益气养荣汤对结直肠癌术后化疗患者骨髓抑制、Treg/Th17细胞、无进展生存期的影响

张国星,李恩泽,温 泉,王 宇,张家维,任 壮,董玉晶

(1.齐齐哈尔市中医医院普外科,黑龙江 齐齐哈尔 161005;2.齐齐哈尔医学院,黑龙江 齐齐哈尔 161006)

结直肠癌多发生于直肠与乙状结肠交界处,其发病与饮食中缺乏新鲜蔬菜及纤维食物、动物蛋白摄入过多等相关,随病情进展可出现腹腔积液、黄疸、淋巴结肿大等远端转移征象,对患者生命安全造成严重威胁[1-3]。报道显示[4-5],结直肠癌中晚期患者均需进行根治手术联合化疗方案进行治疗,可有效延长患者生存期,但部分患者由于化疗药物影响致使免疫功能下降,导致化疗不耐受而中止治疗,影响预后恢复。因此,积极探讨结直肠癌术后化疗干预方案具有重大意义。中医认为结直肠癌根治手术后机体正气亏虚,加之化疗药物作用,致使机体气血、津液运化失调,故治则应以益气活血、祛毒化瘀为主[6-7]。益气养荣汤为补益汤剂,主治气血受损之证,但目前临床鲜有将其应用于结直肠癌术后的治疗中。基于此,本研究试分析益气养荣汤对结直肠癌术后化疗患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年12月至2022年1月我院收治的92例结直肠癌术后患者,随机分为研究组、对照组,各46例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。见表1。病例纳入标准:均符合《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》[8]中结直肠癌相关诊断标准;均符合结直肠癌中医辨证标准:腹胀肠鸣、神疲乏力、腹部窜痛、少食纳呆、大便稀溏、舌红苔薄、脉濡滑;可接受本研究治疗方案;患者及家属知晓本研究,并签署同意书。排除标准:合并其他胃肠道疾病;合并明显化疗禁忌证者;肿瘤晚期存在明显恶液质者;对本研究药物过敏者;合并循环系统疾病、自身免疫性疾病者;合并肝、肾等重大脏器功能障碍者;合并其他部位恶性肿瘤;预计存活时间<3个月;合并精神异常或治疗、检查依从性较差者。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:患者入院后均行腹腔镜下结直肠癌根治术治疗,对照组术后给予FOLFOX6化疗,第1、8天给予奥沙利铂(国药准字H20133094,规格:50 mg)100 mg/m2,静脉滴注2 h;第1、2天给予注射用亚叶酸钙(国药准字H20040613,规格:0.3 g)200 mg/m2,静脉滴注2 h;第1、2天给予注射用氟尿嘧啶(国药准字H20050511,规格:0.25 g)400 mg/m2,静脉推注,推注后维持600 mg/m2速率静脉滴注22 h,每14天重复给药1次。

1.2.2 研究组:在对照组基础上给予益气养荣汤治疗。益气养荣汤组成:人参30 g,炙黄芪20 g,当归、川芎各15 g,白芍、白茯苓各12 g,贝母、香附各10 g,甘草8 g;加水煎煮至400 ml,1剂/d,早晚各温服200 ml。14 d为1个疗程,两组均治疗4个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前、治疗1个疗程后、治疗4个疗程后中医症候积分。②比较两组骨髓抑制程度。根据治疗4个疗程后白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平及不良反应发生情况评估骨髓抑制分度,共分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。③比较两组治疗前、治疗1个疗程后、治疗4个疗程后红细胞计数、白细胞计数、血小板计数及血红蛋白水平。④比较两组治疗前、治疗1个疗程后、治疗4个疗程后调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)。分别采集所有患者治疗前、治疗1个疗程后、治疗4个疗程后空腹状态下外周静脉血5 ml,采用全自动生化分析仪检测血细胞计数;37 ℃条件下经离心半径8 cm、3500 r/min离心10 min后,分离血清保存待测,采用Novo Cyte D1040型流式细胞仪测定Th17、Treg水平,并计算Treg/Th17。⑤比较两组生存质量及无进展生存期。

1.4 疗效标准 参考中医症候积分评估疗效。显效:体征、症状显著改善,治疗后中医症候积分下降>65%;有效:体征、症状有所改善,治疗后中医症候积分下降35%～65%;无效:不符合上述标准。治疗总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 研究组临床总有效率高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组中医症候积分比较 与治疗前比较,两组治疗1、4个疗程后中医症候主症、次症积分及总积分较低,且研究组低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组中医症候积分比较(分)

2.3 两组骨髓抑制程度比较 研究组骨髓抑制发生率低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组骨髓抑制程度比较[例(%)]

2.4 两组外周血细胞水平比较 与治疗前比较,两组治疗1、4个疗程后白细胞计数、红细胞计数、血小板计数及血红蛋白较低,但研究组高于对照组(均P<0.05)。见表5。

表5 两组外周血细胞水平比较

2.5 两组Treg/Th17细胞比较 与治疗前比较,两组治疗1、4个疗程Treg细胞、Treg/Th17均下降,Th17升高,且研究组Treg细胞、Treg/Th17低于对照组,Th17高于对照组(均P<0.05)。见表6。

表6 两组Treg/Th17细胞比较

2.6 两组生存质量比较 研究组生存质量改善率高于对照组(P<0.05)。见表7。

表7 两组生存质量比较[例(%)]

2.7 两组无进展生存期比较 研究组1年生存率为82.61%(38/46),无进展生存期为7.12个月;对照组1年生存率为63.04%(29/46),无进展生存期为5.94个月;研究组1年生存率及无进展生存期优于对照组(均P<0.05)。见图1。

图1 两组患者生存曲线

3 讨 论

结直肠癌为一种胃肠道恶性肿瘤,随人们生活饮食习惯改变,其发病率逐渐上升并趋于年轻化[9]。报道显示[10-12],结直肠癌早期无特异性临床症状,随病情进展至中晚期可出现便血、腹泻等症状,此时多数患者经根治手术治疗后,需结合化疗方案进行治疗,但化疗药物产生的不良反应对患者后续治疗及预后恢复均造成严重影响。因此,尽早给予结直肠癌术后化疗患者干预至关重要。

中医将结直肠癌归为肠蕈、脏毒、锁肛痔等范畴,认为其发生与饮食情志不调、正气内虚及外邪侵袭有关,正气虚弱可致水运失调,而外感淫邪侵袭,湿毒可注于下焦,久而结瘤。此外,手术、化疗等治疗导致患者正气更虚,加重瘀毒内结、脾气虚弱,故对于结直肠癌术后化疗患者应以补益脾气、固本、扶正为主要治则[13-15]。本研究在术后化疗基础上联合益气养荣汤治疗,发现研究组临床疗效、中医症候积分及骨髓抑制程度均优于对照组,提示术后化疗联合益气养荣汤可有效改善患者临床症状,缓解化疗药物不良反应及骨髓抑制程度。益气养荣汤中炙黄芪为君,可举陷升阳、固表补气;白术、人参合用共为臣药,其中白术可利水渗湿、实脾降燥,而人参具有生津、固脱之功;佐之川芎、当归、贝母、白茯苓、香附、白芍,其中当归可补血、活血,白茯苓和胃益脾、利水渗湿,川芎可祛瘀活血,贝母可解毒、化痰、清热,白芍可柔肝养血、止汗敛阴,而香附具有解郁理气之功;甘草为使药,具有调和诸药之功[16-20]。诸药合用可养荣益气、活血补血、清热解毒,促使正气得固,从而祛除余毒、调节冲任,以缓解化疗不良反应、抑制肿瘤进展。因此,结直肠癌术后化疗联合益气养荣汤可显著提升疗效。

相关研究结果表明[21-22],肿瘤及手术均可抑制机体免疫功能,免疫功能受抑制后可严重影响后续治疗,甚至中止治疗,而骨髓抑制为术后化疗主要不良反应,表现为血小板、血红蛋白下降,从而导致贫血、免疫功能下降。本研究发现,研究组治疗后红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白及免疫功能均优于对照组,说明术后化疗联合益气养荣汤可有效缓解化疗不良反应引起的血细胞数目下降,改善免疫功能。炙黄芪中的有效成分可调节机体免疫功能,抑制细胞凋亡[23];人参可促进淋巴细胞转化,抑制肿瘤血管生成,当归、白芍可刺激造血器官,促进血细胞生成,防止因化疗导致血细胞减少[24];白茯苓可加强细胞杀伤活力,减少癌栓形成[25]。因此,益气养荣汤可有效缓解骨髓抑制程度,改善机体免疫功能。此外,本研究还发现研究组生存质量及无进展生存期高于对照组,说明联合治疗可有效抑制肿瘤进展,延长生存期。

综上所述,结直肠癌术后化疗患者联合益气养荣汤疗效显著,可有效缓解化疗不良反应及骨髓抑制程度,恢复免疫功能,延长患者生存期,但本研究仍存在一定局限性,如选取病例数较少,结果可能存在一定偏倚,需进一步扩大样本量研究。