血清SOST、ALP 水平及TyG 指数对维持性血液透析患者冠状动脉钙化的预测价值

崔丽 史光彩 苏超 王刚 石保艳

维持性血液透析是终末期肾脏疾病的主要替代治疗手段，对延长患者生命以及提高患者的生存质量具有积极意义［1］。冠状动脉钙化会加大患者并发充血性心力衰竭、心肌肥厚以及心肌梗死的风险。血清骨硬化蛋白（Sclerostin，SOST）作为骨代谢调控因子之一，广泛存在于动脉粥样硬化斑块中，在动脉粥样硬化以及冠脉钙化中可能起介导作用［2］。碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）是一组能够降解蛋白质以及核酸中磷酸盐的同工酶，在人体肝脏、骨骼、肠等组织广泛分布［3-4］。三酰甘油葡萄糖（triglyceride glucose，TyG）乘积指数作为一种新型的胰岛素抵抗代替标志物，与糖尿病、高血压以及血脂异常有关，会增加动脉粥样硬化的风险，从而促进形成冠脉钙化［5］。故本研究通过分析血清SOST、ALP 水平及TyG 指数对维持性血液透析患者冠状动脉钙化的关系，探讨其对血液透析患者冠状动脉硬化发生风险的预测价值，旨在为临床防治冠脉钙化提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021 年12 月至2023 年2 月于合肥市妇幼保健院就诊的110 例维持性血液透析患者作为研究对象。男59 例，女51 例；年龄平均（57.34±10.13）岁；透析龄平均（4.86±1.66）年。纳入标准：①透析时间＞6 个月，2～3 次/周，4 fh/次；②临床资料完整；③年龄≥18 岁。排除标准：①冠状动脉搭桥术或冠脉支架植入术后者；②患有恶性肿瘤、严重感染、自身免疫性疾病者；③肝功能严重障碍者；④严重营养不良者；⑤精神类疾病者；⑤近1 个月发生急性心血管事件。所有患者均行64 排螺旋CT 检查，由本院两位副主任医师职称以上放射科医生根据冠状动脉钙化积分将患者分为钙化组（冠状动脉钙化积分≥10 分，n=67）和无钙化组（冠状动脉钙化积分＜10 分，n=43）［6］。本研究经本院伦理委员会审批通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集

收集患者临床资料，包括性别、年龄、透析龄、并发症（含高血压、糖尿病）、长期抽烟、体质量指数。

1.2.2 血清学指标收集

收集患者的空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 的速度，12 cm 的半径离心10 min，分离血清。采用日本东芝生产的TBA-2000FR 生化分析仪检测检测总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyce ride，TG）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、碱性磷酸酶、血肌酐、尿素氮、同型半胱氨酸，计算患者尿素清除指数KT/V。采用MAGLUMI 4000 全自动化学发光免疫分析仪检测25 羟基维生素D；采用安图AutoLumoA2000Plus 全自动化学发光测定仪检测甲状旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）。SOST采用酶联免疫吸附法检测，操作以试剂盒说明书为准，试剂盒购自上海双赢生物科技有限公司。

1.2.3 TyG 乘积指数

TyG 指数［7］的计算公式如下：TyG 指数=［TG（mg/dl）×FBG（mg/mL）/2］。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计软件对数据进行分析。采用（）描述计量资料，行t检验；计数资料用n（%）描述，组间比较行χ2检验。相关性分析采用Spearman 法；多因分析采用Logistic回归；采用ROC 曲线评估血清SOST、ALP 水平及TyG 指数对维持性血液透析患者冠状动脉钙化预测价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清SOST、ALP 水平及TyG 指数比较

钙化组的血清SOST、ALP 水平及TyG 指数与维持性血液透析患者冠状动脉钙化的关系大于无钙化组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的血清SOST、ALP 水平及TyG 指数比较（）Table 1 Comparison of serum SOST and ALP levels and TyG index between the two groups（）

表1 两组的血清SOST、ALP 水平及TyG 指数比较（）Table 1 Comparison of serum SOST and ALP levels and TyG index between the two groups（）

2.2 血清SOST、ALP 水平及TyG 指数与维持性血液透析患者冠状动脉钙化的关系

相关性分析结果表明，血清SOST（r=0.584）、ALP（r=0.356）水平及TyG 指数（r=0.351）水平与维持性血液透析患者冠状动脉钙化不良呈正相关（P均＜0.001）。

2.3 影响维持性血液透析患者冠状动脉钙化的单因素分析

年龄、透析龄、糖尿病、长期抽烟、血肌酐、同型半胱氨酸、25 羟维生素D、PTH 及KT/V 为影响维持性血液透析患者冠状动脉钙化不良的因素（P＜0.05）。见表2。

表2 影响维持性血液透析患者冠状动脉钙化的单因素分析［n（%），（）］Table 2 Single-factor analysis of coronary artery calcification in maintenance hemodialysis patients［n（%），（）］

表2 影响维持性血液透析患者冠状动脉钙化的单因素分析［n（%），（）］Table 2 Single-factor analysis of coronary artery calcification in maintenance hemodialysis patients［n（%），（）］

2.4 影响维持性血液透析患者冠状动脉钙化的多因素Logistic 回归分析

以是否发生冠状动脉钙化为因变量（发生=1，未发生=0），结果显示，血清SOST、ALP 水平及TyG指数、年龄、糖尿病是维持性血液透析患者冠状动脉钙化不良的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响维持性血液透析患者冠状动脉钙化的多因素Logistic 回归分析Table 3 Logistic regression analysis of multiple factors influencing coronary artery calcification in maintenance hemodialysis patients

2.5 血清SOST、ALP 水平及TyG 指数诊断维持性血液透析患者冠状动脉钙化不良的ROC 曲线分析

血清SOST、ALP 水平及TyG 指数三者联合检测预测曲线下面积（AUC）为0.922，均高于血清SOST、ALP 水平及TyG 指数单独检测（P＜0.05）。表4、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve analysis

表4 ROC 曲线评估血清SOST、ALP 水平及TyG 指数对维持性血液透析患者冠状动脉钙化的诊断价值Table 4 ROC curve evaluated the diagnostic value of serum SOST，ALP and TyG index in coronary artery calcification in maintenance hemodialysis patients

3 讨论

慢性肾脏病作为临床上常见的慢性病症，发病率以及死亡率较高，而维持性血液透析作为该类患者替代治疗的主要方式，随着其治疗时间的延长，会引起患者出现钙磷代谢紊乱以及心血管疾病，影响患者长期生活质量，更有甚者会危及其生命［8］。作为维持性血液透析患者发生心血管疾病的独立危险因素之一，冠状动脉钙化是指血管系统中以磷酸钙复合物的形式出现的矿物质沉积［9-10］。冠脉血管发生钙化的作用机制主要有钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进等。本研究通过寻找新型标志物，及早对维持性血液透析患者进行干预，以降低冠脉冠脉钙化的发生率，改善患者预后。

血清SOST 是近几年发现的能够阻断Wnt 经典通路并且参与骨-血管轴的一种新型的调节因子，其与冠脉钙化以及心血管的死亡具有一定的关联性［11］。郭文利等［12］的研究表明SOST 对维持性血液透析患者并发冠状动脉钙化具有较高的诊断价值。ALP 作为反映成骨细胞活性以及骨形成的指标，能够通过解磷酸化作用水解含磷酸的化合物，消除焦磷酸盐对钙沉积的抑制作用，使得羟磷灰石晶体沉积过度，导致血管的钙化［13］。TyG 指数是一种新的胰岛素抵抗代替标志物，其与冠状动脉病变以及心血管疾病密切相关。TyG 指数影响冠脉钙化的机制可能与胰岛素抵抗有关，当机体发生胰岛素抵抗式，会促进各种炎性细胞因子的分泌，同时通过内膜细胞水平扰乱胰岛素的作用促进冠脉钙化。其次，胰岛素抵抗还能够通过氧化应激作用，加速巨噬细胞、内皮细胞以及血管平滑肌细胞的凋亡，使得血管形成钙化斑块，加速钙化。本研究结果显示三者联合检测对维持性血液透析患者冠状动脉钙化具有良好的预测价值。

Logistic 分 析显示，血 清SOST、ALP 水 平及TyG 指数、年龄、糖尿病、血磷是维持性血液透析患者冠状动脉钙化不良的独立危险因素。血清SOST 作为由骨细胞通过SOST 基因表达产生的分泌型糖蛋白，能够通过Wnt 以及β-Catenin 信号通路参与骨代谢以及冠脉钙化的过程［14］。赵俊丽等［15］的研究表明，血清SOST 水平过度表达时维持性血液透析患者冠脉钙化的独立危险因子，与本研究结果一致。ALP 可能通过脱磷酸作用使得钙化抑制因子骨桥蛋白失活从而促进冠脉钙化的过程，郭静等［16］的研究表明，血清ALP 水平过度表达是维持性血液透析患者冠状动脉钙化的独立预测因子。高血糖能够通过氧化应激、晚期糖基化终产物以及内皮功能障碍等机制增加活性氧，从而诱导细胞表型从血管平滑肌向骨细胞转移，导致冠脉钙化。

综上，血清SOST、ALP 水平及TyG 指数与维持性血液透析患者冠状动脉钙化密切相关，可作为预测维持性血液透析患者冠状动脉钙化的敏感指标。针对上述危险因素，应尽早采取针对性干预，以改善患者的预后及生活质量。本研究尚存一定的不足，纳入样本量较少研究结果与总体情况可能存在一定偏差，仍需进一步扩大样本量进行研究。