慢性心力衰竭患者肾素、血管紧张素Ⅱ及BNP 变化及其与心功能的关系

张盛 李佳 刘金成 张应宝 葛成涛 车武强

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是由各类基础心脏病逐渐演变至终末阶段的临床综合征，患者持续存在心力衰竭状态［1］。患者多伴有肺水肿、肺淤血等，常易导致肺部感染，CHF 是导致老年人死亡的最常见病因之一［2］。据相关调查研究显示，我国CHF 发病率随年龄增加而迅速，患者总体预后较差，1 年病死率可高达50%［3］。故寻找有效血清指标评估CHF 患者病情具有重要作用。肾素（Renin，REN）是肾素-血管紧张素系统（Renin-angiotensin system，RAS）起始与限速的蛋白酶，血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）则是RAS 系统最主要的效应分子［4］。RAS 在CHF 发生、发展中可通过其负反馈机制调节血压、维持体液平衡等。随着病情进展，CHF 常伴有RAS 的长期过度激活，使心脏负荷过重，导致心功能恶化。脑利钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）是一种神经内分泌激素，主要分泌于心肌细胞，近年来研究指出，BNP 在CHF 诊断、病情评估及治疗的监测中具有重要意义［5］。故本研究就CHF 患者REN、AngⅡ及BNP 变化及其与心功能的关系进行了探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年2 月至2023 年2 月金寨县人民医院收治的84 例CHF 患者的临床资料。纳入标准：①均符合中华医学会心血管病学分会颁布的CHF相关诊断标准［6］；②心功能NYHA 分级Ⅱ～Ⅳ级；③临床资料完整，无缺损或丢失。排除标准：①急性心功能不全；②近期参加过其他临床试验者；③伴各脏器免疫缺陷性疾病；④电解质紊乱；⑤合并心源性休克、严重心律失常、二度Ⅱ型以上的房室传导阻滞。将84 例CHF 患者纳入CHF 组，其中男性52 例，女性32 例，平均年龄（59.13±4.01）岁；心功能分级［7］：Ⅱ级42 例，Ⅲ级29 例，Ⅳ级13 例。另取同期在本院进行体检的健康人66 名作为健康对照组，其中男40 名，女性26 名，平均年龄（60.33±5.25）岁。两组资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清REN、AngⅡ及BNP 水平检测

所有受检者正常饮食，每天碳水化合物保持不低于250 g。采血前禁食12 h，于次日清晨空腹抽取5 mL 静脉血，温室静置30 min，于4℃离心机行3 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，随后留取上层血清，低温保存。采用化学发光免疫分析法检测血清BNP，试剂盒由美国罗氏公司提供。采用酶联免疫吸附法检测REN、AngⅡ，试剂盒购自上海金穗生物科技有限公司。具体操作严格按照说明书执行。

1.2.2 心功能指标检测

使用二维超声行床旁检查，取胸骨旁左心室长轴切面，检测指标包括左室舒张末期内径（Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、室间隔厚度（Interventricular septum，IVS）及左室后壁厚度（Left ventricular posterior wall，LVPW）；经心尖四腔切面，采用二维双平面面积长度测定法，测定左心室收缩末期内径（Left ventricular end-Systolic diameter，LVESD）；计算射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析研究数据，计量资料采用（）描述，两组比较采用t检验，多组比较采用方差分析；相关性采用Pearson相关性分析法，绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析REN、AngⅡ及BNP 水平对CHF 的预测价值，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组REN、AngⅡ及BNP 水平比较

CHF 组REN、AngⅡ及BNP 水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组RNE、AngⅡ及BNP 水平比较（）Table 1 Comparison of RNE，AngⅡ，and BNP levels between the two groups（）

表1 两组RNE、AngⅡ及BNP 水平比较（）Table 1 Comparison of RNE，AngⅡ，and BNP levels between the two groups（）

2.2 不同心功能分级CHF 患者REN、AngⅡ、BNP水平比较

不同心功能分级CHF 患者REN、AngⅡ、BNP水平比较：NYHAⅡ级组＜NYHA Ⅲ级组＜NYHA Ⅳ级组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同心功能分级CHF 患者RENNE、AngⅡ、BNP水平比较（）Table 2 Comparison of REN，AngⅡ，and BNP levels in CHF patients with different concentric functional grades（）

表2 不同心功能分级CHF 患者RENNE、AngⅡ、BNP水平比较（）Table 2 Comparison of REN，AngⅡ，and BNP levels in CHF patients with different concentric functional grades（）

注：与NYHAⅡ级组比较，aP＜0.05；与NYHAⅢ级组比较，bP＜0.05。

2.3 不同心功能分级CHF 患者心功能指标比较

不同心功能分级CHF 患者LVEDD、LVESD 比较：NYHAⅡ级组＜NYHA Ⅲ级组＜NYHA Ⅳ级组；LVEF 比较：NYHAⅡ级组＞NYHA Ⅲ级组＞NYHAⅣ级组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同心功能分级CHF 患者心功能指标比较（）Table 3 Comparison of cardiac function indicators in CHF patients with different concentric functional grades（）

表3 不同心功能分级CHF 患者心功能指标比较（）Table 3 Comparison of cardiac function indicators in CHF patients with different concentric functional grades（）

注：与NYHAⅡ级组比较aP＜0.05；与NYHAⅢ级组比较，bP＜0.05。

2.4 各指标相关性分析

经相关 分析表 明，REN、Ang Ⅱ、BNP 与LVEDD、LVESD 呈正相关，与LVEF 呈负相关，且REN、AngⅡ、BNP 与心功能分级均呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 各指标相关性分析Table 4 Correlation analysis of various indicators

2.5 REN、AngⅡ及BNP 水平对CHF 的预测价值

ROC 结果显示，REN、AngⅡ及BNP 三者联合（REN+AngⅡ+BNP）诊断为0.901，明显高于单独诊断（P＜0.05）。见表5、图1。

图1 REN、AngⅡ及BNP 水平预测CHF 的ROC 曲线图Figure 1 Roc of REN AngⅡ，and BNP levels for predicting CHF

表5 REN、AngⅡ及BNP 水平对CHF 的预测价值Table 5 Predictive value of REN，AngⅡand BNP levels for CHF

3 讨论

CHF 是一种以呼吸困难、液体潴留为主要表现的复杂临床综合征，它是由于原发性心肌损害（如冠心病、心肌病、心肌炎、心肌代谢障碍性疾病）、心脏负荷过重所引起的。由于心室肥厚和后负荷增加，CHF 可引起心室充盈或射血能力受损，造成心脑肾等重要脏器血流灌注不足，最终导致患者死亡。研究指出，CHF 是多种心血管疾病的终末期阶段，易对患者的生活质量造成严重影响，且病死率高［8］。CHF 早期多无特异性征兆，早期诊治、监测病情至关重要。

目前有关CHF 的病理机制报道较多，已有研究证实其与心室重构机制、神经内分泌紊乱机制等有关，且现已明确神经内分泌长期激活所致的心肌重塑是充血性心力衰竭的根本原因［9-10］。RAS 系统是由REN、ACE 等组成，最后经Ang 发挥作用。AngⅡ是目前已知最强有力的缩血管物质之一，可直接作用于血管平滑肌AT1 受体，收缩周围血管，增加心脏后负荷［11］。AngⅡ还可直接作用于心肌细胞核或结合染色体，促进蛋白合成，致使心肌细胞生长，出现心肌肥厚。REN 是催化RAS 第一限速步骤的关键限速酶，而RAS 持续过度激活则会导致心脏负荷增加及体液潴留，形成恶性循环，最终加重心衰。本研究与既往研究结果报道相符［12］。此外，本研究结果表明REN、AngⅡ可能参与了CHF 发生发展的病理生理过程，且与患者病情进展密切相关。

BNP 主要由心室心肌细胞合成和分泌，为心脏利钠肽的一种，可抑制血管紧张素分泌，利钠、利尿，舒张血管平滑肌，扩张血管。心室存在负荷过重或心肌缺血时BNP 分泌增多，从而引起BNP 生理活性的表达增强。干志红等［13］研究发现，在心力衰竭时BNP 水平会显著上升，这是由于心力衰竭的发生影响心室负荷，进而导致BNP 水平发生改变，BNP 会以脉冲方式释放进入血液。本研究结果显示，血液中BNP 浓度增加程度不仅与CHF 有关，与CHF 患者心功能严重程度亦存在紧密联系，心功能越差，BNP 水平越高，结果与王春等［14］研究报道结果相符。但国外相关报道中，CHF 患者BNP 水平略高于本研究，且统计学分析显示与本研究数据存在差异［15］。这可能与地区差异、样本量等因素有关。进一步通过ROC 分析发现，将REN、AngⅡ及BNP 联合用于判断CHF 的AUC＞0.9，明显高于单独诊断，表明三者联合可提高诊断敏感性、特异性。

综上所述，CHF 患者REN、AngⅡ及BNP 水平均异常增高，且三个指标与患者心功能分级呈显著相关性，上述因子有望成为临床诊断CHF 及评估患者心功能分级的有效指标。