血常规、CRP 与新生儿呼吸窘迫综合征病情严重程度及预后的关系

蔡静静 朱信欣 李楠

新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是在胎儿出生后肺部发育不成熟或肺泡功能障碍导致新生儿肺表面活性物质缺乏，进而引起肺泡萎缩的一种严重呼吸系统疾病［1］。炎症反应在NRDS 的发生发展过程中具有重要作用，炎症反应会引起肺泡上皮细胞与血管内皮细胞损害，导致肺表面活性物质合成减少，而且炎症反应会加强氧化和水解作用，使肺表面活性物质降解增加，进而引起透明膜形成和肺泡萎陷［2］。血常规是临床上常用的生化检查方式之一，白细胞计数（White blood cell count，WBC）是血常规检查中项目之一，与C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等因子是反映机体炎症水平的常规标志物［3］。目前对于血常规联合炎性指标评估NRDS 严重程度的相关报道较少，其具体作用尚未明确。本研究通过分析血常规相关指标、CRP 与NRDS 病情严重程度及预后的关系，为临床诊治提供参考意见。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019 年1 月至2022 年12 月淮南市妇幼保健院收治的100 例NRDS 患儿作为研究对象，其中男性54 例，女性46 例；平均日龄（3.86±1.12）d；平均体重（3.02±0.36）kg。本研究已获取医院伦理委员会审查批准同意。病例纳入标准：①均符合新生儿呼吸窘迫综合征的相关诊断标准［4］；②患儿的家属或监护人均签署知情同意书。病例排除标准：①存在肺外严重感染；②合并存在先天性心脏病者；③由肺、胸壁及其他先天性畸形引起呼吸困难者；④合并存在严重肝肾功能障碍者；⑤合并存在严重遗传性疾病者。根据氧合指数（Oxygenation index，OI）将NRDS 患儿分为轻度组（200 mmHg＜OI≤300 mmHg）48 例、中度组（100 mmHg＜OI≤200 mmHg）33 例、重度组（OI≤100 mmHg）19 例，OI=动脉血氧分压/吸入氧浓度百分比［5］。

1.2 血常规与血清指标检测

在入院后采集所有NRDS 患儿的静脉血5 mL，取3 mL 全血进行血常规检测，仪器选用迈瑞BS-760 CS 全自动血液细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司），检测项目包括红细胞计数（Red blood cell count，RBC）、WBC、中性粒细胞计 数（Neutrophil count，NEU）、淋巴细 胞计数（Lymphocyte count，LYM）、血小板计数（Platelet count，PLT），并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）；取2 mL静脉血以3 000 r/min（4℃，半径10 cm）进行离心10 min 分离血清，把上层清液置入-80℃冰箱保存待检，以免疫比浊法检测血清标本中的CRP 水平，相关检测操作遵从试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）要求进行。

1.3 调查方法

在治疗结束后对NRDS 患儿进行随访，每周随访1 次，时长为4 周。以随访期间发生出现病情复发、加重甚至死亡等事件为预后不良，随访截止时间为2023 年1 月。结果显示，预后良好的患儿为69 例，预后不良的患儿为31 例。收集可能对NRDS 患儿预后存在影响的因素，包括日龄、性别、体重、血常规指标等相关信息。

1.4 统计学方法

以SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以（）表示，两组间采用独立样本t检验，多组间采用方差分析；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；采用Pearson 相关性分析两变量之间的相关性；采用多因素Logistic 回归分析影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血常规相关指标、CRP 水平对NRDS 患儿预后不良的评估价值，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同严重程度NRDS 患儿的氧合指数与生化指标比较

不同程度组的RBC 水平比较差异无统计学意 义（P＞0.05）；不同程 度组的WBC、NEU、NLR、CRP 水平比较，重度组＞中度组＞轻度组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；不同程度组的OI、LYM、PLT 水平比较，重度组＜中度组＜轻度组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同严重程度NRDS 患儿的氧合指数与生化指标比较（）Table 1 Comparison of oxygenation index and biochemical indexes in children with NRDS of different severity（）

表1 不同严重程度NRDS 患儿的氧合指数与生化指标比较（）Table 1 Comparison of oxygenation index and biochemical indexes in children with NRDS of different severity（）

2.2 血常规相关指标、CRP 与OI 的相关性

Pearson 相关性分析显示，WBC、NEU、NLR、CRP 水平与OI 呈负相关，LYM、PLT 与OI 呈正相关（P＜0.05）。见表2。

表2 血常规相关指标、CRP 与OI 的相关性Table 2 Correlation of blood routine indexes，CRP and OI

2.3 NRDS 患儿预后单因素分析

对影响NRDS 患儿预后不良的因素进行分析，WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 均是NRDS患儿预后不良的影响因素，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 NRDS 患儿预后单因素分析［n（%），（）］Table 3 Univariate analysis of prognosis in children with NRDS［n（%），（）］

表3 NRDS 患儿预后单因素分析［n（%），（）］Table 3 Univariate analysis of prognosis in children with NRDS［n（%），（）］

2.4 NRDS患儿预后不良的多因素Logistic回归分析

以NRDS 患儿是否发生预后不良为因变量，将收集的资料为自变量，进行Logistic 回归分析。结果显示，WBC 水平升高、NEU 水平升高、LYM水平降低、PLT 水平降低、NLR 水平升高及CRP 水平升高均是NRDS 患儿预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 NRDS 患儿预后不良的多因素Logistic 回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of poor prognosis in children with NRDS

2.5 血常规相关指标、CRP 水平对NRDS 患儿预后不良的预测价值

WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 水平及联合检测评估NRDS 患儿预后不良的曲线下面积（AUC）优于单一检测（P＜0.05）。见表5、图1。

图1 ROC 曲线分析Figure 1 ROC curve

表5 血常规相关指标、CRP 水平对NRDS 患儿预后不良的预测价值Table 5 Prognostic value of blood routine index and CRP level for poor prognosis of children with NRDS

3 讨论

NRDS 是新生儿期常见危重症，其属于弥散性肺损伤，影像学上表现为肺部多个肺野的肺泡不规则渗出，由于机体功能发育不成熟以及免疫功能低下，NRDS 患儿的病情较成年人更严重，而且预后情况不理想［6］。相关研究指出，患儿体内出现大量中性粒细胞聚集、活化与凋亡致使肺部发生炎症反应，导致肺部出现损伤，是NRDS 发生的重要基础［7］。炎症反应失控是NRDS 患儿病情发生发展的关键环节。肺内外各种致病因素引起的炎症反应容易引起肺水肿，增加肺泡上皮细胞与血管内皮细胞屏障通透性，富含炎性细胞的水肿液在流入肺泡腔与肺间质会引起NRDS 的发生，而且过度炎症反应还会导致弥漫性肺泡毛细血管膜损伤，进而导致NRDS 病情加重［8］。因此，分析与炎症反应相关的标志物与NRDS 病情严重程度的关系，对患儿的临床诊治与预后具有积极意义。

血常规是临床上常用的生化检查方式之一，血常规中的WBC 是反映机体炎症反应与免疫功能的指标，当机体出现创伤、感染及应激状态等多种情况下均会引起WBC、NEU 及LYM 等因子水平变化，而通过NEU 与LYM 计算的NLR 更是与炎症反应密切相关［9］。CRP 属于非特异性炎症反应标志物，当发生组织损伤、细菌感染等炎症刺激时，会引起体内CRP 水平迅速上升，其水平与炎症反应密切相关［10］。徐玉秀等［11］研究认为，NEU 水平升高反映机体出现炎症反应，而LYM 水平下降及NLR 水平上升说明机体免疫功能下降，导致免疫功能受损，引起病情加重。孙伟等［12］研究表明，随着病情加重，急性呼吸窘迫综合征体内的WBC、CRP 与NLR 水平会明显升高，PLT 水平会下降，WBC、CRP、NLR 及PLT 均是导致急性呼吸窘迫综合征患者30d 死亡的危险因素。张东辉等［13］研究指出，PLT 肺部炎症反应密切相关，PLT下降会影响弥散性血管内凝血及血管再灌注功能，PLT 下降与急性呼吸窘迫综合征患者的病程程度相关。OI 是反映NRDS 严重程度的重要评价指标［5］。Pearson 相关性 分析提示WBC、NEU、LYM、PLT、NLR 及CRP 均与与NRDS 患儿病情严重程度密切相关。本研究采用多因素Logistic 回归分析结果显示，WBC 水平升高、NEU 水平升高、LYM 水平降低、PLT 水平降低、NLR 水平升高及CRP 水平升高均是NRDS 患儿预后不良的独立危险因素，了解相关危险因素对改善NRDS 患儿预后不良情况具有积极意义。本研究进一步验证WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 对NRDS 患儿及预后不良评估的预测价值，结果表明各单一指标均可对NRDS 患儿的预后不良进行预测，提示WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 可作为NRDS患儿预后不良的评估指标，且联合检测的敏感度和特异度更高。

综上所述，WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP在新生儿呼吸窘迫综合征患儿中呈高表达，可能成为评估新生儿呼吸窘迫综合征严重程度及预后的辅助预测指标。