窄的冠脉管腔、重建冠脉血运为主,但因PCI会不同程度损伤心肌,加之血运重建时间、基础疾病等因素,都会影响患者预后,严重者导致死亡。近年来有研究表明,一些诸如维生素A缺乏、肠道微生物失衡等非传统因素也造成了心梗后心血管不良事件的发生,而负责其结合与转运的视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein-4,RBP4)也是冠脉粥样硬化的危险因素之一,三者之间又相互关联影响[1-2]。双歧杆菌三联活菌是一种新型微生态制剂,能有效调节肠道微生态环境,并能改善血脂代谢。基于此,本研究将双歧杆菌三联活菌联合应用于心肌梗死PCI术后患者的治疗中,观察其对血脂水平的影响,并从肠道微生物、RBP4水平、维生素A及心肌损伤等相关机制角度出发,探讨其在冠心病治疗中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院伦理委员会审批。纳入2021年1月—2022年4月我科收治的心肌梗死PCI治疗术后稳定型冠心病患者103例,随机数字表法分为对照组51例和观察组52例。对照组男29例、女22例,年龄56～79(60.36±3.64)岁,病程5～9(5.68±1.24)年,合并症:糖尿病21例,高脂血症16例,高血压14例;观察组男28例、女24例,年龄58～80(61.87±3.81)岁,病程5～10(6.13±1.76)年,合并症:糖尿病17例,高脂血症22例,高血压16例。两组上述资料比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。纳入标准:(1)均符合稳定型冠心病诊断标准[3]。(2)PCI术后6个月以上;(3)签订知情同意书。 排除标准:(1)患有消化、免疫系统疾病者;(2)近期使用影响实验药物代谢者;(3)对实验药物过敏者。

1.2 方法 两组均给予健康生活方式指导,如戒烟戒酒、低盐低脂饮食以及适当运动等。对照组给予他汀类降脂、双联抗血小板、硝酸酯类、钙通道拮抗剂、β受体阻滞剂等冠心病常规药物治疗。观察组联用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊(晋城海斯制药有限公司,国药准字S19993065,规格:0.21g)治疗口服,0.63g/次,2次/d。于治疗8周后收集数据结果。

1.3 观察指标 (1)血脂水平:检测患者治疗前后甘油三脂(TG)水平、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、总胆固醇(TC)水平。(2)肠道微生物状况:取新鲜粪便检测治疗前后肠道双歧杆菌、乳杆菌和大肠埃希菌数量。(3)心肌代谢相关因子:检测患者治疗前后N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平。

2 结果

2.1 血脂水平 治疗后,观察组患者HDL-C水平高于对照组,TG、TC和LDL-C水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血脂水平比较

2.2 肠道微生物 治疗后观察组双歧杆菌及乳杆菌数目多于对照组,大肠埃希菌数目少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肠道菌群数量比较

2.3 心肌代谢相关因子 治疗后观察组NT-proBNP和血清RBP4水平比对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 2组心肌代谢相关因子比较

3 讨论

心血管疾病目前高居我国居民死亡原因首位,其中冠心病心肌梗死最为常见,后续存在心功能不全、心衰、心源性休克或死亡等多种不良心血管事件,因此不管是预防还是PCI术后治疗,如何更好地判断及改善预后至关重要。一般认为心肌梗死发病机制与动脉粥样硬化导致血管功能减退、狭窄及堵塞,继而造成冠状动脉缺血缺氧有关,所以治疗多以降脂稳斑、扩冠及抗血小板聚集为主,控制发病,改善预后。近年来研究显示,肠道微生物代谢产物通过宿主—微生物之间相互作用影响宿主内环境稳态,与血压、血脂、血管功能及心脏功能等都有密切关联,故这种代谢性疾病之间的易感特性让调节肠道菌群成为心血管疾病领域一个新的潜在治疗靶点;冠心病心肌梗死的病理基础即为动脉粥样硬化,而其始动环节在于血管内皮功能损伤,维生素A是一种具有调节免疫及肠道微生物、肠黏膜屏障功能等作用的氧化型维生素,RBP4则是负责维生素A转运并介导其发挥正常生理功能不可取代的载体,又能稳固其结构、减少氧化,在多种心血管疾病及其相关危险因素的发生发展中起到决定性作用[4-5]。故本研究联合应用双歧杆菌三联活菌治疗,从肠道微生态环境、维生素A与RBP4之间相互作用的角度探讨其机制,以期为心血管疾病治疗效果提升提供新的思路及证据支持。

心肌梗死发生后,会诱发机体炎症反应引起心肌重构及心功能受损,心脏泵血能力下降,从而引起肠道灌注不足,严重损害肠道黏膜屏障功能,造成肠道菌群失调移位,代谢产物内毒素等进入全身血液循环,产生内毒素血症,进一步激活炎症免疫系统引起全身炎性反应,损伤心肌细胞,则梗死后MACE发生风险相应升高;高血脂是冠心病的危险因素之一,胆固醇水平与心血管疾病发生率呈正相关,在动脉粥样硬化斑块形成中起到重要作用[6]。本文结果显示,观察组血脂各项水平及肠道菌群改善优于对照组(P<0.05),提示联合双歧杆菌三联活菌能有效调节肠道微生态环境,改善血脂,效果优于常规治疗。他汀类降脂药主要是通过调节罕见小球菌属产生的短链脂肪酸水平来维持肠黏膜屏障功能,以及改变嗜黏蛋白阿克曼菌的丰度纠正高脂血症相关的糖代谢异常,升高HDL-C水平,提升肠道有益菌水平[7]。双歧杆菌三联活菌是一种由嗜酸乳杆菌、双歧杆菌以及粪肠球菌浓缩而成的组合菌群,前两者可以产生一种结合胆汁酸水解酶,促使肝脏以胆固醇为原料,合成胆汁酸,加快胆固醇转化速度,达到降脂的作用,当血脂逐渐改善到正常状态,则肠道微生物菌落赖以生存的机体内环境趋向适合有益菌生存定植,提升有益菌的生长、繁殖和代谢水平,阻碍致病菌黏附,改善肠道微生物水平,抑制了在肠道细菌作用下膳食胆碱产生血清氧化三甲胺(TMAO)的过程,TMAO会干扰TC从肝外转运至肝内,故血清中的TC和脂质蛋白浓度升高,TC沉积在巨噬细胞内形成泡沫细胞,直接导致胆固醇沉积影响脂代谢水平,故减少TMAO含量能进一步调节血脂,改善动脉粥样硬化[8]。

NT-proBNP是在脑钠肽裂解过程中产生的,来源于心脏心肌存活细胞,代表了功能代偿作用,稳定性较高,心肌梗死后表现为急剧升高,因此含量越高代表心功能越差[9]。维生素A是人体的必需营养素,主要储存在肝脏中,其活性形式主要有视黄醇、视黄醛和视黄酸三种,具有调节心脏结构和功能的作用,能防止低密度脂蛋白被自由基氧化而不易被巨噬细胞吞噬而沉积于动脉壁上,进而延缓动脉粥样硬化的发生和发展,预防心肌梗死的发生,RBP4是由肝脏分泌的血液中维生素A的主要转运蛋白,当维生素A缺乏时会诱发肝脏中的视黄醇酯被酯酶水解为醇式,与RBP、前白蛋白结合成复合物再由肝脏释放入血液,因此RBP4特异性受体代表了人体摄取并利用维生素A的分子生物学机制,成为了判断冠心病、心衰等心血管疾病预后的新型监测指标。本文结果显示,治疗后观察组NT-proBNP含量和血清RBP4水平低于对照组(P<0.05)。常规治疗中扩冠药物能提高冠脉血流量及心肌血液灌注,改善心肌缺血,保护心肌细胞,提升心功能,减低NT-proBNP及血清RBP4水平[10]。双歧杆菌三联活菌除了能改善血脂水平以外,还能诱导激活上皮内淋巴细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞,参与免疫调节作用,平衡肝脏与肠道之间的相互关系,调节肠道菌群,修复肠黏膜屏障,减少内毒素释放,有效阻止了有害微生物从肠道经由门静脉转移到肝脏进入全身循环系统,即“肝—肠循环”,调节因微生物及其代谢产物刺激而引发的剧烈免疫反应,减少对肝脏功能的损害,而RBP4作为一种由肝脏组织分泌的循环性脂肪源性因子,其含量与肝脏功能有着直接关联,RBP4水平相应得到改善[11]。本次研究存在一定局限性,虽然在一定程度上深入分析了维生素A、RBP4、肠道微生物紊乱与心肌梗死之间的相互作用,但本次只将通过微生态制剂运用到了临床治疗中,维生素A水平直观监测有待进一步进行研究探讨,期望日后临床研究能继续深入,为冠心病心梗治疗预后提供更加有效的方案。

综上所述,冠心病心肌梗死PCI术后的治疗中运用常规治疗联合双歧杆菌三联活菌能有效调节血脂水平,改善肠道微生态环境,降低NT-proBNP及血清RBP4水平,提高心功能,进而改善预后,值得进一步研究及推广。